趙婧芳，游晶

小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)的診治進(jìn)展

趙婧芳1，2，游晶1

1 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染性疾病與肝病科，昆明 650031；2 云南省第三人民醫(yī)院感染性疾病科

小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)（SIBO）是由小腸中細(xì)菌數(shù)量異常或種類變化而引起的疾病，與腸易激綜合征、炎癥性腸病等多種疾病相關(guān)。SIBO僅憑癥狀不能直接診斷，可采取CH4和H2呼氣試驗(yàn)、近端小腸抽吸液培養(yǎng)等技術(shù)輔助診斷?？股厥荢IBO目前最有效的治療方法，中草藥療法也能有效改善患者癥狀，益生菌、飲食等輔助療法可作為預(yù)防SIBO復(fù)發(fā)重要補(bǔ)充，糞菌移植治療較有前景但需要多方驗(yàn)證。

小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)；小腸抽吸液培養(yǎng)；呼氣試驗(yàn)；治療方式

小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)（SIBO）是指小腸內(nèi)細(xì)菌密度過(guò)高或組成異常引起的胃腸道癥狀綜合征，被認(rèn)為是在腸道解剖結(jié)構(gòu)改變、腸道蠕動(dòng)減慢或胃腸功能異常的繼發(fā)性疾?。?］。SIBO與炎癥性腸病、腸易激綜合征、酒渣鼻、肝性腦病、肥胖、胃輕癱、帕金森病、纖維肌痛、慢性胰腺炎、終末期腎病、系統(tǒng)性硬化癥、自閉癥等多種疾病相關(guān)。SIBO的臨床癥狀不典型，主要表現(xiàn)為腹脹、噯氣、腹痛、腹瀉、便秘，以及糞便形狀、顏色、氣味等特征的改變；嚴(yán)重的SIBO還會(huì)造成碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收不良，從而導(dǎo)致體質(zhì)量減輕及維生素失衡；在極少數(shù)情況下還會(huì)引起腸道炎癥，導(dǎo)致腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間縮短、便血等。由于SIBO的臨床癥狀沒(méi)有特異性，臨床診斷的標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，其治療一直未得到足夠重視?，F(xiàn)將其診斷及治療進(jìn)展綜述如下。

1 SIBO的發(fā)病原因及機(jī)制

人類胃腸道中棲息著大量的微生物種群，包括細(xì)菌、真菌和其他病原體，其數(shù)量從口腔到大腸逐漸增多。小腸的十二指腸、空腸上段存在極少數(shù)的腸道菌群，通常是革蘭陽(yáng)性需氧菌或兼性厭氧菌，菌落數(shù)1×103～1×104CFU/mL；大腸主要為革蘭陰性厭氧菌和少量需氧菌，細(xì)菌菌落數(shù)量增加至1×108CFU/mL左右［2］。SIBO發(fā)生的機(jī)制：大腸菌群逆位定值到小腸，引起碳水化合物的發(fā)酵產(chǎn)生氣體聚集，競(jìng)爭(zhēng)人體維生素和微量營(yíng)養(yǎng)素的吸收，引起胃腸道癥狀。SIBO發(fā)生原因主要包括以下5個(gè)方面：①腸動(dòng)力障礙：當(dāng)胃腸動(dòng)力異?；蚴褂盟幬餃p慢腸動(dòng)力時(shí)，腸道的移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)（MMC）減弱，細(xì)菌黏附到腸黏膜中會(huì)引發(fā)SIBO；②小腸解剖結(jié)構(gòu)改變：腸梗阻、小腸憩室、手術(shù)病史如回盲瓣切除、胃旁路和Roux-en-y吻合術(shù)等小腸的解剖結(jié)構(gòu)異常可導(dǎo)致細(xì)菌淤滯和繁殖；③保護(hù)性抗菌機(jī)制受損：胃部病變、長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑或胃旁路手術(shù)，造成胃酸產(chǎn)生減少，殺滅細(xì)菌的能力減弱，導(dǎo)致SIBO；④免疫缺陷：腸道黏膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生的黏液、分泌型IgA和潘氏細(xì)胞產(chǎn)生的抗菌肽和溶菌酶能抑制致病菌的入侵［3］，小腸免疫功能受損容易發(fā)生SIBO；⑤藥物應(yīng)用：使用抗生素、類固醇等藥物，或者經(jīng)常攝入高糖食物、飲酒等。

