王添　韓詩(shī)淼　劉立凡

【摘要】 目的：探討沙丁胺醇聯(lián)合鹽酸氨溴索在慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者中的療效。方法：選取2020年2月-2021年2月沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的96例COPD患者，按電腦隨機(jī)法分為對(duì)照組（n=48）與試驗(yàn)組（n=48）。兩組均接受常規(guī)吸氧、平喘、解痙及抗感染治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以沙丁胺醇?xì)忪F劑治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸氨溴索治療。比較兩組臨床療效、CAT評(píng)分、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)[血氧飽和度（SaO）、氧分壓（PaO）、二氧化碳分壓（PaCO）、酸堿度（pH）]及免疫功能指標(biāo)（CD4、CD8、CD4/CD8）。結(jié)果：治療前，兩組CAT評(píng)分、動(dòng)脈血?dú)饧懊庖吖δ苤笜?biāo)對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組治療1、2周后的CAT評(píng)分均明顯較對(duì)照組降低（P<0.05）;試驗(yàn)組治療2周后的SaO、PaO、pH均明顯較對(duì)照組升高，PaCO2較對(duì)照組降低（P<0.05）;且試驗(yàn)組治療2周后的CD4、CD4/CD8均高于對(duì)照組，CD8低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組的臨床總有效率為95.83%，高于對(duì)照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：沙丁胺醇聯(lián)合鹽酸氨溴索治療穩(wěn)定期COPD的效果明顯，可減輕患者臨床癥狀，改善患者動(dòng)脈血?dú)馑脚c免疫功能。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病 沙丁胺醇 鹽酸氨溴索 免疫功能 動(dòng)脈血?dú)?/p>

Effect of Salbutamol Combined with Ambroxol Hydrochloride in Stable Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease/WANG Tian， HAN Shimiao， LIU Lifan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-018

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Salbutamol and Ambroxol Hydrochloride in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Method： A total of 96 COPD patients admitted to the Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College from February 2020 to February 2021 were selected， they were randomly divided into control group （n=48） and experimental group （n=48） according to the computer random method. Both groups received conventional oxygen inhalation， antiasthmatic， antispasmodic and anti-infection treatment， the control group was additionally treated with Salbutamol Aerosol， and the experimental group was additionally treated with Ambroxol Hydrochloride. Clinical efficacy， CAT score， arterial blood gas indexes [oxygen saturation （SaO）， oxygen partial pressure （PaO）， partial pressure of carbon dioxide （PaCO）， pH] and immune function indexes （CD4， CD8， CD4/CD8） were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in CAT score， arterial blood gas and immune function indexes between the two groups （P>0.05）; CAT scores of experimental group were significantly lower than those of control group after 1 and 2 weeks of treatment （P<0.05）; after 2 weeks of treatment， SaO， PaO and pH of experimental group were significantly higher than those of control group， while PaCO was lower than that of control group （P<0.05）; after 2 weeks of treatment， CD4 and CD4/CD8 in the experimental group were higher than those in the control group， while CD8 was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total clinical effective rate of experimental group was 95.83%， higher than 83.33% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Salbutamol combined with Ambroxol Hydrochloride has a significant effect on stable COPD， which can reduce clinical symptoms and improve arterial blood gas level and immune function of patients.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease Salbutamol Ambroxol Hydrochloride Immune function Arterial blood gas

First-author’s address： The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College， Shenyang 110035， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.004

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）已成為我國(guó)常見慢性疾病，構(gòu)成我國(guó)重大疾病負(fù)擔(dān)是一種以炎癥為核心、多因素構(gòu)成的疾病[1-2]。其發(fā)生常與肺臟對(duì)有害顆?；驓怏w產(chǎn)生異常炎性反應(yīng)有關(guān)，并可累及全身，該病患者主要表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、氣短和呼吸困難，呈進(jìn)行性進(jìn)展、逐漸加重，最終因呼吸衰竭而亡[3-4]。臨床針對(duì)COPD的治療，常規(guī)選擇糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑，雖能獲得一定的療效，但臨床效果仍有提升的空間。沙丁胺醇與鹽酸氨溴索分別為短效β受體興奮藥、祛痰藥，諸多研究表明，二者聯(lián)合應(yīng)用可有效改善COPD患者臨床癥狀與肺功能[5-6]。但對(duì)CAT評(píng)分、動(dòng)脈血?dú)饧懊庖吖δ艿挠绊懮写?yàn)證?；诖耍狙芯繉?duì)2020年2月-

