［摘 要］ 目的 探討不同劑量的右美托咪定（ DEX） 對(duì)老年患者腰－硬聯(lián)合麻醉手術(shù)的腦氧代謝、氧化應(yīng)激及安全性指標(biāo)的影響。方法 選取2019年1～10月骨外科計(jì)劃進(jìn)行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的老年患者120例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為四組，各30例。腰－硬聯(lián)合麻醉后 C 組不給 DEX ，L 組、 M 組及 H 組分別給予0.5μg/kg 、0.75μg/kg 、1μg/kg 負(fù)荷量 DEX 注入15 min 以上，然后各組均以0.5μg/（kg·h） 的速率持續(xù)泵注 DEX 直至手術(shù)結(jié)束。比較各組各時(shí)間點(diǎn)的腦氧代謝、氧化應(yīng)激指標(biāo)及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 各組 Sjv O2 時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt;0.05） ， 但組間和交互作用差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt;0.05）。各組動(dòng)脈－頸內(nèi)靜脈血氧含量差[D （ a - jv ） O2]、腦氧攝取率（CERO2） 時(shí)間、組間、交互作用比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt;0.05） ， 進(jìn)一步兩兩比較， M 組和 H 組 D （ a - jv ） O2、 CE- RO2水平在 T2～ T5時(shí)均低于 C 組和 L 組，且 H 組低于 M 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt;0.05） ， 術(shù)后3天時(shí)，各組血清丙二醛（MDA） 水平高于術(shù)前1天，血清超氧化物歧化酶（SOD） 水平低于術(shù)前1天， L 組、 M 組和 H 組血清 MDA 水平均低于 C 組、 SOD 水平高于 C 組，以上各項(xiàng)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P lt;0.05）。術(shù)后3天時(shí)，各組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（ NIHSS） 評(píng)分和 Rey 聽覺語(yǔ)言學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)（AVLT） 評(píng)分均低于術(shù)前1天， Beck 抑郁量表（BDI） 評(píng)分高于術(shù)前1天， M 組 NIHSS 評(píng)分、 AVLT 評(píng)分高于 C 組， BDI 評(píng)分低于 C 組， H 組 NIHSS 評(píng)分和 AVLT 評(píng)分高于其他3個(gè)組， BDI 評(píng)分低于其他3個(gè)組，以上各項(xiàng)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt;0.05）。 H 組術(shù)后低血壓發(fā)生率低于 C 組和 L 組（P lt;0.05）;其 他各組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt;0.05）。結(jié)論 0.75μg/kg 的 DEX 負(fù)荷劑量可以滿足老年患者腰－硬聯(lián)合麻醉手術(shù)的鎮(zhèn)靜需求，并可以安全有效地改善老年患者腦氧代謝、氧化應(yīng)激水平。

［關(guān)鍵詞］ 腰－硬聯(lián)合麻醉手術(shù)；右美托咪定；腦氧代謝；氧化應(yīng)激；術(shù)后神經(jīng)功能 doi：10.3969/j. issn.1674-7593.2023.01.018

Application of Dexmedetomidine at Different Doses in Combined Spinal Epidural Anesthesia in the Elderly

Liu Tingting ， Zhang Xiuping **

Department of Anesthesiology ， the First People Hospital of Chongqing Liangjiang New Area ， Chongqing 401147

