【摘 要】神經(jīng)痛指由神經(jīng)系統(tǒng)疾病或損傷而導致的劇烈疼痛。神經(jīng)痛的特點為具有強烈的痛苦感和慢性發(fā)作，給患者造成極大的身心折磨，降低患者生活質(zhì)量。因此，探究神經(jīng)痛的機制及規(guī)范診療方案十分重要。目前神經(jīng)痛的治療方案包括藥物治療、介入治療等多種方式。本文對目前神經(jīng)痛新機制及新治療方案進行綜述，以加深臨床醫(yī)師對神經(jīng)痛新進展的認識。

【關(guān)鍵詞】神經(jīng)痛；發(fā)病機制；治療；進展

【中圖分類號】R745 【文獻標志碼】A 【收稿日期】2024-01-31

國際疼痛協(xié)會（International Association for the Study ofPain，IASP）對神經(jīng)痛定義為由神經(jīng)系統(tǒng)疾病或損傷而導致的劇烈疼痛。神經(jīng)痛對患者的生活質(zhì)量和經(jīng)濟負擔產(chǎn)生了巨大的影響，其種類包括三叉神經(jīng)痛（trigeminal neuralgia，TN）、帶狀皰疹后神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia，PHN）、糖尿病相關(guān)神經(jīng)痛等[1]。治療神經(jīng)痛的挑戰(zhàn)在于尋找病因，根據(jù)發(fā)病機制來確定最有效的治療方法[2]。在過去幾年，關(guān)于神經(jīng)痛的發(fā)病機制取得了許多進展，并且出現(xiàn)了新的治療方法和臨床試驗。為了加深臨床醫(yī)生對神經(jīng)痛的認識，了解目前的研究進展，探索更多可能的臨床治療方法，本文對神經(jīng)痛的發(fā)病機制和治療方法的研究進展進行了總結(jié)。

1 TN的研究進展

1.1 TN發(fā)病機制的研究進展

目前關(guān)于TN的發(fā)病機制在組織結(jié)構(gòu)和分子方面有新進展。對經(jīng)過微血管減壓術(shù)后的TN患者進行鄰位延伸分布技術(shù)（proximity extension assay，PEA）分析腦脊液中96種與TN相關(guān)的蛋白，并將其與健康人進行對比發(fā)現(xiàn)，TN患者中腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導配體（TNF-related apoptosisinducingligand，TRAIL）和腫瘤壞死因子（tumor necrosis factorβ，TNF-β）升高，并且還發(fā)現(xiàn)術(shù)后TN 患者腦脊液中TRAIL 明顯下降，證明炎癥活動可能為TN 的重要機制之一[3]，但仍需后續(xù)實驗明確炎癥活動為危險因素還是后果。也有其他研究團隊對TN患者的腦脊液進行分析發(fā)現(xiàn)，S100鈣結(jié)合蛋白B處于較高水平，提示其可能參與血管神經(jīng)壓迫的發(fā)病過程[4]。在形態(tài)學方面，通過研究神經(jīng)影像學分析30例TN患者和正常人的皮質(zhì)差異、腦回厚度及腦溝深度與患者疼痛之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)相較于正常人而言，TN患者左側(cè)額下及眶額內(nèi)側(cè)的皮質(zhì)厚度、左上額葉皮質(zhì)的回旋度及雙側(cè)額皮質(zhì)的腦溝深度明顯降低，主要參與疼痛的處理和感知的部位發(fā)生了形態(tài)學的變化，且患者的左側(cè)眶額內(nèi)側(cè)的厚度越厚，左上額葉皮質(zhì)的回旋度越大，患者的疼痛程度越低[5]，這些結(jié)果可能為TN相關(guān)的神經(jīng)生理機制提供重要信息。也有臨床研究發(fā)現(xiàn)，與正常人相比TN患者的卵圓孔較小，被血管壓迫而水腫的三叉神經(jīng)下頜支又再次受到了狹窄的卵圓孔的擠壓，進而解釋了一部分下頜支TN及其易復發(fā)的機制[6]。