2021年2月沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的

96例COPD患者展開對(duì)比研究，分析沙丁胺醇聯(lián)合鹽酸氨溴索在COPD穩(wěn)定期中的療效及對(duì)CAT評(píng)分、動(dòng)脈血?dú)饧懊庖吖δ艿挠绊憽，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來(lái)源于本院呼吸內(nèi)科2020年2月-2021年2月收治的COPD患者，共計(jì)96例，按電腦隨機(jī)法將入組病例均分為對(duì)照組（n=48）與試驗(yàn)組（n=48）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且經(jīng)臨床檢查確認(rèn)氣流受阻不可逆;神志清楚，生命體征穩(wěn)定;病情處在穩(wěn)定時(shí)間≥8周;患者愿意參與研究并積極配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他肺部疾病、支氣管哮喘或自身免疫性疾病;既往有神經(jīng)性疾病史;合并重要臟器嚴(yán)重功能障礙;近3個(gè)月服用過(guò)糖皮質(zhì)激素或血管擴(kuò)張類藥物;不能耐受本研究用藥。本研究已通過(guò)倫理學(xué)委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 入組患者均接受常規(guī)治療包括吸氧、平喘、解痙及抗感染治療。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上予以沙丁胺醇吸入氣霧劑[生產(chǎn)廠家：重慶科瑞制藥（集團(tuán)）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H50020453，規(guī)格：0.1 mg×200撳]治療，2噴/次，2次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液[生產(chǎn)廠家：上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140032，規(guī)格：2 mL︰15 mg]治療，將30 mg鹽酸氨溴索注射液與5%葡萄糖注射液200 mL混合，靜滴，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）評(píng)價(jià)病情程度。選用慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試量表（CAT）評(píng)分分別于治療前與治療1、2周展開病情評(píng)估，分值范圍0～40分，評(píng)分降低說(shuō)明病情改善。（2）檢測(cè)動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)。治療前后分別檢測(cè)兩組患者的血氧飽和度（SaO）、氧分壓（PaO）、二氧化碳分壓（PaCO）及酸堿度（pH）指標(biāo)。（3）評(píng)價(jià)免疫功能。分別抽取兩組患者空腹靜脈血檢測(cè)血清CD4、CD8水平，對(duì)比治療前、治療2周后的血清CD4（正常范圍500～1 600/μL）、CD8（正常范圍375～1 100/μL）以及CD4/CD8（正常范圍1.75～2.10），檢測(cè)儀器選用CytoFLEX流式細(xì)胞儀（美國(guó)貝克曼公司）。（4）療效評(píng)定。①顯效：臨床治療后患者咳嗽、咳痰、氣短、喘息、發(fā)紺、水腫等系列癥狀皆獲解除，胸部X線征象與肺啰音消失。②有效：臨床治療后患者以上癥狀好轉(zhuǎn)明顯，胸部X線征象與肺啰音改善明顯。③無(wú)效：臨床治療后患者以上癥狀及胸部X線征象未獲明顯改善，聽診肺啰音未減弱。臨床總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件展開對(duì)研究數(shù)據(jù)的分析，其中病程、年齡、CAT評(píng)分、CD4、CD8以及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)等以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);性別、臨床總有效率采用率（%）表示，對(duì)比分別經(jīng)χ、Z檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組中男26例，女22例;年齡48～78歲，平均（63.57±5.56）歲;病程4～12年，平均（8.72±1.23）年。試驗(yàn)組中男28例，女20例;年齡47～76歲，平均（62.98±5.87）歲;病程5～11年，平均（8.68±1.30）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組CAT評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組CAT評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組治療1、2周后的CAT評(píng)分均明顯較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比 治療前，兩組SaO、PaO、PaCO及pH比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2周后，試驗(yàn)組SaO、PaO、pH均明顯較對(duì)照組升高，PaCO較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2周后，兩組患者CD4、CD4/CD8均明顯較治療前升高（P<0.05），CD8均明顯較治療前降低（P<0.05）;且試驗(yàn)組CD4、CD4/CD8均高于對(duì)照組，CD8低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組臨床療效對(duì)比 試驗(yàn)組與對(duì)照組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

