袁月玲 張芬 孟曉君 張紅梅

【關鍵詞】 藥物不良反應 合理用藥 用藥安全

[Abstract] Objective： To analyze the characteristics， laws and the factors of 368 cases of adverse drug reaction （ADR） in our hospital from 2017 to 2020， so as to provide reference for improving the ability of monitoring and safe application of drugs in clinic. Method： A total of 368 cases of ADR reported to the national ADR monitoring center were analyzed retrospectively. Result： The constituent ratio of general ADR （75.54%） was the highest， the constituent ratio of the ADR occurred in patients over 60 years old （228 cases， 61.96%） was the highest， intravenous administration （257 cases， 68.75%） was the most in respect of administration routes. Anti-infection agents （45.11%） occupied the highest proportion in categories of drugs， followed by cardiovascular drugs （22.01%） and nervous system drugs （11.14%）. Antibacterials drugs were the major anti-infection agents causing ADR. Pareto analysis showed that the major drug factors involved quinolones and cephalosporins. Major organs/systems involved in ADR were lesion of skin and its appendents， followed by digestive system. Conclusion： In order to reduction of ADR occurrence and ensure the safety of clinic therapy， clinicians and clinic pharmacists should enhance the monitor of ADR of antibacterials， cardiovascular drugs and nervous system drugs.

[Key words] Adverse drug reactions Rational drug use Medication safety

First-author’s address： People’s Hospital of Lixia District in Ji’nan City， Ji’nan 250014， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.023

藥物不良反應（ADR），廣義的ADR包括因藥品質量問題或用藥不當所引起的有害反應，包括藥物的副作用、毒性作用（毒性反應）、后遺反應（后作用）、過敏反應、特異質反應、抗感染藥物引起的二重感染、依賴性以及致癌、致畸、致突變作用等[1]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計結果表明，全世界超過30%的死亡病例的死亡原因并非由于疾病本身造成的，而不是用藥不合理[2]。本研究分析2017-2020年本院368例藥物不良反應（ADR）發(fā)生的特點、規(guī)律和相關因素，以提高ADR的監(jiān)測和臨床合理用藥水平。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年1月1日-2020年12月31日上報國家藥物不良反應監(jiān)測系統(tǒng)的368例ADR報告。

1.2 方法

1.2.1 將收集到的ADR報告，按患者性別、年齡、引發(fā)ADR的藥物種類、給藥途徑、臨床表現(xiàn)、ADR累計的器官/系統(tǒng)等，利用Excel表格及手工篩選的方法，進行資料錄入、數(shù)據(jù)管理和分類統(tǒng)計。

1.2.2 應用帕累托圖找出主要抗菌藥物。第一步，繪制頻數(shù)表：將發(fā)生ADR的抗菌藥物按《新編藥物學》（第17版）藥品分類發(fā)放進行分類，對各類抗菌藥物引發(fā)的ADR的頻數(shù)統(tǒng)計列表。第二步，繪制帕累托圖：帕累托圖有左右兩個縱坐標，左側為出現(xiàn)ADR的例數(shù)，右側為累計百分比，橫坐標用直方圖標示引發(fā)ADR的抗菌藥物的類別，在直方圖的上方相應部位描出累計頻數(shù)并連接，形成一條由左至右逐步上升的帕累托圖曲線。0～80%為主要因素（A類），81%～90%為次要因素（B類），91%～100%為一般因素（C類）。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示。

2 結果

2.1 ADR類型及占比 368例ADR，一般278例（75.54%），新的一般56例（15.22%），嚴重28例（7.61%），新的嚴重6例（1.63%）。

2.2 患者基本情況 368例ADR，男143例（38.86%），女225例（61.14%），男女之比為1︰1.57，年齡4～99歲，發(fā)生ADR患者性別與年齡分布，見表1。

2.4 發(fā)生ADR抗菌藥物種類分布 166例抗感染藥物中，其中抗菌藥物164種，其中有17例為二聯(lián)抗菌藥物聯(lián)合治療，各類抗菌藥物引起ADR的頻次見表3。根據(jù)帕累托圖，第1和2項（喹諾酮類和頭孢菌素類）的累計頻率在0～80%區(qū)間，為主要因素（A類），第3和4項（對應的為青霉素類和大環(huán)內酯類）的累計頻率在80%～90%區(qū)間，為次要因素（B類），第5～11類的累計頻率在90%～100%區(qū)間，為一般因素（C類），見圖1。

2.5 給藥途徑 368例不良反應中，靜脈給藥257例（69.84%），口服給藥101例（27.45%），吸入給藥7例（1.90%），肌肉注射1例（0.27%），外用2例（0.54%）。

2.6 ADR累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn) 368例不良反應中，累及器官/系統(tǒng)占比較高的有皮膚及附件125例（33.97%）、消化系統(tǒng)92例（25.0%）、神經系統(tǒng)50例（13.59%）、心血管系統(tǒng)49例（13.32%）、全身性反應23例（6.25%），見表4。

3.1 ADR類型及累及器官/系統(tǒng) 368例ADR中，一般不良反應占比較大，且多累及皮膚及附件系統(tǒng)，這與文獻[3-4]報道一致。主要表現(xiàn)為丘疹、皮疹、皮炎、皮膚紅腫，故醫(yī)師在診療時注意詢問其過敏史、肝腎功能情況及用藥情況;若長期用藥需要定期監(jiān)測，患者要定期去醫(yī)院復查。