有研究提出，持續(xù)性疼痛的TN發(fā)病機制可能與其他壓迫有關(guān)的陣發(fā)性神經(jīng)性疼痛的機制不同，電壓門控鈉離子通道的活性失調(diào)可能與TN的發(fā)生有關(guān)，通過對19只TN大鼠的眶下神經(jīng)上的鈉通道進行蛋白質(zhì)印跡法（Western blot）分析和20 只進行免疫熒光分析發(fā)現(xiàn)，在Western blot 分析中Nav1.3表達量明顯高于對照組1.5倍以上。在免疫熒光分析中Nav1.3的表達量也明顯上調(diào)，并且發(fā)現(xiàn)其只在參與傷害性信息傳遞的C型神經(jīng)元上過表達，而在a型或衛(wèi)星膠質(zhì)細胞（satellite glial cells，SGCs）中則沒有檢測到。Nav1.3的過表達導致放電閾值降低及相對高頻放電可能是TN發(fā)生的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)[7-8]。并且，通過對家族性TN 患者進行研究發(fā)現(xiàn)，三叉神經(jīng)節(jié)上的瞬時受體電位的M7通道突變導致跨膜結(jié)構(gòu)域之間的疏水裂縫不穩(wěn)定，進而導致異常的NA+內(nèi)流，產(chǎn)生了三叉神經(jīng)節(jié)的去極化和高興奮性，導致患者出現(xiàn)了表現(xiàn)為家族遺傳性、持續(xù)性的TN[9]。

1.2 TN治療的研究進展

最近，Mu?oz-Vendrell A 等[10]通過對144例急性發(fā)作的TN患者靜脈注射拉考沙胺和苯妥英鈉的回顧分析發(fā)現(xiàn)，63例患者注射拉考沙胺，49例（77.8%）得到了緩解；81例患者注射苯妥英鈉，59例（72.8%）得到了緩解。兩組間的疼痛緩解并無明顯差距，但苯妥英鈉組（12.3%）不良反應比拉考沙胺組（1.6%）明顯更高，故拉考沙胺應為急性發(fā)作的首選。近期有研究稱，對于急性期加重的TN患者，使用利多卡因直接噴入口腔或者鼻黏膜，能夠降低患者的疼痛強度，挽救疾病的進一步惡化，達到與服用藥物相似的療效，且沒有嚴重不良反應[11]。

此外，2019年歐洲神經(jīng)病學學會指南當中提到，局部注射A型肉毒素可作為1種新的二線治療方式，但其具體的療效和使用方法還需要高質(zhì)量的隨機對照試驗證明[12-13]。并且，與經(jīng)典的TN不同，伴有持續(xù)疼痛的非典型TN經(jīng)藥物及介入治療效果不佳。但注射肉毒素對經(jīng)典和非經(jīng)典TN都有較好的療效，兩者之間療效并無明顯差異[14]。同時，1種名為BIIB074的Nav1.7的選擇性、狀態(tài)依賴性鈉通道阻滯劑進行了雙盲隨機對照Ⅱa期試驗，該藥物能夠優(yōu)先抑制痛覺神經(jīng)元的異常放電。該研究選擇了29例患者進入了雙盲階段，BIIB074組15例患者中5例（33%）治療失敗，安慰劑組14例患者中9例（64%）治療失敗，組間比較差異無統(tǒng)計學意義。但BIIB074組中15例患者中12例（80%）表示疼痛有所改善，平均每日疼痛評分下降比安慰劑組明顯，證明其確實存在改善神經(jīng)痛的效果。雖然這項研究未能達到預期的結(jié)果，但為今后臨床試驗中繼續(xù)研究BIIB074和患者較好的耐受性藥物提供了基礎(chǔ)[15]。Basimglurant是1種有效的、選擇性的、安全的代謝型谷氨酸亞型5（metabotropic glutamate5，mGlu5）陰性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，具有良好的口服生物利用度和較長的半衰期，支持每天一次給藥。mGlu5受體在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放和神經(jīng)遞質(zhì)突觸后反應中十分重要，突觸和突觸外位置的mGlu5 可以隨著N-甲基-D-天冬氨酸（Nmethyl-D-aspartic，NMDA）電流的增加而增強NMDA受體的活性，抑制mGlu5受體的下游作用可能會降低NMDA的功能進而達到止痛的作用[16]。

