況圣佳

【摘要】 目的：探究經(jīng)導管肝動脈化療栓塞治療對晚期肝癌患者腫瘤壞死體積及并發(fā)癥的影響。方法：選取南昌大學第一附屬醫(yī)院2019年2月-2021年1月收治的70例晚期肝癌患者作為研究對象，按照簡單隨機化法分為介入組（35例）與注射組（35例）。介入組采用經(jīng)導管肝動脈化療栓塞治療方法，注射組采用常規(guī)靜脈注射化療治療方法。比較兩組的腫瘤壞死體積、并發(fā)癥發(fā)生情況;比較兩組治療前后血清bFGF、VEGF、肌酐、尿素氮、甲胎蛋白水平。結(jié)果：介入組腫瘤壞死體積大于注射組，并發(fā)癥發(fā)生率低于注射組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者血清bFGF、VEGF、肌酐、尿素氮、甲胎蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組bFGF、VEGF均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，兩組患者bFGF、VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，介入組血清肌酐、尿素氮、甲胎蛋白水平均低于注射組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：對晚期肝癌患者應用經(jīng)導管肝動脈化療栓塞治療，腫瘤壞死體積增加，并發(fā)癥減少，效果較好，具有推廣和研究價值。

【關(guān)鍵詞】 經(jīng)導管肝動脈化療栓塞 晚期肝癌 腫瘤壞死體積 并發(fā)癥

Effect of Transcatheter Arterial Chemoembolization on Tumor Necrosis Volume and Complications in Patients with Advanced Liver Cancer/KUANG Shengjia. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-013

[Abstract] Objective： To explore the effect of transcatheter arterial chemoembolization on tumor necrosis volume and complications in patients with advanced liver cancer. Method： A total of 70 patients with advanced liver cancer admitted to the First Affiliated Hospital of Nanchang University from February 2019 to January 2021 were selected as the study subjects， they were divided into the intervention group （35 cases） and injection group （35 cases） according to the simple randomization method. The interventional group was treated with transcatheter arterial chemoembolization， and the injection group was treated with conventional intravenous chemotherapy. The volume of tumor necrosis and the incidence of complications were compared between the two groups; the levels of bFGF， VEGF， creatinine， urea nitrogen and alpha fetoprotein were compared between the two groups before and after treatment. Result： The volume of tumor necrosis in the interventional group was larger than that in the injection group， and the incidence of complications was lower than that in the injection group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of bFGF， VEGF， creatinine， urea nitrogen and alpha fetoprotein between two groups （P>0.05）; after treatment， bFGF and VEGF in two groups were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）; after treatment， there were no significant differences in the levels of bFGF and VEGF between two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of serum creatinine， urea nitrogen and alpha fetoprotein in the intervention group were lower than those in the injection group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Transcatheter arterial chemoembolization can increase tumor necrosis volume and reduce complications in patients with advanced hepatocellular carcinoma the effect is good， it has the value of popularization and research.gzslib202204021703

[Key words] Transcatheter arterial chemoembolization Advanced liver cancer Tumor necrosis volume Complication

First-authors address： The First Affiliated Hospital of Nanchang University， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.003

原發(fā)性肝癌即原發(fā)生在肝臟上皮細胞惡性腫瘤，包括肝細胞癌、肝內(nèi)膽管癌、混合癌癥等，屬于臨床常見的肝癌類型，具有較高的病死率[1]。目前針對肝癌治療在醫(yī)學上進展較為顯著，通過手術(shù)切除治療能夠?qū)颊叩募膊‘a(chǎn)生十分明顯的效果[2]。但是該病惡性程度較高，在早期即可導致播散或轉(zhuǎn)移，同時晚期肝癌通常合并嚴重肝硬化，進入失代償期[3]。隨著臨床醫(yī)學的發(fā)展，圍繞手術(shù)治療的綜合治療方法逐漸成為晚期肝癌的首要治療方式[4]。其中化療是輔助治療的重要方法，傳統(tǒng)用藥方式為靜脈注射。但是由于藥物毒性，以及患者的長期置管，通常合并嚴重并發(fā)癥，從而加重患者的痛苦[5]。目前研發(fā)肝動脈化療栓塞介入治療，已經(jīng)成為首選治療方式，相比于傳統(tǒng)化療，具有效果更佳，安全性更高優(yōu)勢[6]。本次研究選用南昌大學第一附屬醫(yī)院2019年2月-2021年1月收治的70例晚期肝癌患者作為研究討論目標，探究介入化療及栓塞術(shù)對患者腫瘤壞死體積及并發(fā)癥的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月-2021年1月本院收治的70例晚期肝癌患者作為研究對象。按照簡單隨機化法分為介入組（35例）與注射組（35例）。（1）診斷標準：①血清AFP>500 μg/L;②超聲、CT、磁共振明確病灶;③穿刺活檢確診。（2）納入標準：①經(jīng)過影像學及病理活檢確診為肝癌;②癌癥分期晚期;③肝功能分級≥C級;④年齡20～80歲;⑤預計生存期>0.5年。（3）排除標準：①凝血功能障礙;②麻醉禁忌證;③合并心腎功能障礙;④孕婦或哺乳期女性。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準，患者知情同意。