2 SIBO的診斷

2.1近端小腸抽吸液培養(yǎng)近端小腸抽吸液培養(yǎng)是診斷SIBO的最直接方法，被認(rèn)為是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。2017年《北美共識(shí)：胃腸疾病基于氫氣和甲烷的呼氣測(cè)試》［4］中推薦十二指腸或空腸抽吸物培養(yǎng)細(xì)菌菌落計(jì)數(shù)閾值（≥1×103CFU/mL）為SIBO的診斷標(biāo)準(zhǔn)。然而，此方法存在較多缺點(diǎn)。通過(guò)內(nèi)窺鏡抽吸小腸液，操作復(fù)雜、設(shè)施要求高、耗時(shí)、昂貴；因標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)窺鏡的長(zhǎng)度有限，通常在十二指腸遠(yuǎn)端抽吸，無(wú)法檢測(cè)到更遠(yuǎn)端腸道中的細(xì)菌狀況，可能出現(xiàn)假陰性結(jié)果；內(nèi)窺鏡檢查或?qū)嶒?yàn)室處理不當(dāng)時(shí)，由口咽菌群污染引起的假陽(yáng)性較為常見(jiàn)；十二指腸液酸性較強(qiáng)、細(xì)菌計(jì)數(shù)低，在內(nèi)窺鏡檢查中使用空氣導(dǎo)致厭氧菌培養(yǎng)困難，目前在樣品處理和微生物技術(shù)方面沒(méi)有達(dá)成共識(shí)；與新的基因組方法相比，小腸液培養(yǎng)僅顯示估計(jì)為20%的微生物群［5］，嚴(yán)重低估了小腸菌群的豐度。因此，部分學(xué)者認(rèn)為這項(xiàng)技術(shù)不足以評(píng)估SIBO。

2.2呼氣試驗(yàn)呼氣試驗(yàn)是基于細(xì)菌代謝產(chǎn)生的氣體所進(jìn)行的間接測(cè)試，其基本原理是：人體攝入負(fù)荷量的碳水化合物后被過(guò)度生長(zhǎng)的細(xì)菌迅速發(fā)酵，產(chǎn)生短鏈脂肪酸、氫氣（H2）和二氧化碳（CO2）等氣體。這些氣體約80%隨腸胃排出，約20%通過(guò)小腸壁或大腸壁被吸收到血液中，經(jīng)血液輸送到肺部，再經(jīng)氣體交換被釋放并由肺呼出，通過(guò)測(cè)量這些氣體的呼出量可用來(lái)診斷SIBO。呼氣試驗(yàn)具有易操作、價(jià)格低、無(wú)創(chuàng)性等優(yōu)勢(shì)，目前已成為常用的SIBO檢測(cè)方法。