微血管減壓術(shù)可以減輕責任血管對神經(jīng)的壓迫，一直是TN患者進行手術(shù)治療的首選[12-13]。并且在最近，Gonzalez-Quarante LH等[17]使用了1種血管減壓術(shù)的新方法，用有窗夾和小腦幕皮瓣治療了1例因小腦上動脈受壓而導致左TN的83歲女性患者并對其進行了長期隨訪，該操作無須填充血管，術(shù)后患者預后良好且未發(fā)生并發(fā)癥。但如果經(jīng)過常規(guī)的影像學檢查并未發(fā)現(xiàn)任何血管壓迫神經(jīng)，則應當首選射頻消融的方法，定位責任三叉神經(jīng)節(jié)段進行定向的熱頻處理，對于難治性的TN具有較高的療效及安全性[18]，三叉神經(jīng)的脈沖射頻消融作為一種微創(chuàng)手術(shù)，它提供了有前途的替代侵入性手術(shù)的方法[13]。此外，內(nèi)神經(jīng)松解術(shù)和術(shù)中甘油根切斷術(shù)也是可供選擇的手術(shù)治療方法，兩者在術(shù)后1～2個月有較高的療效，但經(jīng)過長期隨訪發(fā)現(xiàn)內(nèi)神經(jīng)松解術(shù)能更有效地降低疼痛強度及更小的不良反應[19]。雖然手術(shù)治療后的患者具有較高的滿意度[20]，但并非所有的患者都應該在發(fā)病初期就選擇手術(shù)治療。

同時，中醫(yī)的針灸及電針治療也因其起效快、不良反應少、低成本被廣泛應用[21]，Ichida MC等[22]通過將TN患者隨機分為針刺組（15例）、假針刺組（15例）和卡馬西平組（30例）發(fā)現(xiàn)，僅有針刺組的平均疼痛強度和機械閾值下降，針刺組和假針刺組的繼發(fā)性肌筋膜疼痛和下頜受限有所減輕，但僅有針刺組的TN患者在6個月后仍保持了該變化，進而證明了針灸療法不僅可以作用于TN，還可以用于其繼發(fā)的肌筋膜疼痛。Zhi HW等[23]通過對海馬CA1區(qū)突觸和棘突受損的認知障礙的小鼠模型進行姜黃素治療后發(fā)現(xiàn)，實驗組小鼠部分恢復了模型海馬CA1區(qū)樹突棘密度和比例的紊亂以及突觸密度和結(jié)構(gòu)的異常。表明姜黃素可以修復長期TN下認知功能障礙，可成為以后用藥的一種新策略。

2 PHN的研究進展

2.1 PHN發(fā)病機制的研究進展

目前PHN 的進展主要體現(xiàn)在解剖結(jié)構(gòu)和分子結(jié)構(gòu)。Kennedy PG等[24]在11例帶狀皰疹病毒感染后的小鼠細胞與9例非帶狀皰疹感染的小鼠細胞對比后發(fā)現(xiàn)，72 h后實驗組小鼠細胞中鈉電流幅度明顯增加，且鈉電流的增加不受阿昔洛韋影響，但可被河豚毒素而阻斷，最終發(fā)現(xiàn)實驗組Nav1.6和Nav1.7基因編碼的鈉離子通道的水平明顯升高，而Nav1.7和Nav1.6均與神經(jīng)性疼痛有關(guān)，可能是由于這些鈉離子通道的改變導致了患者出現(xiàn)了相關(guān)的神經(jīng)痛。在顱腦解剖結(jié)構(gòu)方面，Chen FX等[25]通過對PNH患者的DTI等顱腦影像學結(jié)果與正常人的顱腦影像對比發(fā)現(xiàn)，PNH 患者的島葉、枕葉、小腦、中央前回等許多腦區(qū)的微觀結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，且患者疼痛時間持續(xù)越長，變化越明顯，這可能是PNH發(fā)病機制的一種新的見解。由于PHN具有中樞致敏的作用，故有研究團隊通過將4例PNH患者的腦脊液蛋白與健康人進行酶聯(lián)免疫吸附實驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）和Western blot 后發(fā)現(xiàn)，在其確定的凝血酶原（prothrombin，F(xiàn)2）、纖溶酶原（plasminogen，PLG）、載脂蛋白A1（apolipoproteinA1，APOA1）、載脂蛋白A2（apolipoprotein A2，APOA2）和載脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）5個中心蛋白中，PHN患者的PLG、APOA1 明顯上調(diào)，而APOE 則明顯下調(diào)，F(xiàn)2 和APOA2則差異無統(tǒng)計學意義，由于PLG和APOA1由外周產(chǎn)生且與炎癥和神經(jīng)保護有關(guān)而APOE由中樞產(chǎn)生且與神經(jīng)性疼痛有關(guān)，其變化代表著PHN患者的血腦屏障受損，推測其3種蛋白及其造成的炎癥等反應可能與PNH的發(fā)病機制有相關(guān)，這些蛋白和豐富的生物通路可能成為一種新的治療途徑[26]。