** Corresponding author ： Zhang Xiuping ， email：511579749@ qq. com

[Abstract] Objective To investigate the effects of different doses of Dexmedetomidine （DEX） on cerebral oxygen metabo- lism ， oxidative stress and safety indices in older patients undergoing combined spinal and epidural anesthesia （CSEA）. Methods A total of 120 older patients who planned to undergo hip arthroplasty surgery from January to October 2019 were enrolled. The patients were divided into four groups （group C ， L ， M and H） according to the random number table ， with 30 cases in each group . After CSEA ， group C was not given DEX ， while groups L ， M and H were given 0.5μg/kg ， 0.75μg/kg and 1μg/kg DEX for more than 15 min ， respectively. Then DEX was pumped continuously at a rate of 0.5μg/ （kg·h） until the end of surgery. The cerebral oxy- gen metabolism and oxidative stress indices ， and adverse reactions were recorded at different time points . Results The overall analy-sis showed that there was significant time difference in internal jugular venous bulb hemoglobin oxygen saturation （ Sjv O2） among groups （P lt;0.05） ， but there was no significant inter - group difference and interaction （P gt;0.05）. There were significant time and inter - group differences and interaction in arteriovenous oxygen content difference [D （ a - jv ） O2] ， rate of cerebral extraction of oxygengroups C and L at T2- T5 ， and those in group H were lower than those in group M ， the differences were statistically significant （P lt;0.05）. At 3 days after operation ， serum malondialdehyde （MDA） level in each group was higher than that at 1 day before operation ， while superoxide dismutase （SOD） level was lower than that on 1 day before operation. MDA level in groups L ， M and H was lower than that in group C ， while SOD level was higher than that in group C . The differences were statistically significant between the groups （P lt;0.05）. At 3 days after operation ， National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） score and Rey Auditory Verbal Learning Test （AVLT） score in each group were lower than those at 1 day before operation ， while Beck Depression Inventory （BDI） score was higher than that at 1 day before operation. NIHSS score and AVLT score in group M were higher than those in group C ， and BDI score was lower than that in group C . NIHSS score and AVLT score in group H were higher than those in the other three groups ， and BDI score in group H was lower than that in the other three groups . The differences were statistically significant （ P lt;0.05）. The inci- dence of postoperative hypotension in group H was lower than that in groups C and L （P lt;0.05） ， and there was no significant differ- ence between other groups （P gt;0.05）. Conclusion DEX loading dose of 0.75μg·kg -1 may meet the sedation needs of older pa- tients undergoing CSEA ， and effectively improve cerebral oxygen metabolism and oxidative stress with safety.

[Key words] C ombined spinal and epidural anesthesia; Dexmedetomidine; C erebral oxygen metabolism; Oxidative stress; Postoperative neurological function

老年患者是很多臨床外科手術(shù)的主要人群，但 是隨著年齡的增長(zhǎng)，老年患者承受損傷、手術(shù)和麻醉壓力的能力逐漸降低，術(shù)后認(rèn)知功能障礙（Postoperative cognitive dysfunction ， POCD） 是其中一個(gè)令人擔(dān)憂的主要圍術(shù)期并發(fā)癥之一。在麻醉藥物影響下，老年患者腦血流量明顯減少，擾亂腦組織代謝，增加血腦屏障通透性，導(dǎo)致神經(jīng)元和腦膠質(zhì)細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致 POCD [1-2]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，右美托咪定（ Dexmedetomidine ， DEX） 可通過(guò)降低腦灌注壓來(lái)減少腦血流量，在低血氧飽和度下，即使在過(guò)度通氣的過(guò)程中也不影響腦供氧。此外， DEX 還可作為局部腦缺血或組織缺氧的神經(jīng)保護(hù)劑[3-4]。因此理論分析 DEX 作為麻醉輔助劑，能 改善血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，減少術(shù)中麻醉劑和鎮(zhèn)痛劑的用量，從而起到預(yù)防 POCD 的作用。但是針對(duì)不同劑量 DEX 在減緩血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)方面的比較研究發(fā)現(xiàn)，與低劑量相比，使用1μg/kg 的高負(fù)荷劑量更有效，然而這種優(yōu)勢(shì)可能被低血壓和心動(dòng)過(guò)緩等副作用所抵消，因?yàn)閯┝吭酱蟀l(fā)生的可能性越大[5]。老年患者在機(jī)體功能降低、中樞神經(jīng)系統(tǒng)生理性衰退及并發(fā)疾病等多種因素的影響下，對(duì)麻醉和手術(shù)的耐受力降低，而腰－硬聯(lián)合麻醉（ Com-bined spinal epidural anesthesia ， CSEA） 具有麻醉藥物用量少、起效快、便于調(diào)節(jié)及降低 POCD 的特點(diǎn)，因而更適合老年患者[2]。 CSEA 已經(jīng)普遍應(yīng)用于老年大型骨科、盆腔、下腹部等手術(shù)。本研究從影響腦氧代謝、氧化應(yīng)激反應(yīng)和安全性探討不同劑量 DEX 鞘內(nèi)注射在老年 CSEA 中的最佳給藥劑量，為臨床 DEX 最佳用藥方案提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究是一項(xiàng)前瞻性、單中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，收集2019年1 ～10月我院骨外科計(jì)劃進(jìn)行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的老年患者120例作為研究對(duì)象。本研究經(jīng)本院醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書，配合醫(yī)務(wù)人員完成相關(guān)醫(yī)療。術(shù)前1天對(duì)所有入選患者進(jìn)行麻醉前檢查。按照隨機(jī)數(shù)字表法分成 C 組、 L 組、 M 組及 H 組，每組30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡=60歲；②美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì) （ American Society of Anesthesiologists ，ASA） 分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)；③無(wú)溝通交流障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)期使用β-受體阻滯劑、α2受體激動(dòng)劑和鈣通道阻滯劑，合并肝、腎功能異常、未控制的高血壓病史、心律失常、外周和中樞神經(jīng)病變、凝血障礙、脊髓局部感染者；②并發(fā)嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂或血流動(dòng)力學(xué)異常者；③長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)靜劑、阿片類藥物或鎮(zhèn)痛藥史者；④對(duì)試驗(yàn)中所用藥物過(guò)敏或禁忌證者。各組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、 ASA 病情分級(jí)以及術(shù)中情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt;0.05） ， 見表1。