2.2.1甲烷（CH4）和氫（H2）呼氣試驗(yàn)H2和CH4呼氣試驗(yàn)是目前應(yīng)用最廣泛的SIBO診斷方法。人體細(xì)胞本身不能產(chǎn)生H2和CH4，人體內(nèi)的H2和CH4完全是通過(guò)腸道菌群對(duì)內(nèi)源性和外源性碳水化合物進(jìn)行厭氧發(fā)酵產(chǎn)生的。腸道內(nèi)主要由革蘭陰性厭氧菌分解發(fā)酵碳水化合物產(chǎn)生H2，CH4菌消耗H2產(chǎn)生CH4。需要注意的是，只有20%～30%人腸道菌群中含有產(chǎn)CH4菌。CH4菌是一種非常古老的單細(xì)胞微生物，屬于古菌域，主要成員史氏CH4短桿菌依靠消耗H2和CO2產(chǎn)生CH4作為其能量來(lái)源［1］。因需要H2為能源，CH4升高往往伴有產(chǎn)氫細(xì)菌的過(guò)度生長(zhǎng)；所以單做H2呼氣實(shí)驗(yàn)時(shí)，如結(jié)果為陰性也不能排除SIBO。2021年歐洲《關(guān)于成人和兒童患者氫氣和甲烷呼氣試驗(yàn)的適應(yīng)證、性能和臨床影響的指南》［6］建議，在呼氣試驗(yàn)期間同時(shí)測(cè)量H2、CH4和CO2以提高診斷的準(zhǔn)確性。在建立真正的SIBO診斷金標(biāo)準(zhǔn)之前，H2呼氣測(cè)試可用于SIBO的診斷評(píng)估。H2和CH4呼氣試驗(yàn)常用的底物為葡萄糖、乳糖、果糖、乳果糖、山梨醇等碳水化合物。其中，以葡萄糖氫呼氣試驗(yàn)（GHBT）和乳果糖呼氣試驗(yàn)（LHBT）應(yīng)用最為廣泛。葡萄糖是一種單糖，正常生理?xiàng)l件下在近端小腸中完全吸收。當(dāng)存在SIBO時(shí)，過(guò)度生長(zhǎng)的細(xì)菌將葡萄糖被小腸吸收前發(fā)酵并導(dǎo)致呼氣中H2和CH4排泄增加。攝入葡萄糖后測(cè)氫濃度中出現(xiàn)早高峰值表示存在SIBO。有薈萃分析［7］對(duì)GHBT和空腸抽吸物培養(yǎng)進(jìn)行了比較，顯示GHBT的敏感性和特異性分別為54.5%和83.2%。由于葡萄糖容易被人類小腸吸收，通常不會(huì)到達(dá)遠(yuǎn)端小腸或結(jié)腸，因此GHBT陰性不能排除遠(yuǎn)端小腸的SIBO。乳果糖是一種由半乳糖和果糖合成的二糖，不能被人體腸道吸收，乳果糖攝入后會(huì)完整地通過(guò)小腸進(jìn)入結(jié)腸，被結(jié)腸細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)生H2和CH4。存在SIBO的情況下，LHBT試驗(yàn)可能會(huì)出現(xiàn)兩個(gè)氫濃度高峰。第1個(gè)是由于乳果糖被小腸中過(guò)渡生長(zhǎng)的細(xì)菌發(fā)酵所致，第2個(gè)是乳果糖到達(dá)結(jié)腸后發(fā)酵所致。研究顯示，與空腸抽吸物培養(yǎng)相比，LHBT的敏感性和特異性分別為42%和70.6%［7］。理論上LHBT應(yīng)該能夠檢測(cè)到整個(gè)小腸的細(xì)菌生長(zhǎng)情況，但其結(jié)果很大程度上受腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間的影響。當(dāng)口盲時(shí)間縮短時(shí)，乳果糖快速進(jìn)入結(jié)腸，并使產(chǎn)氣高峰提前，導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果。