2.2 PHN治療的研究進展

Amenamevir（一種解旋酶引物酶抑制劑）作為一種能有效抑制帶狀皰疹急性期疼痛的發(fā)展和PHN的發(fā)生的藥物目前僅在日本使用。通過對使用Amenamevir治療PHN后785例患者隨訪1年后發(fā)現(xiàn)從急性期持續(xù)性疼痛到好轉(zhuǎn)的平均時間為90 d，而在1年后僅有4% 的患者存在輕微疼痛感。在隨訪期間，僅有4例患者報道不良事件（如腹瀉等），且經(jīng)治療后均好轉(zhuǎn)[27]。

Mirogabalin是一種繼加巴噴丁和普瑞巴林后的新藥物，由于對背根神經(jīng)節(jié)（dorsal root ganglia，DRG）中的α-2-δ-1亞基具有高親和力并與其緩慢解離，因此顯示出更大的持續(xù)鎮(zhèn)痛作用。在1項針對亞洲患者的Ⅲ期臨床研究中將765例患者隨機分為安慰劑組和3個Mirogabalin組（3組差距僅在每日劑量，最高為30 mg/d）。經(jīng)過14周的研究發(fā)現(xiàn)，在有效性方面，自第1周起所有Mirogabalin組患者的平均每日疼痛評分（average daily pain score，ADPS）均下降且與安慰劑組有統(tǒng)計學意義，在研究結(jié)束時所有Mirogabalin組近一半患者的ADPS下降30%。在安全性方面，Mirogabalin組患者常見的不良反應為頭暈、頭痛等，不良反應與不良事件的發(fā)生率隨著每日劑量的增加而增加，但大多數(shù)患者無需特殊治療就可自行恢復[28]。在局部用藥方面，除利多卡因貼片和辣椒素貼片外，目前發(fā)明了一種新型的外用噴劑，能夠使布比卡因在皮膚上形成一種透明膜，使藥物能夠緩慢地釋放進入血液循環(huán)，達到延長藥效的作用等。經(jīng)皮羥考酮貼片在Ⅱa期用于治療PHN，口服羥考酮治療PHN的療效已得到證實，但它對廣泛的PHN適應證沒有鎮(zhèn)痛作用（僅對高水平感覺異常的亞群有效）[29]。此外，還有血管緊張素Ⅱ型2 受體拮抗劑如CFTX-1554、局部選擇性Nav1.7 和Nav1.8 VGSC 阻滯劑Funapide、環(huán)氧化酶-1（cyclooxygenase 1，COX-1）抑制TRK-700及適配器相關(guān)激酶1（adaptor-associated protein kinase 1，AAK1）抑制劑LX9211等正在試驗中[30]。此外，有長期的大規(guī)模的臨床研究發(fā)現(xiàn)，注射胰島素的2型糖尿病患者更易患PHN，但二甲雙胍的使用和體內(nèi)較高的二甲雙胍累積劑量能夠降低患PHN的風險，其可能包括降低炎癥因子、抑制信號因子及增強抗病毒基因等多種作用機制[31]。