3.2 ADR與性別、年齡的關系 ADR發(fā)生女性多于男性，與藥源性疾病的性別分布一般規(guī)律一致，主要因為女性對藥物敏感，同時體質也是一個影響因素，一般男性體質較女性強，因而女性發(fā)生ADR較男性多[5]。從年齡分布看，各個年齡段均可發(fā)生，兒童發(fā)生僅有8例，可能與本院兒科就診患者就診量少有關。老年人（>60歲）ADR發(fā)生率較高[3]，可能與老年人通?；加卸喾N疾病，多合并用藥，而且老年人的肝腎功能減弱，對藥物的代謝能力也降低[6]，易發(fā)生藥物蓄積等因素有關。因此臨床用藥要考慮老年患者的年齡、生理狀況、營養(yǎng)狀況及合并用藥情況，適當調整藥物用藥劑量及用藥頻率。

3.3 ADR與藥物種類的關系 本研究結果顯示，引起ADR的藥物主要有抗感染藥物、心血管系統(tǒng)藥物、神經系統(tǒng)用藥、電解質及營養(yǎng)類、血液系統(tǒng)用藥和中藥注射液劑，其中抗感染藥物最多（166例，45.11%），與文獻[7-8]報道一致。

本研究結果顯示，通過帕累托圖分析確定喹諾酮類和頭孢菌素類抗菌藥物中引起ADR的主要藥物。喹諾酮類因抗菌譜廣、殺菌力強、不用皮試在本院應用較多，其常見的不良反應有過敏反應、中樞神經系統(tǒng)影響（興奮、煩躁、失眠等）、光敏性、QT間期延長等，應注意用藥后（尤其夏日）避免強光照射和劇烈運動，以免引起皮膚光敏癥和神經系統(tǒng)興奮;對于心律失常患者慎重選擇該類藥物。在滴注過程中注意滴速。頭孢菌素類引發(fā)的ADR常見各種過敏反應，文獻[1]報道聚合物可能是其過敏原之一，因此要重視皮試，首次用藥時注意觀察患者的反應。抗菌藥物聯(lián)合應用也會增加不良反應發(fā)生的機會，故在使用抗菌藥物時，應按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》，嚴格掌握聯(lián)合用藥指征，避免無指征聯(lián)合用藥，減少抗感染藥物的濫用和發(fā)生不良反應的風險。

中藥引起的不良反應共16例，其中中藥注射劑10例（2.72%）。文獻[1]分析中藥引起不良反應的原因有成分復雜、大分子物質、與西藥聯(lián)用、說明書內容不完善等。醫(yī)院應加強醫(yī)師對中醫(yī)辨證論治的理解，充分考慮所用藥品的功能主治、不良反應、注意事項、用法用量和藥物相互作用，按照《中成藥臨床應用指導原則》合理使用中藥[9]。

3.4 ADR與給藥途徑 本研究結果顯示，靜脈給藥（69.84%）是引起ADR發(fā)生率最高的給藥途徑，這與文獻[10-11]報道一致，這與住院患者大量使用靜脈給藥密切相關。靜脈給藥避開了肝臟的首過效應直接進入血液，起效快，但靜脈給藥的注射劑的滲透壓、熱原、不溶性微粒及其生產工藝不同引入的雜質等均可引起不良反應。因此，醫(yī)師應根據(jù)患者病情選擇合適的給藥途徑。靜脈給藥過程中給藥速度過快也會出現(xiàn)不良反應，因此要注意給藥速度。

綜上所述，在臨床診療過程中，醫(yī)師根據(jù)病情選擇適宜的給藥途徑，對于靜脈給藥的患者，尤其是老年、合并多種疾病的患者，應用抗菌藥物、心血管藥物、神經系統(tǒng)藥物、電解質及營養(yǎng)類、血液系統(tǒng)用藥及中藥注射劑要多加關注。另外，不良反應基本上是醫(yī)師上報，臨床藥師應深入臨床，開展個體化用藥監(jiān)測，加強用藥監(jiān)護，對患者進行用藥教育，做好ADR監(jiān)測工作，以期促進臨床合理用藥，減少藥源性疾病的發(fā)生，確保用藥安全。

參考文獻

[1]曹暢，文曉麗，林文華，等.應用魚骨圖及帕累托圖進行2621例藥品不良反應分析[J].藥學實踐雜志，2018，36（1）：88-92.

[2]林珍，蔣娟，吳小楓，等.2013-2016年我院2621例藥品不良反應報告分析[J].中國藥物應用與監(jiān)測，2018，15（1）：40-45.

[3]李璇，劉紅建，曠南岳.2012-2016年某三甲醫(yī)院807例藥品不良反應報告分析[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（2）：385-388.

[4]李學林，陳玉歡，李春曉，等.我院1305例藥品不良反應事件分析[J].中國藥房，2018，29（21）：2970-2975.

[5]楊耀芳，季敏醇，沈曉英.268例藥品不良反應報告分析[J].抗感染藥學，2007，4（4）：176-180.

[6]陸華，何淑華，陳龍英.藥品不良反應報告的分析[J].中華醫(yī)院藥學雜志，2001，21（9）：546.

[7]金振波，莊浩，韓健.我院2007年11月-2008年10月246例藥品不良反應報告分析[J].中國藥房，2010，21（6）：533-535.

[8]傅瑞春，黃炳川，洪佳妮，等.878例藥品不良反應報告[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2019，19（1）：102-105.

[9]劉翠麗，田春華，馮紅云.醫(yī)療機構如何做好藥品不良反應監(jiān)測工作[J].中國藥物警戒，2012，9（4）：224-226.

[10]高盼盼，王榮.493例不良反應的分析報告[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2020，7（9）：173-176.

[11]雷婷婷，張海偉.新疆某醫(yī)院300例不良反應回歸性分析總結[J].中國處方藥，2020，18（12）：75-76.

（收稿日期：2021-03-02） （本文編輯：程旭然）