2.2.2CO2呼氣試驗(yàn)CO2呼氣試驗(yàn)依賴于對(duì)同位素標(biāo)記CO2的測(cè)量，分為14C-甘氨膽酸鹽和13C/14C-D-木糖呼氣試驗(yàn)兩種。①14C-甘氨膽酸鹽呼氣試驗(yàn)：正常情況下甘氨膽酸在回腸吸收，未吸收的14C-甘氨膽酸鹽由腸道中的細(xì)菌代謝生成14CO2吸收入血后經(jīng)血液循環(huán)由肺呼出。當(dāng)存在SIBO時(shí)，14C-甘氨膽酸鹽在小腸內(nèi)被細(xì)菌迅速分解，由肺呼出的14CO2早期明顯增多。但此法無(wú)法區(qū)分小腸和結(jié)腸細(xì)菌對(duì)甘氨膽酸的去偶聯(lián)能力，而且存在小腸快速轉(zhuǎn)運(yùn)的可能，導(dǎo)致試驗(yàn)準(zhǔn)確性及特異性較低。②13C/14C-D-木糖呼氣試驗(yàn)：D-木糖是一種易溶的親水性五碳糖，主要在小腸的近端部分吸收。當(dāng)存在SIBO時(shí)，標(biāo)記有14C或13C 的D-木糖被小腸內(nèi)過(guò)度生長(zhǎng)的細(xì)菌分解為14CO2或13CO2呼出，可以通過(guò)呼氣測(cè)試進(jìn)行檢測(cè)。它的優(yōu)點(diǎn)是可以在較長(zhǎng)的小腸段上被吸收，不進(jìn)入結(jié)腸，可避免結(jié)腸細(xì)菌的干擾。但D-木糖只能被需氧的革蘭陰性菌分解，不能覆蓋所有菌群，易造成假陰性結(jié)果，影響試驗(yàn)的敏感性，使其應(yīng)用受到限制。目前，CO2呼氣試驗(yàn)已極少在臨床使用，主要原因是不同機(jī)體在各種疾病狀態(tài)下產(chǎn)生的內(nèi)源性CO2有很大差異，難以準(zhǔn)確測(cè)量同位素標(biāo)記的CO2；此外，這種檢測(cè)方式還有底物成本高、14C和13C具有放射性等缺點(diǎn)。

2.2.3硫化氫（H2S）呼氣試驗(yàn)?zāi)c道內(nèi)的厭氧菌硫酸鹽還原菌能利用H2將硫酸鹽還原成H2S，從氧化還原反應(yīng)中獲得生存的能量，這意味著可以通過(guò)測(cè)量H2S來(lái)診斷SIBO。最近的一項(xiàng)研究［8］通過(guò)H2S呼氣試驗(yàn)與LHBT對(duì)比，發(fā)現(xiàn)3 h內(nèi)患者呼氣中平均H2濃度與平均CH4濃度均呈正相關(guān)，與H2S平均濃度則呈負(fù)相關(guān)。而郭懷珠等［9］對(duì)LHBT和H2S呼氣試驗(yàn)進(jìn)行了對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)攝入乳果糖90 min時(shí)呼氣中H2S升高值和H2升高值正相關(guān)，LHBT與H2S呼氣試驗(yàn)具有較高的一致性。目前H2S呼氣試驗(yàn)由于研究結(jié)果仍具有爭(zhēng)議，還需要進(jìn)一步驗(yàn)證并確定其效用，尚未開(kāi)始臨床推廣。

2.3氣敏膠囊技術(shù)有學(xué)者研發(fā)了一種維生素膠囊大小的氣敏電子膠囊［10］，服用后沿胃腸道移動(dòng)，可以檢測(cè)小腸和大腸中的氣體濃度，實(shí)時(shí)測(cè)量和傳輸氣體成分，能做到每5 min將O2、H2、CO2讀數(shù)傳輸?shù)浇邮掌鳌Ａ碛袑W(xué)者對(duì)氣敏膠囊和呼氣測(cè)試進(jìn)行了對(duì)照評(píng)估，顯示氣敏膠囊測(cè)量H2波動(dòng)在幅度上與呼氣測(cè)試測(cè)量一致［11］。與呼吸測(cè)試相比，氣敏膠囊技術(shù)在測(cè)量腸腔內(nèi)H2濃度方面有更高的靈敏度和信噪比，提供了腸道氣體產(chǎn)生部位的信息，并且較為安全可靠，有望提高SIBO的診斷精度。可吞咽產(chǎn)品目前多用于內(nèi)窺鏡成像，在化學(xué)傳感方面仍處于起步階段，在臨床常規(guī)使用之前需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