星狀神經(jīng)節(jié)是1種交感神經(jīng)節(jié)，其能夠使傷害性傳入神經(jīng)敏感化，行星狀神經(jīng)節(jié)阻滯術(shù)后夠減輕神經(jīng)損傷和炎癥，達到抑制興奮性、緩解疼痛的效果。背根神經(jīng)節(jié)與皰疹后神經(jīng)痛的傳導有關(guān)，其在神經(jīng)痛的傳入通路當中起到節(jié)點的作用[32]。對于具有以肋間神經(jīng)痛為代表的長期難治性皰疹后神經(jīng)痛的患者，對特定疼痛區(qū)域的射頻消融也是一種可以選擇的介入方式，能夠有效地長期緩解疼痛，且具有比藥物治療更小的不良反應。此外，有臨床研究發(fā)現(xiàn)對背根神經(jīng)節(jié)進行長時間的高壓射頻治療，急性期及亞急性期的PHN患者能夠獲得較為理想的疼痛緩解，還能夠降低對止痛藥物的使用，且經(jīng)過長期治療后的患者的體內(nèi)的炎癥因子如白細胞介素6等也呈下降趨勢，但研究仍需要對患者進行長期隨訪以獲得更為有力的支持[33-34]。

也有meta分析表示，以火針和拔罐的聯(lián)合治療、口服中草藥的中醫(yī)治療也可作為潛在的治療方式，逐漸成為一種臨床上的新選擇[35-36]。整骨手法治療通過糾正軀體功能障礙、血液供應正常化、肌肉張力和淋巴引流來確?；謴驼５慕馄式Y(jié)構(gòu)和相關(guān)功能，從而緩解疼痛[37]。

3 糖尿病神經(jīng)痛（diabetic neuropathic pain，DNP）的研究進展

3.1 DNP發(fā)病機制的研究進展

DNP的確切病因尚未明確，目前可能的機制有周圍感覺神經(jīng)元損傷、微血管病變、高血糖引起的代謝失衡等[38]。該疼痛治療方法一直集中在神經(jīng)元上，但隨著研究的進展，神經(jīng)膠質(zhì)細胞可能成為疼痛治療的新目標。衛(wèi)星膠質(zhì)細胞（satellite glial cells，SGCs）中的嘌呤能2X7 受體（purinergic2X7 receptor，P2X7）參與疼痛信息的傳遞和炎癥反應，而背根神經(jīng)節(jié)（dorsal root ganglia，DRG）上的瞬時受體電位香草素1（tansient receptor potential vanilloid 1，TRPV1）參與DNP的過程。為研究導致DNP的機制，有團隊將DNP小鼠鞘內(nèi)注射P2X7的拮抗劑（A438079）后與DNP小鼠和正常小鼠對比發(fā)現(xiàn)，該組小鼠機械性和熱性痛覺過敏減退，用qPCR技術(shù)和Western blot分析發(fā)現(xiàn)小鼠DRG 中TRPV1的mRNA 和蛋白水平降低，小鼠細胞內(nèi)炎性因子也相應下降，其介導的DNP小鼠的疼痛有所改善，而在其他2組小鼠中并未發(fā)現(xiàn)該變化。在DNP 小鼠組發(fā)現(xiàn)DRG 神經(jīng)元中TRPV1 和NeuN（1 種神經(jīng)元標志物）共表達量增加，SGCs 中P2X7 受體和GFAP（SGCs 標志物）共表達量也明顯增加。而經(jīng)過注射A438079后連著共表達量下降，因此DRG神經(jīng)元和SCGs以及相應的TRPV1 和P2X7 受體被激活，進而導致DNP 的發(fā)生。而A438079可以抑制P2X7受體的激活，從而減少炎性因子等的釋放，從而減輕對神經(jīng)元的損傷和TRPV1 的激活[39]。除此之外，另一項動物研究發(fā)現(xiàn)，高濃度的葡萄糖和長時間處于高糖環(huán)境下，實驗小鼠的小膠質(zhì)細胞被激活促進神經(jīng)元上釋放基質(zhì)細胞衍生因子-1（一種趨化因子）并與其受體相結(jié)合，導致神經(jīng)元的過度活躍，進而導致DNP的發(fā)生[40]。