1.2 方法

術(shù)前測(cè)量并記錄基線心率和平均動(dòng)脈壓［通 過(guò)無(wú)創(chuàng)血壓監(jiān)測(cè)和動(dòng)脈氧飽和度（ Arterial oxygen saturation ， SO2） 進(jìn)行評(píng)估］，患者進(jìn)入手術(shù)室后進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)，包括心率、無(wú)創(chuàng)血壓、心電圖、脈搏血氧飽和度測(cè)定，患者以5 L/min 的氧流量面罩吸氧，并在麻醉前建立靜脈通道。阻滯前，所有患者給予乳酸林格氏液20 mL/kg 。在無(wú)菌措施下患者側(cè)臥位， CSEA 建立在患者 L2-3或 L3-4腰間隙處，使用生理鹽水阻力損失技術(shù)確定硬膜外間隙，用16號(hào) Quinck e 針在間隙處穿刺。通過(guò) Quinck e 針引入1根 26號(hào)鉛筆尖脊柱針，插入蛛網(wǎng)膜下腔確認(rèn)腦脊液流動(dòng)后，將2 mL 0.75%布比卡因經(jīng)10%葡萄糖溶液稀釋為3 mL ，在15 s 內(nèi)注入蛛網(wǎng)膜下腔阻滯。置管后觀察5 min無(wú)異常，使用壓電陶瓷發(fā)電器電擊定位患者感覺阻滯起效時(shí)間，當(dāng)阻滯水平達(dá)到 T10時(shí)，將DEX （江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：D07-20180801 ， 規(guī)格：2 mL∶200μg） 稀釋至50 mL 定容（即濃度為4μg/mL） ， 在15 min 內(nèi) L 組、 M 組及 H 組分別硬膜外腔給予0.5μg/kg 、0.75μg/kg 、1μg/kg 負(fù)荷量的 DEX 。根據(jù)本研究作者臨床經(jīng)驗(yàn)及既往文獻(xiàn)[6-8] ， 所有患者術(shù)中以0.5 μg/（ kg·h） 的速率持續(xù)泵注 DEX 直至手術(shù)結(jié)束； C 組患者用不含 DEX 的生理鹽水代替輸注。剔除術(shù)中需要輸血及血壓較基礎(chǔ)血壓下降大于20%的患者。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

1.3.1 腦氧代謝指標(biāo) 進(jìn)入手術(shù)室時(shí)（ T0）、腰麻后10 min （T1）、泵入 DEX 后15 min （T2）、泵入 DEX 后30 min （ T3）、術(shù)畢 （ T4）、拔管時(shí)（T5） ， 采集橈動(dòng)脈血2 mL 和頸內(nèi)靜脈球部血4 mL ， 采用 GEM Premier3000血?dú)夥治鰞x（美國(guó) Instrumentation Laboratory 公司）測(cè)定 SO2 和頸內(nèi)靜脈球部血氧飽和度（Internal jugular venous bulb he-moglobin oxygen saturation ， Sjv O2） ， 并計(jì)算動(dòng)脈-頸內(nèi)靜脈血氧含量差[Arteriovenous oxygen content difference ， D （ a - jv ） O2]、腦氧攝取率 （ Cerebral ex- traction of oxygen ， CERO2）。