1.2 方法 注射組應用常規(guī)靜脈注射化療。靜脈滴注奧沙利鉑甘露醇注射液（商品名：艾恒，生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20050962，規(guī)格：100 mL︰0.1 g），130 mg/m²。

介入組應用經(jīng)導管肝動脈化療栓塞治療。常規(guī)局部麻醉，采用Seldinger法經(jīng)過右股動脈穿刺插管，導入5F導管。常規(guī)腹腔造影明確血管解剖和腫瘤大小、數(shù)目、位置及血流等情況，并觀察有無肝動靜脈瘺、門脈癌栓。若造影未見腫瘤供血動脈顯影，必要時進行腸系膜上動脈、雙側(cè)膈下動脈、胃左動脈、胸廓內(nèi)動脈等造影以明確腫瘤供血動脈。然后將微導管超選至腫瘤供血動脈，根據(jù)術(shù)中造影情況來確定注射60 mg吡柔比星（生產(chǎn)廠家：深圳萬樂藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H10930105，規(guī)格：10 mg/支）、50 mg洛鉑（生產(chǎn)廠家：海南長安國際制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20080359，規(guī)格：10 mg/支）混合7 mL罌粟乙碘油注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥集團有限公司，批準文號：國藥準字H20163348，規(guī)格：10 mL/支）。

當觀察到目標動脈中的血流淤滯時停止注射。隨后，通過微導管注射聚乙烯醇顆粒（粒徑規(guī)格300～500 μm或500～700 μm）進行栓塞，以達到腫瘤供血動脈的淤滯。術(shù)后1個月復查血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、AFP及上腹部增強MRI，對于影像學檢查顯示病灶仍有異常強化、病灶增大或出現(xiàn)新病灶、血清AFP增高者，予以重復治療2、3次。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組患者腫瘤壞死體積，體積V（cm³）=r₁（cm）×r₂（cm）×r₃（cm）×4/3，其中r₁=最長徑/2、r₂=最短徑/2、r₃=高/2。（2）比較兩組的并發(fā)癥發(fā)生情況，包括局部血腫、骨髓抑制、肝損傷、肝膿腫、消化道潰瘍。（3）比較兩組治療前后血清bFGF、VEGF、肌酐、尿素氮、甲胎蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用統(tǒng)計學軟件SPSS 24.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料應用（x±s）表示，組間比較使用t檢驗，組內(nèi)比較使用配對t檢驗;計數(shù)資料應用率（%）表示，使用χ²檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對比 介入組男27例，女8例;年齡23～76歲，平均（54.35±5.27）歲;體重指數(shù)15～27 kg/m2，平均（22.04±3.35）kg/m²;最大腫瘤直徑3～5 cm，平均（4.34±0.42）cm;肝功能分級：C級25例，D級10例。注射組男26例，女9例;年齡24～77歲，平均（54.52±5.48）歲;體重指數(shù)16～28 kg/m²，平均（22.34±3.27）kg/m²;最大腫瘤直徑4～5 cm，平均（4.54±0.17）cm;肝功能分級：C級26例，D級9例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者腫瘤壞死體積對比 治療前，介入組腫瘤體積為（76.48±12.56）cm³，注射組（76.86±12.43）cm³，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（t=0.127，P=0.899）;治療后，介入組腫瘤壞死體積（54.67±7.64）cm³，注射組腫瘤壞死體積（22.42±6.37）cm³，介入組腫瘤壞死體積大于注射組，差異有統(tǒng)計學意義（t=19.181，P<0.001）。gzslib202204021703

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況對比 介入組并發(fā)癥發(fā)生率低于注射組，差異有統(tǒng)計學意義（χ²=8.102，P=0.004），見表1。

2.4 兩組患者血清bFGF、VEGF水平對比 治療前及治療后，兩組患者bFGF、VEGF比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療后bFGF、VEGF均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.5 兩組患者血清肌酐、尿素氮、甲胎蛋白水平對比 治療前，兩組患者血清肌酐、尿素氮、甲胎蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清肌酐、尿素氮、甲胎蛋白水平均低于治療前，且介入組上述指標水平均低于注射組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

