周丹 謝欣城 朱元東

[摘要] 目的 觀察匹維溴銨、蒙脫石散聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效。 方法 收集2019年6月至2020年8月杭州市西溪醫(yī)院門(mén)診及住院腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）患者80例，分為兩組，每組各40例，對(duì)照組予以匹維溴銨聯(lián)合蒙脫石散口服，觀察組予以匹維溴銨、蒙脫石散聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片口服，分別在治療前后對(duì)患者的IBS癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分（IBS-SSS），生存質(zhì)量評(píng)分（IBS-QL），并在治療結(jié)束時(shí)進(jìn)行療效評(píng)判，同時(shí)記錄可能相關(guān)的不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療后，觀察組的IBS-SSS為（18.06±4.53）分，低于對(duì)照組的（20.23±6.03）分，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），觀察組的IBS-QL為（89.88±1.24）分，高于對(duì)照組的（82.53±1.68）分，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;觀察組的總有效率（95.00%）高于對(duì)照組（75.00%），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.262，P<0.05）。對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)2例，觀察組發(fā)生不良反應(yīng)1例，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.974，P>0.05）。 結(jié)論 采用匹維溴銨、蒙脫石散聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床效果確切。

[關(guān)鍵詞] 匹維溴銨;蒙脫石散;雙歧桿菌四聯(lián)活菌片;腹瀉型;腸易激綜合征

[中圖分類(lèi)號(hào)] R574.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）13-0031-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of pinaverium bromide， montmorillonite powder combined with bifidobacterium quadruple viable bacteria tablets in treating diarrhea-type irritable bowel syndrome. Methods A total of 80 cases of outpatient and inpatient diarrheal irritable bowel syndrome （IBS-D） in Hangzhou Xixi Hospital from June 2019 to August 2020 were collected， with 40 cases in each group.The control group took pinaverium bromide combined with montmorillonite powder orally.The observation group took pinaverium bromide， montmorillonite powder，and bifidobacterium quadruple viable bacteria tablets orally. The patients′ IBS symptom severity score （IBS-SSS） and quality of life score （IBS-QL） were scored before and after treatment. The efficacy was evaluated at the end of the treatment， and the possible related adverse reactions were recorded. Results After treatment， the IBS-SSS （18.06±4.53）points of the observation group was lower than the IBS-SSS（20.23±6.03）points of the control group，and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.001）. The IBS-QL （89.88±1.24）points of the observation group was higher than the IBS-QL （82.53±1.68） points of the control group. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.001）. The total efficacy rate of the observation group （95.00%） was higher than the control group （75.00%），and the difference between the two groups was statistically significant（χ2=5.262，P<0.05）.There were 2 cases of adverse reactions in the control group and 1 case in the observation group. There was no statistically significant difference between the two groups（P=0.974，P>0.05）. Conclusion The pinaverium bromide， montmorillonite powder combined with bifidobacterium quadruple viable bacteria tablets， has a clinical effect on treating diarrhea-type irritable bowel syndrome.2A778B5C-1D88-46C6-BCED-1C681702ED95

[Key words] Pinaverium bromide; Montmorillonite powder; Bifidobacteria quadruple viable tablets; Diarrhea type; Irritable bowel syndrome

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）主要表現(xiàn)為與排便或排便習(xí)慣的改變而出現(xiàn)的反復(fù)發(fā)作性腹痛、腹脹、腹瀉等腹部不適癥狀[1]，影響著全球約10%的人群，在亞洲國(guó)家的發(fā)病率為5%～10%[2-3]。目前隨著人們生活壓力的增加和生活方式的改變，IBS發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)。按照患者的排便特點(diǎn)及其糞便的性狀，可把IBS分為便秘型IBS（constipation irritable bowel syndrome，IBS-C）、腹瀉型IBS（diarrhea irritable bowel syndrome，IBS-D）、混合型IBS（mixed irritable bowel syndrome，IBS-M）和不定性IBS（undeterminedness irritable bowel syndrome，IBS-U）[4]。臨床上通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)，如止痛、改善胃腸道黏膜的功能等方法來(lái)進(jìn)行治療和改善癥狀，但治療效果多不明顯，為此，本研究特選取腸易激綜合征患者80例展開(kāi)研究，探討匹維溴銨、蒙脫石散聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療IBS-D的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取杭州市西溪醫(yī)院2019年6月至2020年8月門(mén)診及住院收治的腸易激綜合征患者80例。均經(jīng)杭州市西溪醫(yī)院消化內(nèi)科或外院結(jié)腸鏡檢查排除大腸活動(dòng)性病變，所有入選病例要求臨床癥狀及表現(xiàn)均符合羅馬Ⅲ腸易激綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且符合IBS-D的診斷條件，即不少于25%的大便為不成形（糊狀）便或水樣便，且硬便或球狀便<25%的排便。其中男42例，女38例，年齡18～68歲，病程6～48個(gè)月。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選者均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：治療前2周未服用抑制胃酸分泌藥物、調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力藥物、抗焦慮及抗抑郁藥物。排除合并有呼吸系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、肝臟疾病、腎臟疾病者;排除不能主觀表達(dá)描述癥狀者;患有精神疾病者;妊娠或哺乳期婦女。按照數(shù)字簡(jiǎn)單隨機(jī)法分為觀察組和對(duì)照組，每組各40例。兩組的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、癥狀特征等臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