2.4高通量測(cè)序技術(shù)高通量測(cè)序技術(shù)也被稱為下一代測(cè)序，通常是把標(biāo)本通過(guò)核酸提取進(jìn)行處理，然后進(jìn)行互補(bǔ)DNA 合成，再使用對(duì)給定范圍的生物體特異的引物進(jìn)行擴(kuò)增，最后使用基于熒光測(cè)量的雜交陣列或熔解曲線分析，對(duì)基因組DNA或PCR產(chǎn)物進(jìn)行鑒定，識(shí)別細(xì)菌的不同種屬和相對(duì)豐度［12］。該方法可以提供細(xì)菌的菌落組成和多樣性，但無(wú)法分析菌落的具體成員或整個(gè)菌落的生物學(xué)功能。而基于高通量測(cè)序技術(shù)的基因組學(xué)，可進(jìn)一步將樣本中的所有DNA片段進(jìn)行測(cè)序以鑒別細(xì)菌具體的菌株及豐度，具有高準(zhǔn)確性、高靈敏度等優(yōu)點(diǎn)，已成為研究和診斷SIBO的新方法。將細(xì)菌培養(yǎng)法與高通量測(cè)序技術(shù)研究相結(jié)合可以獲得更準(zhǔn)確和令人信服的結(jié)果。有學(xué)者對(duì)18例GHBT陽(yáng)性的SIBO患者進(jìn)行了近端小腸抽吸液高通量測(cè)序，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在GHBT中的陽(yáng)性結(jié)果與空腸細(xì)菌的活力顯著相關(guān)［13］。一項(xiàng)對(duì)發(fā)育遲緩的兒童進(jìn)行了關(guān)于SIBO的研究［14］，發(fā)現(xiàn)88%的發(fā)育遲緩兒童經(jīng)過(guò)十二指腸液培養(yǎng)的方法證實(shí)存在SIBO，通過(guò)對(duì)樣本測(cè)序分析，SIBO的細(xì)菌主要是通常存在于口咽腔中的細(xì)菌種群。目前高通量測(cè)序技術(shù)方法相對(duì)費(fèi)時(shí)、昂貴，不適合常規(guī)臨床應(yīng)用。

2.5其他診斷技術(shù)近年來(lái)有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，色氨酸代謝的血清素（5-HT）途徑可能在SIBO的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用［15］。色氨酸的主要代謝物5-HT和尿5-羥基吲哚乙酸（5-HIAA）在SIBO 患者中明顯升高；其中5-HIAA和LHBT之間呈正相關(guān)，可以視為SIBO的非侵入性標(biāo)志物，為診斷SIBO提供新思路。而最新報(bào)道的收集腸道排氣成分的氣相色譜-熱導(dǎo)檢測(cè)［16］、借助人工智能技術(shù)使用聚類分析［17］也被用來(lái)診斷SIBO，但這些研究還處于開(kāi)發(fā)階段，有效性待進(jìn)一步研究證實(shí)。