1.3.2 氧化應(yīng)激指標(biāo) 在術(shù)前和術(shù)后3天分別抽取外周靜脈血5 mL 置于含枸櫞酸鈉的 PU 管中，以3000 r/min 轉(zhuǎn)速離心15 min ， 采用硫代巴比妥酸法測(cè)定血清丙二醛 （ Malondialdehyde ， MDA）、黃嘌呤氧化酶法測(cè)定血清超氧化物歧化酶（ Super- oxide dismutase ， SOD） ， 試劑盒均購(gòu)自上海碧云天生物技術(shù)有限公司。

1.3.3 不良反應(yīng) 術(shù)前1天及術(shù)后3天由接受過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的主治醫(yī)生進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)估和記錄。評(píng)估方法包括美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale ， NIHSS）、 Rey 聽覺語(yǔ)言學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)（ Rey auditory verbal learn- ing test ， AVLT） 和 Beck 抑郁量表（ Beck depres- sion inventory ， BDI）。此外記錄手術(shù)開始至術(shù)后3天出現(xiàn)的其他不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括術(shù)后譫妄、 POCD 、低血壓、心率加快、心動(dòng)過(guò)緩、呼吸抑制、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以［例（％）］表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x（-）±s ） 表示，采用 t 檢驗(yàn)、單因素方差分析及重復(fù)測(cè)量方差分析。 P lt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組腦氧代謝指標(biāo)比較

各組 Sjv O2 時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P lt;0.05） ， 但組間和交互作用差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P gt;0.05）。各組 D （ a - jv ） O2、 CERO2%時(shí)間、組間 、交互作用比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （ P lt; 0.05） ， 進(jìn)一步兩兩比較， M 組和 H 組 D （ a - jv ） O2、 CERO2水平在 T2～ T5時(shí)均低于 C 組和 L 組，且 H 組低于 M 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （ P lt; 0.05） ， 見表2～表4。

2.2 各組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

術(shù)后3天時(shí)，各組血清 MDA 水平高于術(shù)前1天，血清 SOD 水平低于術(shù)前1天 ，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt;0.05）。術(shù)后3天時(shí)， L 組、 M 組和 H 組血清 MDA 水平均低于 C 組， SOD 水平高于 C 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt;0.05） ， 見表5。

2.3 各組術(shù)后神經(jīng)功能缺損評(píng)估比較

術(shù)后3天時(shí)，各組 NIHSS 評(píng)分和 AVLT 評(píng)分均低于術(shù)前1天，同時(shí) BDI 評(píng)分高于術(shù)前1天，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P lt;0.05）。術(shù)后3天時(shí)， M 組 NIHSS 評(píng)分、 AVLT 評(píng)分高于 C 組， BDI 評(píng)分低于 C 組， H 組 NIHSS 評(píng)分和 AVLT 評(píng)分高于其他3個(gè)組， BDI 評(píng)分低于其他3個(gè)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt;0.05） ， 見表6。

2.4 各組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

H 組術(shù)后低血壓發(fā)生率低于 C 組和 L 組（P lt;0.05） ， 其他不良反應(yīng)發(fā)生情況各組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt;0.05） ， 見表7。