采用常規(guī)對(duì)癥支持治療和常規(guī)護(hù)理干預(yù)研究對(duì)兩組患者進(jìn)行治療，對(duì)照組采用匹維溴銨（法國(guó)蘇威公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20160396，規(guī)格50 mg×15片/盒）1片/次，3次/d，蒙脫石散（浙江海力生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980050）1袋/次，3次/d。觀察組采用匹維溴銨，蒙脫石散基礎(chǔ)上聯(lián)合采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格0.5 g×30片/盒），3片/次，3次/d;兩組患者的治療時(shí)間均為4周。在兩組患者接受治療期間，告知患者要少食多餐，進(jìn)食速度不可過(guò)快。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分別在治療前及治療后，采用問(wèn)卷調(diào)查方式，應(yīng)用IBS嚴(yán)重程度評(píng)分（IBS severity score，IBS-SSS）[5]進(jìn)行評(píng)價(jià)。問(wèn)卷內(nèi)容包括腹痛、腹脹、腹瀉等癥狀的程度，持續(xù)天數(shù)和這些現(xiàn)象對(duì)生活質(zhì)量的影響，每個(gè)問(wèn)題的得分范圍為0（完全沒(méi)有受損）～10 分（極度受損），總分50分，其中輕度：8～17分，中度：18～30分，重度：30分以上。采用IBS 問(wèn)卷（short form-36，SF-36）來(lái)評(píng)定患者的生存質(zhì)量（IBS quality of life，IBS-QL）[5-7]，八個(gè)方面如身體疼痛、一般健康、心理健康、身體功能、心理情感問(wèn)題導(dǎo)致的角色限制、身體健康導(dǎo)致的角色限制、社會(huì)功能、生命活力來(lái)衡量患者的健康狀況。同時(shí)對(duì)比治療后第4周兩組的總有效率及癥狀改善情況，對(duì)療效進(jìn)行評(píng)定，并收集記錄整個(gè)過(guò)程中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。采用尼莫地平法對(duì)兩組患者的臨床療效指數(shù)進(jìn)行評(píng)估。臨床療效指數(shù)=（治療前IBS-SSS的評(píng)分-治療后IBS-SSS的評(píng)分）/（治療前IBS-SSS的評(píng)分）×100%。

療效評(píng)定：總療效判定方法（各癥狀的總積分均與用藥前相比較）為，痊愈：癥狀基本完全消失，各癥狀的總積分減少≥95%;顯效：癥狀明顯有所改善，減少<95%但≥60%;有效：癥狀稍微改善，減少<60%但≥30% ;無(wú)效：癥狀較治療前沒(méi)有改善，減少<30%?？傆行剩?）=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件來(lái)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，所有數(shù)據(jù)都需進(jìn)行正態(tài)性分布和方差齊性檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的一般資料比較

共納入符合研究標(biāo)準(zhǔn)的IBS患者80例，其中男42例，女38例，年齡18～68歲。兩組患者的性別、年齡、疾病病程、BMI、病情嚴(yán)重程度等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

2.2 治療前后兩組患者的IBS-SSS和IBS-QL評(píng)分比較

治療后，兩組患者的IBS-SSS 均明顯下降（P<0.05），IBS-QL 評(píng)分均明顯升高（P<0.05）;且治療后第4周比較，觀察組 的IBS-SSS 低于對(duì)照組（P<0.05），而IBS-QL 評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者的臨床療效比較2A778B5C-1D88-46C6-BCED-1C681702ED95