3 SIBO的治療

3.1抗生素療法正常情況下，抗生素治療應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果有針對(duì)性地用藥，但由于小腸抽吸液取樣、培養(yǎng)困難，在臨床實(shí)踐中難以實(shí)現(xiàn)。而且由于SIBO治療抗生素的選擇、劑量、療程等目前尚無(wú)明確的共識(shí)，臨床醫(yī)師常以覆蓋需氧和厭氧腸桿菌科細(xì)菌的經(jīng)驗(yàn)性用藥為主，如新霉素、甲硝唑、阿莫西林-克拉維酸、利福昔明、喹諾酮類、磺胺類藥物等。甲硝唑、環(huán)丙沙星、新霉素屬于非選擇性抗生素，已被證明可有效改善SIBO患者的腸道癥狀［18-19］，但可能造成整個(gè)腸道微生物群減少，使患者產(chǎn)生抗生素耐藥，導(dǎo)致艱難梭菌及真菌等機(jī)會(huì)性細(xì)菌感染等風(fēng)險(xiǎn)。利福昔明是目前最常用于治療SIBO的藥物，是利福霉素衍生物，可以抑制細(xì)菌RNA合成，是一種不可吸收的選擇性抗生素，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌均有效，與其他抗生素相比具有更好的療效和更少的不良反應(yīng)。在最近一項(xiàng)研究顯示，利福昔明對(duì)SIBO的根除率為64%，無(wú)明顯不良反應(yīng)［20］。SIBO的根除率與利福昔明的治療劑量有關(guān)，利福昔明日劑量越高，SIBO根除率越高［21］?？股爻晒χ委熀骃IBO的復(fù)發(fā)很常見(jiàn)，SIBO患者首次治療后9個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率約為44%［22］，老年人、闌尾切除術(shù)后和長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑的患者復(fù)發(fā)率更高。有學(xué)者建議復(fù)發(fā)性SIBO可以聯(lián)合抗生素的雞尾酒療法或交替抗生素治療［23］，但目前治療效果缺乏對(duì)比研究。

3.2益生菌療法益生菌混合物目前已廣泛應(yīng)用于消化道疾病中，不僅可以增強(qiáng)腸道的屏障功能、抑制多種病原體、改變腸道的炎癥反應(yīng)、降低機(jī)體超敏反應(yīng)，還能產(chǎn)生支鏈脂肪酸，影響維生素的吸收。有分析［24］表明，添加益生菌治療可以有效地降低SIBO患者呼氣H2濃度，減輕患者腹痛癥狀，但對(duì)預(yù)防SIBO無(wú)效。研究發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)使用利福昔明相比，同時(shí)使用利福昔明和益生菌（干酪乳桿菌）治療SIBO患者時(shí)，患者的癥狀得到了更好的改善，這提示益生菌與抗生素聯(lián)合使用可以增強(qiáng)抗生素的有效性［25］。另有研究表明，SIBO患者過(guò)度使用益生菌會(huì)導(dǎo)致腸道細(xì)菌大量聚集，造成D-乳酸酸中毒從而誘發(fā)腹脹和精神錯(cuò)亂、判斷力受損、短期記憶力差和注意力不集中等癥狀，停用后癥狀得到緩解［26］。益生菌療法還需要進(jìn)行更多的探索研究。

3.3糞菌移植（FMT）療法FMT是通過(guò)將健康受試者糞便中功能正常的菌群移植到患者體內(nèi)，來(lái)恢復(fù)患者的腸道微生物群屏障的治療方法。目前，F(xiàn)MT療法取得了突破。我國(guó)許風(fēng)華團(tuán)隊(duì)［27］開(kāi)發(fā)了一種名為“腸道菌群膠囊”的封裝FMT，對(duì)55例LHBT陽(yáng)性的SIBO患者進(jìn)行了FMT和安慰劑的對(duì)照研究，結(jié)果表明FMT治療的患者胃腸道癥狀明顯改善，糞便微生物群比例的變化普遍接近供體且擬桿菌屬顯著增加，同時(shí)未觀察到明顯的不良反應(yīng)。FMT療法可以有效改變腸道微生物群的組成并恢復(fù)有益細(xì)菌的定植，具有恢復(fù)腸道微生物群穩(wěn)態(tài)的巨大潛力；但由于試驗(yàn)樣本量較小，未證實(shí)其他有益菌的變化，需多中心、大樣本研究證實(shí)。