在呼吸系統(tǒng)疾病中，慢阻肺較為常見，具有較高發(fā)病率。慢阻肺患者由于肺功能進(jìn)行性減退，進(jìn)而對(duì)患者生活質(zhì)量造成影響。有研究表明，慢阻肺死亡率呈不斷增加趨勢(shì)[8]。對(duì)于慢阻肺患者來(lái)說(shuō)，必須為患者采取有效的治療措施，否則會(huì)影響患者生命安全，加重個(gè)人及家庭負(fù)擔(dān)。COPD是可以預(yù)防和治療的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以喘息、慢性咳嗽、咳痰等為主要表現(xiàn)，病情易反復(fù)發(fā)作，若不及時(shí)治療或治療不當(dāng)，可能會(huì)引起呼吸功能衰竭，甚至危害生命安全[9]。COPD隨著社會(huì)老齡化的加劇其發(fā)病率持續(xù)攀升，成為全球當(dāng)前棘手的公共性健康問(wèn)題之一[10-11]。研究表明，40歲以上人群患病率達(dá)9%～10%[12]，又因COPD患者多為老年人群，伴自身免疫力下降、基礎(chǔ)病癥較多，極易導(dǎo)致患者痰量增加、氣喘加重，使痰液長(zhǎng)期凝聚難以咳出。目前臨床對(duì)于COPD治療多以平喘、解痙、擴(kuò)張支氣管、抗感染等對(duì)癥治療。短效β受體興奮藥—沙丁胺醇為常用平喘藥物，呼吸道疾病如支氣管哮喘、支氣管炎、COPD等的治療使用沙丁胺醇已成為一種常規(guī)操作，但單藥療效難達(dá)預(yù)期[13]，難以徹底清除呼吸道分泌物。慢阻肺治療重點(diǎn)為減輕氣道阻塞，因此，需要為患者選擇安全、有效的藥物進(jìn)行治療[14-15]。

沙丁胺醇屬于支氣管舒張劑，可有效擴(kuò)張支氣管，解除氣道痙攣，改善氣流受限引起的臨床癥狀，利于加快肺功能恢復(fù)[15]，鹽酸氨溴索是一種祛痰藥，可以溶解黏痰，有利于痰液排出，使患者通氣功能獲得明顯改善，然其療效尚存爭(zhēng)議。鹽酸氫溴索為黏液溶解劑，既能減少黏液腺分泌，降低痰液黏度，又可促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌，增加支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，使痰液易于咳出[16]，此外，文獻(xiàn)[17]研究指出，鹽酸氫溴索不僅能夠快速溶解痰液，還能夠加強(qiáng)纖毛擺動(dòng)，促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)生成、降低肺表面張力[18]，抑制炎癥因子的釋放[19]。適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急、慢呼吸道疾病。避免分泌物阻塞于呼吸道內(nèi)，確保呼吸道通暢，有效改善患者呼吸困難、咳痰等癥狀。

本研究中，試驗(yàn)組在對(duì)照組沙丁胺醇治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用鹽酸氨溴索，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療1、2周的CAT評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。提示沙丁胺醇聯(lián)合鹽酸氨溴索可有效緩解患者咳嗽、咳痰、氣短、喘息等系列癥狀，控制病情進(jìn)展，對(duì)改善肺功能有著良好作用。試驗(yàn)組SaO、PaO、pH均較對(duì)照組升高，PaCO較對(duì)照組降低（P<0.05）。提示沙丁胺醇聯(lián)合鹽酸氨溴索治療對(duì)患者動(dòng)脈血?dú)鉅顩r改善作用明顯。分析可能機(jī)制為鹽酸氨漠索可促進(jìn)內(nèi)源性肺泡表面活性物質(zhì)的合成與釋放，使通氣和血流得以改善，從而改善患者氧合功能[13]。沙丁胺醇可發(fā)揮迅速擴(kuò)張支氣管的作用，減少氣道阻力，且霧化吸入藥物分布更加均勻，且提高生物利用度，快速達(dá)到暢通氣道的治療目的，從而改善通氣功能[20]。另外，治療2周后試驗(yàn)組CD4、CD4/CD8均高于對(duì)照組，CD8低于對(duì)照組（P<0.05）。提示沙丁胺醇聯(lián)合鹽酸氨溴索治療可改善患者免疫功能，有利于提高臨床療效。文獻(xiàn)[21]研究表明，COPD患者常出現(xiàn)細(xì)胞免疫功能異常的狀況，其中CD4輔助性細(xì)胞降低、CD8抑制性細(xì)胞升高為其主要表現(xiàn)，從而造成CD4、CD8細(xì)胞比例出現(xiàn)失調(diào)。文獻(xiàn)[22]研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸氨溴索除了具有溶解黏痰、潤(rùn)滑呼吸道的作用外，還能阻滯炎性介質(zhì)的釋放與細(xì)胞因子的合成，在提高輔助性T細(xì)胞活性的同時(shí)對(duì)毒性T細(xì)胞活性產(chǎn)生抑制作用，故而提高CD4、CD4/CD8水平，降低CD8水平，使患者免疫功能明顯提高。