3 討論

既往基礎(chǔ)研究證實(shí)，術(shù)中的氧化應(yīng)激與腦氧代謝／腦血流量失衡造成腦組織損傷被認(rèn)為是增加 POCD 風(fēng)險(xiǎn)的重要原因[9]。例如 Netto 等學(xué)者通過(guò)構(gòu)建實(shí)驗(yàn)性脛骨骨折老年大鼠模型，發(fā)現(xiàn)骨折組大鼠術(shù)后亞硝酸鹽／硝酸鹽濃度升高，并且24 h 后大鼠前額葉皮質(zhì)和海馬區(qū)出現(xiàn)氧化應(yīng)激損傷，同時(shí)記憶功能受損；接受脛骨骨折實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷睦夏甏笫蟀殡S著氧化應(yīng)激增加、線粒體功能障礙和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素水平降低，表現(xiàn)出記憶障礙[10]。手術(shù)、麻醉等可導(dǎo)致患者腦氧供應(yīng)不足， Sjv O2、 D （ a - jv ） O2、 CERO2 是反映腦氧代謝的重要指標(biāo)，即如果動(dòng)脈血氧飽和度和血紅蛋白濃度保持不變，則腦血流量和氧代謝率之間保持平衡。正常 Sjv O2 一般在55%～75%之間 ，低 Sjv O2表明腦灌注不足或缺血。當(dāng)腦氧代謝率增加時(shí)，會(huì)以擴(kuò)張腦血管的方式增加血流量，維 持腦氧代謝率和腦血流的平衡，而這種平衡異常時(shí)，就會(huì)伴隨神經(jīng)元壞死、腦組織的損傷[11]。 Gong 等在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，給予先天性心臟病需心臟移植手術(shù)的小兒患者0.5μg/kg 的 DEX ， 以 0.5μg/（kg·h） 的劑量維持，就能明顯改善患兒腦氧代謝／腦血流量平衡[12]。本研究 Sjv O2 結(jié)果說(shuō)明給予各負(fù)荷劑量的 DEX 對(duì)于手術(shù)和麻醉造成的腦氧代謝／腦血流量失衡不會(huì)產(chǎn)生明顯的改善作用；但是各組 D （ a - jv ） O2、 CERO2 的結(jié)果說(shuō)明給予0.75μg/kg 的 DEX 或1μg/kg 的 DEX 均可降低患者術(shù)后的腦氧需求量，使腦氧代謝率降低，這可能也是0.75μg/kg 或1μg/kg 負(fù)荷劑量的 DEX 降低術(shù)后 POCD 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的主要原因。雖然本研究結(jié)果未得出各組 POCD 發(fā)生率之間的差異，這可能與樣本量不足有關(guān)，但是隨著 DEX 劑量升高， POCD 發(fā)生率有降低趨勢(shì)。

有研究表明， POCD 的發(fā)生和氧化應(yīng)激之間有密切的關(guān)聯(lián)，而應(yīng)激反應(yīng)會(huì)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)炎性因子過(guò)度表達(dá)，進(jìn)而加重神經(jīng)功能損傷[13]。神經(jīng)炎癥為激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫功能提供了自由基、活性氧類的主要來(lái)源，但是神經(jīng)元極易受到這些活性物的有害影響，因?yàn)樗母叽x率，脂肪酸趨于過(guò)氧化，細(xì)胞內(nèi)催化活性氧生成的金屬酶類物質(zhì)被激活，并 且導(dǎo)致抗氧化水平降低。活性氧的積累和氧化損傷是細(xì)胞老化的特征之一。線粒體細(xì)胞既是活性氧產(chǎn)生的場(chǎng)所，又是活性氧介導(dǎo)的損傷靶點(diǎn)，氧化損傷反過(guò)來(lái)降低線粒體的效率，導(dǎo)致產(chǎn)生更多的活性氧，形成一個(gè)惡性循環(huán)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)， DEX 可以通過(guò)減少氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，顯著減輕全腦缺血／再灌注對(duì)腦組織的損傷[14-15]。此外， Han 等發(fā)現(xiàn)，與咪達(dá)唑侖相比， DEX 和丙泊酚均可以降低患者的氧化應(yīng)激水平，對(duì)抗氧化系統(tǒng)有更理想的效果，但 DEX 比丙泊酚有更長(zhǎng)效的抗氧化作用[16]。本研究表明，0.5μg/kg 、0.75μg/kg 或1μg/kg 負(fù)荷劑量的 DEX 對(duì)氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)都有一定的改善作用，這也是降低術(shù)后 POCD 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的主要原因之一。但結(jié)合各組不良反應(yīng)情況來(lái)看，雖然 H 組較 C組有降低 POCD 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的趨勢(shì)，且可降低術(shù)后腦氧代謝率及氧化應(yīng)激水平，但是術(shù)后低血壓的發(fā)生率也較 C 組和 L 組高，而且也存在呼吸抑制、心動(dòng)過(guò)緩、心率加快等風(fēng)險(xiǎn)，雖然本研究未得出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是其術(shù)后不良反應(yīng)仍然不可忽視。

綜上所述，0.75μg/kg 負(fù)荷劑量的 DEX 可以滿足老年患者 CSEA 手術(shù)的鎮(zhèn)靜需求，還可以改善患者腦氧代謝、氧化應(yīng)激水平以減少腦組織及神經(jīng)損傷，從而降低 POCD 、譫妄等不良反應(yīng)的發(fā)生率，可以作為臨床 DEX 給藥的優(yōu)先選擇范圍。

參考文獻(xiàn)

[1] Li W X ， Luo RY ， Chen C ， et al . Effects of propofol ， dexmedetomidine ， and midazolam on postoperative cog- nitive dysfunction in elderly patients ： a randomized con- trolled preliminary trial [J]. Chin Med J （ Engl ） ， 2019 ， 132（4）：437-445.