治療后，觀察組患者的治療總有效率（95.00%）高于對(duì)照組（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。試驗(yàn)期間對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心嘔吐1例，口干1例，觀察組患者出現(xiàn)頭暈1例，兩組的不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

IBS患者的癥狀往往反復(fù)發(fā)作，其導(dǎo)致的胃腸道生化異常及結(jié)構(gòu)功能改變，對(duì)患者的工作及生活質(zhì)量都造成影響[8]。IBS的發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為與內(nèi)臟的高敏感性有關(guān)，糞便代謝產(chǎn)物的變化改變內(nèi)臟的敏感性，是造成腹瀉型IBS的因素之一。有研究發(fā)現(xiàn)，IBS的發(fā)病機(jī)制與腸道菌群失衡及腸道炎癥感染也有密切關(guān)系[9]。同時(shí)多項(xiàng)研究認(rèn)為腸-腦軸互動(dòng)異常，影響機(jī)體內(nèi)分泌、激素等代謝異常，進(jìn)而造成患者以副交感神經(jīng)功能異常為主的自主神經(jīng)功能失調(diào)、精神心理異常等的發(fā)生，而心理因素與IBS的發(fā)生發(fā)展又有著密切的關(guān)系，腸道黏膜屏障受損也是發(fā)生IBS的主要誘導(dǎo)因素[10]。

內(nèi)臟高敏感性是IBS患者發(fā)生腹痛、腹瀉的重要生理病理基礎(chǔ)，匹維溴銨是一種選擇性鈣通道阻滯劑，可阻斷胃腸道平滑肌細(xì)胞的鈣離子內(nèi)流，從而使胃腸道平滑肌反應(yīng)性降低，避免平滑肌的過(guò)度收縮所致的痙攣，減少胃腸道內(nèi)食物的推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，使IBS患者的腹痛、腹瀉等不適癥狀得到減緩[11]。蒙脫石散是腹瀉時(shí)常用的治療藥物，具有抑制腸道內(nèi)有害細(xì)菌的增殖、恢復(fù)腸道黏膜損傷的作用，可改善腸道內(nèi)黏膜的通透性，增強(qiáng)腸道黏膜的防御能力[12]。本研究對(duì)照組及研究組患者使用匹維溴銨及蒙脫石散等藥物治療后，問(wèn)卷調(diào)查結(jié)果證實(shí)患者的腹痛、腹瀉等癥狀均得到有效改善。

對(duì)于IBS的發(fā)病機(jī)制還有理論認(rèn)為腸道內(nèi)細(xì)菌的多樣性及豐富性與患者癥狀嚴(yán)重程度有關(guān)，腸道中過(guò)度繁殖增長(zhǎng)的某些細(xì)菌可導(dǎo)致氣體過(guò)量產(chǎn)生、進(jìn)而破壞腸道黏膜屏障[13]。有研究提倡規(guī)范應(yīng)用抗生素來(lái)避免細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)[14];但由于不良反應(yīng)及廣泛耐藥性的問(wèn)題，抗生素尚不予以推薦。有研究推薦改善食物的種類(lèi)，使腸道內(nèi)可發(fā)酵的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)減少[16]，應(yīng)用益生菌改善腸道內(nèi)菌群失調(diào)的現(xiàn)象[17]。目前利福昔明已被FDA批準(zhǔn)用于治療IBS-D，但其臨床效果尚需進(jìn)一步完善研究[18]。有研究表明益生菌可補(bǔ)充腸道內(nèi)有益的微生物群，使腸道菌群達(dá)到平衡狀態(tài)，使腸道黏膜屏障功能得到改善，使患者臨床癥狀得到緩解[19]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片主要成分是腸道正常菌蠟樣芽孢桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌、群嗜酸乳桿菌， 據(jù)查證，這四類(lèi)菌群對(duì)維持腸道環(huán)境平衡十分重要，值得進(jìn)行研究[20-21]。雙歧桿菌能夠綜合酸堿，增強(qiáng)腸道內(nèi)免疫功能，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，重塑機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)，改善胃腸黏膜通透性，其含有的芽孢桿菌能夠耐受胃內(nèi)強(qiáng)酸和腸道的惡劣環(huán)境，對(duì)調(diào)節(jié)機(jī)體的微生態(tài)具有較高的生物治療潛力[22]。有研究表明，IBS患者癥狀的嚴(yán)重程度與腸道菌群的豐富度呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，匹維溴銨、蒙脫石散聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）的臨床效果明顯，可在臨床廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-01-18）2A778B5C-1D88-46C6-BCED-1C681702ED95