3.4中草藥療法一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，草藥補(bǔ)充劑可以與利福昔明一樣有效［28］。該研究把LHBT檢測(cè)陽(yáng)性的SIBO患者分為兩組，一組每天3次200 mg利福昔明片劑；另一組每天2次2粒商業(yè)草藥制劑，連續(xù)治療4 周后復(fù)查L(zhǎng)HBT。結(jié)果顯示，服用草藥補(bǔ)充劑中46%的受試者LHBT隨訪陰性，利福昔明組轉(zhuǎn)陰率為34%，二者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。同一項(xiàng)研究指出，對(duì)于利福昔明無(wú)反應(yīng)者，中草藥療法與三聯(lián)抗生素療法具有相似的療效。我國(guó)賀湘等［29］評(píng)估了藿香正氣丸、馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合乳酸菌膠囊治療腸易激綜合征（IBS）合并SIBO的療效發(fā)現(xiàn)，與使用馬來(lái)酸曲美布汀加乳酸菌膠囊治療相比，加用藿香正氣丸能夠顯著改善IBS合并SIBO患者的臨床癥狀，促進(jìn)SIBO轉(zhuǎn)陰。

3.5飲食療法在SIBO患者中，腸道細(xì)菌發(fā)酵碳水化合物導(dǎo)致腸道氣體產(chǎn)生過(guò)多，引起胃腸脹氣、腹痛、便秘等，飲食控制有助于緩解上述癥狀。研究報(bào)道，為期14 d的自制元素飲食可以使腸道產(chǎn)CH4菌過(guò)度生長(zhǎng)患者的LHBT轉(zhuǎn)陰，顯著降低CH4水平，緩解患者癥狀［30］。還有研究［31］表明，富含纖維的素食可以增加短鏈脂肪酸的產(chǎn)生，同時(shí)抑制擬桿菌屬、雙歧桿菌、大腸桿菌和腸桿菌科的生長(zhǎng)。飲食調(diào)節(jié)是一種協(xié)同治療手段，雖然可以改變菌群的組成結(jié)構(gòu)，改善部分臨床癥狀，但并不能去除SIBO的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素，也不能長(zhǎng)期單獨(dú)使用。

3.6其他療法小腸運(yùn)動(dòng)異常與SIBO的發(fā)病機(jī)制相關(guān)，小腸運(yùn)動(dòng)障礙患者發(fā)生SIBO的風(fēng)險(xiǎn)增加。通過(guò)藥物改變腸道運(yùn)動(dòng)的異常狀態(tài)，已成為治療SIBO的新手段。有研究發(fā)現(xiàn)，促動(dòng)力藥西沙比利在治療肝硬化患者的SIBO中療效與抗生素相似［32］。越來(lái)越多的證據(jù)表明，史氏CH4短桿菌產(chǎn)生的CH4與腸道轉(zhuǎn)運(yùn)延遲關(guān)系密切，是SIBO患者便秘、疼痛和腹脹的主要原因。最近的研究發(fā)現(xiàn)，洛伐他汀緩釋劑可以通過(guò)抑制古菌產(chǎn)CH4途徑中的酶來(lái)減少CH4的產(chǎn)生，改善便秘癥狀，可以用來(lái)治療CH4陽(yáng)性的SIBO患者［33］。

綜上所述，SIBO 引起非特異性胃腸道癥狀，并與多種疾病相關(guān)，僅憑癥狀不能直接診斷SIBO；目前可采取CH4和H2呼氣試驗(yàn)、近端小腸抽吸液培養(yǎng)這兩種檢測(cè)技術(shù)輔助診斷，新的可靠的診斷方法有待被開(kāi)發(fā)。在SIBO治療方面，抗生素是目前最有效的治療方法，中草藥療法也能有效改善患者癥狀，益生菌、飲食等輔助療法可作為預(yù)防SIBO復(fù)發(fā)重要補(bǔ)充，糞菌移植治療較有前景但需要多方驗(yàn)證。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步以及對(duì)腸道微生物組群的了解，SIBO的診斷標(biāo)準(zhǔn)和更有效的治療方案將會(huì)被不斷完善。

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（2022-05-01）

游晶（E-mail： jingyoukm@126.com）

10.3969/j.issn.1002-266X.2022.28.023

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