肝臟惡性腫瘤的血液供給主要來自肝動脈，利用經(jīng)導管肝動脈化療栓塞治療可使腫瘤組織缺血壞死，對正常的肝組織不會產(chǎn)生較大的影響[7]。經(jīng)過肝動脈化療栓塞術(shù)，能夠產(chǎn)生較好的治療效果，患者的生存期也得到了顯著的延長，由于疾病癥狀得到改善，患者的生活質(zhì)量也會有一定程度的提高[8]。腫瘤壞死組織的增加是判斷治療效果的重要標志之一，在治療的不同時期對患者的腫瘤壞死組織進行CT檢查以及腹部B超檢查，能夠明確了解到腫瘤壞死組織的體積變化，腫瘤壞死組織增加，就代表著腫瘤瘤體的縮小，腫瘤對患者身體的侵犯也會縮小，這種結(jié)果就說明治療有效果[9]。但是由于化療藥物毒性，肝動脈化療栓塞術(shù)也會產(chǎn)生不同程度的并發(fā)癥，并且嚴重并發(fā)癥的發(fā)生率并不低。預防和治療并發(fā)癥，分析產(chǎn)生并發(fā)癥的原因，在治療過程中進行針對性預防，對于提高治療效果具有重要意義[10]?；颊咴谥委熯^程中及術(shù)后均有發(fā)生并發(fā)癥的可能。如局部水腫和出血，該并發(fā)癥的發(fā)生率較低，僅有5%，發(fā)生原因主要是導管選擇不恰當、反復穿刺、拔管后壓迫不及時、包扎過松等情況，嚴重情況下導致出血，影響疾病治療效果[11]。應根據(jù)患者的情況選擇合適的穿刺針和導管，在拔出導管后快速按壓穿刺點20 min左右，隨后進行加壓包扎[12]。且返回病房后還需要使用紗袋壓迫傷口12～24 h。同時凝血疾病、術(shù)后反應等也會導致出血，應進行預防性處理[13]。其次動脈血栓，原因主要是導管過粗或不光滑、肝素用量不足、血管內(nèi)膜損傷、麻醉不足、斑塊脫落等[14]。處理方法主要是預防處理，即術(shù)前使用抗血小板藥物、術(shù)中肝素化[15]。術(shù)后對患者足背動脈搏動及下肢顏色進行密切觀察[16]。術(shù)后發(fā)生并發(fā)癥種類更多，在治療出現(xiàn)作用之后，患者會出現(xiàn)發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、腹脹、惡心嘔吐、黃疸等術(shù)后綜合征[17]。產(chǎn)生這種情況的原因主要是藥物作用以及栓塞手術(shù)的反應，這種反應的發(fā)生是必然的，因此可以不必列為并發(fā)癥的范疇。除此之外，患者可能會發(fā)生的并發(fā)癥主要包括骨髓抑制，表現(xiàn)主要是白細胞、血小板減少或全血減少[18]。由于藥物作用，因此患者在術(shù)后均會產(chǎn)生不同程度的白細胞減少的情況，因此需要定期復查。治療方法可選擇升白細胞藥物，如果癥狀較為嚴重，可選擇輸血或者使用骨髓細胞集落刺激因子治療[19]。肝臟并發(fā)癥主要包括肝動脈損害、肝實質(zhì)損害、肝膿腫、肝破裂等。肝動脈中動脈內(nèi)膜會由于灌注治療出現(xiàn)損害，造成假性動脈瘤產(chǎn)生，如果肝動脈閉塞，則難以再次開展介入治療[20]。術(shù)后還會出現(xiàn)肝細胞變性壞死，產(chǎn)生增生結(jié)締組織，對于肝硬化會產(chǎn)生加重的效果。因此術(shù)后應該加強對肝功能的保護。肝膿腫發(fā)生率較高，產(chǎn)生原因是手術(shù)無菌操作，導致腫瘤液化壞死。治療方法主要是引流、抗感染，控制感染情況。肝癌患者發(fā)生上消化道出血的概率較高，同時介入治療還會產(chǎn)生負面影響，化療也會抑制骨髓，導致血小板減少，在促進腫瘤組織壞死過程中也會影響患者生理指標產(chǎn)生影響。

本研究結(jié)果顯示，介入組可有效增加腫瘤壞死體積，并發(fā)癥發(fā)生率低，兩種方法對bFGF、VEGF均產(chǎn)生明顯提高效果，但對血清肌酐、尿素氮、甲胎蛋白介入栓塞治療效果更好。

綜上所述，對晚期肝癌患者應用經(jīng)導管肝動脈化療栓塞治療，腫瘤壞死體積增加，并發(fā)癥減少，效果較好，具有推廣和研究價值。

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