綜上所述，沙丁胺醇聯(lián)合鹽酸氨溴索治療穩(wěn)定期COPD的效果明顯，可有效減輕患者臨床癥狀，改善患者動(dòng)脈血?dú)馑脚c免疫功能，具有推廣應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] WANG C，XU J，YANG L，et al.Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary diseasen China（the China Pulmonary Health study）：a national cross-sectional study[J].Lancet，2018，391（10131）：1706-1717.

[2]曹幫英.布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床療效及安全性[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（3）：5-6.

[3]曾濤，陳開容，麥國(guó)任，等.家庭延續(xù)性呼吸康復(fù)訓(xùn)練對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及生活質(zhì)量的影響[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2018，24（16）：2545-2546，2552.

[4]陳嘯，丁兆生，李佟，等.有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病患者穩(wěn)定期肺康復(fù)療效的觀察研究[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2020，26（20）：3084-3087，3091.

[5]李任翔，盧青，楊鎖平，等.沙丁胺醇聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25（3）：132-133.

[6]馬麗蘋，李佳佳，趙清濤.沙丁胺醇聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療老老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2018，40（6）：845-848.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

[8]周未來(lái).鹽酸氨溴索聯(lián)合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療COPD緩解期患者的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（35）：61-62.

[9]白媛媛.噻托溴銨聯(lián)合茶堿對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和炎性狀態(tài)的影響[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2021，28（8）：1045-1047.

[10]曾濤，陳開容，麥國(guó)任，等.家庭延續(xù)性呼吸康復(fù)訓(xùn)練對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及生活質(zhì)量的影響[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2018，24（16）：2545-2546，2552.

[11]周書琴.乙酰半胱氨酸膠囊聯(lián)合小劑量大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療COPD穩(wěn)定期的臨床研究[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2019，25（20）：3436-3438.

[12]賀化燕.霧化吸入鹽酸氨溴索治療慢阻肺急性加重期患者的療效觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（33）：98.

[13]雷卓英.鹽酸氨溴索聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病合并感染患者療效分析[J].中國(guó)藥物與臨床，2018，18（5）：765-766.

[14]黃華慶，廖金曉，張伊莎.布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入對(duì)病毒性肺炎患者炎性因子的影響[J].黑龍江醫(yī)藥，2020，33（5）：1031-1032.

[15]李任翔，盧青，楊鎖平，等.沙丁胺醇聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25（3）：126-127.

[16]馬得英.鹽酸氨溴索聯(lián)合沙丁胺醇與布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2019，31（20）：14-16.

[17]劉加彤.布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床效果[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2019，14（33）：107-109.

[18]劉博，張睿，彭偉，等.鹽酸氨溴索輔助治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病伴肺部感染患者肺功能和血?dú)庵笜?biāo)的影響[J].疑難病雜志，2016，15（10）：1020-1023.

[19]陳曉明，張偉兵，田曉彥，等.鹽酸氨溴索對(duì)慢性阻塞性肺疾病大鼠肺組織細(xì)胞凋亡和血清炎癥因子的影響[J].臨床肺科雜志，2017，22（3）：526-531.

[20]樊潔.單用沙丁胺醇和聯(lián)合異丙托品治療對(duì)COPD患者的療效比較[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2019，16（14）：132-134.

[21]杜娟，邱麗，張盼，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者營(yíng)養(yǎng)狀況及免疫功能研究[J].中國(guó)食物與營(yíng)養(yǎng)，2018，24（8）：76-79.

[22]晉榮新，鄢毅.N-乙酰半胱氨酸與鹽酸氨溴索治療小兒支氣管肺炎的療效對(duì)比及其對(duì)免疫功能和臨床癥狀的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（1）：118-120.

（收稿日期：2021-09-09） （本文編輯：張爽）