[2] 秦樹國(guó)，趙明，周穎．全身麻醉和腰硬聯(lián)合麻醉對(duì)老年全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)術(shù)后麻醉恢復(fù)期的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016 ， 36（6）：1395-1397.

[3] 姚？，張曉峰，廖華山．右美托咪定復(fù)合丙泊酚對(duì)腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)中腦組織損傷的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017 ， 23（14）：1910-1913 ， 1917.

[4] 徐斐，敖虎山．鹽酸右美托咪定的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2015 ， （4）：401-403.

[5] Wang L ， Zhang A ， Liu W ， et al . Effects of dexme-detomidine on perioperative stress response ， inflamma- tion and immune function in patients with different de-grees of liver cirrhosis [J]. Exp Ther Med ， 2018 ， 16（5）：3869-3874.

[6] 凌華，劉斌，梁霄，等. 0. 5μg （ kg·h） 維持劑量右美托咪定麻醉對(duì)肺癌根治術(shù)患者血清 IL -6、 NSE 、S100β蛋白水平的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018 ， 18（3）：477-480 ， 492.

[7] 王永祥，曹金鳳．不同維持劑量右美托咪定麻醉對(duì)肺癌根治術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響[J]. 實(shí)用癌癥雜志，2015 ， 30（11）：1646-1648 ， 1659.

[8] 王曉寧，姜天樂，趙斌江．不同維持量右美托咪定對(duì)懸雍垂腭咽成形術(shù)全身麻醉恢復(fù)期血漿皮質(zhì)醇和血糖的影響 [J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2014 ， 28（15）：1154-1157.

[9] 孟宏偉，呂萌．右美托咪定對(duì)胸科老年手術(shù)患者應(yīng)激反應(yīng)及腦氧代謝的影響[J]. 西北藥學(xué)雜志，2017 ， 32（6）：785-788.

[10] Netto M B ， de Oliveira Junior A N ， Goldim M ， et al .Oxidative stress and mitochondrial dysfunction contrib-utes to postoperative cognitive dysfunction in elderly rats [J]. Brain Behav Immun ， 2018 ， 73：661-669.

[11] 彭丹丹，李貝，鐘愛群，等．腰硬聯(lián)合麻醉下瑞芬太尼行控制性降壓對(duì)非骨水泥型人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者腦氧代謝的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018 ， 27（14）：1580-1583.

[12] Gong J ， Zhang R ， Shen L ， et al . The brain protectiveeffect of dexmedetomidine during surgery for paediatricpatients with congenital heart disease [J]. J Int Med Res ， 2019 ， 47（4）：1677-1684.

[13] 黃大雪，舒華，任曉卉．右美托咪定對(duì)肺癌患者M(jìn)MSE 評(píng)分、炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激水平的影響作用分析[J]. 臨床肺科雜志，2018 ， 23 （1）： 156-160.

[14] Zeng X ， Wang H ， Xing X ， et al . Dexmedetomidineprotects against transient global cerebral ischemia/reper- fusion induced oxidative stress and inflammation in dia- betic rats [J]. PLoS One ， 2016 ， 11 （3 ）： e0151620.

[15] Akp nar H ， Naz roglu M ， ？vey ？ S ， et al . The neuro-protective action of dexmedetomidine on apoptosis ， cal-cium entry and oxidative stress in cerebral ischemia - in- duced rats ： C ontribution of TRPM2 and TRPV1 chan- nels [J]. Sci Rep ， 2016 ， 6：37196.

[16] Han C ， Ding W ， Jiang W ， et al . A comparison of theeffects of midazolam ， propofol and dexmedetomidine onthe antioxidant system ： A randomized trial [J]. Exp Ther Med ， 2015 ， 9（6）：2293-2298.

（2020-11-04收稿）