3.2 糖尿病相關(guān)神經(jīng)痛新治療

最新研究報道，患者的生活方式的改變也有助于緩解DNP[41]，所以除藥物治療外還可應用非藥物治療，如：運動療法（太極拳、八段錦）和認知行為療法等。2019年，Mirogabalin在日本也被批準用于治療DNP。在亞洲患者中的Mirogabalin隨機雙盲對照的Ⅲ期研究總共納入了834例患者，分為安慰劑組、15 mg/d組、20 mg/d組、30 mg/d組，用ADPS來評估藥物的有效性，同時根據(jù)不良反應和不良事件的發(fā)生評估其安全性。經(jīng)過14周的研究后發(fā)現(xiàn)，在有效性方面，30 mg/d組的患者ADPS下降速度最快，且在第1周時與安慰劑組相比就存在統(tǒng)計學差異。而在安全性方面，大多數(shù)不良事件為輕中度，其中最常見的不良反應為嗜睡、頭暈等，無須額外治療即可自行康復。雖然在研究中有2 例20 mg/d 組的患者死亡，但其與藥物應用無關(guān)[42]。

通過阻斷離子通道進而抑制DNP 的藥物也正在開發(fā)中，如：研究發(fā)現(xiàn)由于SCN9A突變導致Nav1.7功能喪失，導致缺失者先天性的疼痛不敏感，故目前正在研發(fā)Nav1.7這個位點的阻斷藥物，來達到緩解DNP的療效[43-44]。而NYX-2925是一種新型N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDAR）調(diào)節(jié)劑。阻斷NMDAR可影響中樞疼痛處理，從而減輕慢性疼痛及其他伴隨癥狀。Ghoreishi-Haack N等[45]經(jīng)過動物實驗發(fā)現(xiàn)，服用NYX-2925后的神經(jīng)性疼痛的小鼠表現(xiàn)了穩(wěn)定而持久的鎮(zhèn)痛效果，進而證明了其用于治療DNP的可能性。目前在研發(fā)的新藥有緩激肽受體B1（bradykinin receptor B1，BDKRB1）阻斷劑BAY2395840、組蛋白去乙酰化酶6（histonedeacetylase 6，HDAC6）抑制劑ricolinostat（ACY-1215）及新型小分子NYX-2925[46]。還有一些新型藥物治療方案尚處于實驗階段中，具有臨床應用前景，包括鈉離子通道拮抗劑、IRR配體、P2X3受體配體、曲唑酮-加巴噴丁聯(lián)合用藥和右美沙芬-奎尼丁聯(lián)合用藥等[47]。

在交感神經(jīng)支配疼痛的難治性病例中，當一般藥物無效時，可以考慮交感神經(jīng)腰鏈松解術(shù)（sympathetic lumbar chainrelease surgery，SLCN）和/或射頻消融術(shù)（sympathetic lumbarchain radiofrequency ablation，SLCRFA）[48]。局部肌肉振動（focal muscle vibration，F(xiàn)MV），具有無創(chuàng)性干預的優(yōu)點，可促進神經(jīng)可塑性和持久地運動恢復[46]。

4 總結(jié)與展望

目前，新機制的發(fā)現(xiàn)和新療法的出現(xiàn)可能提供一系列有用的治療選擇，建立了新的治療格局。許多潛在的機制才剛剛被發(fā)現(xiàn)，并產(chǎn)生了關(guān)鍵的新思路，有助于今后對神經(jīng)痛的深入理解和新療法的開發(fā)。新療法的出現(xiàn)引起了個體化治療方案選擇方面的挑戰(zhàn)，需要更多研究證明在不同年齡、不同疾病活動度、不同疾病嚴重程度、不同疾病類型的患者新療法的選擇，以及既往使用傳統(tǒng)療法的患者是否需要轉(zhuǎn)換新療法。這些新療法目前還有一些重要的注意事項，由于大多數(shù)研究對患者的隨訪時間過短，因此還需要進一步獲得更為長期的數(shù)據(jù)。在選擇治療方案時，首先考慮的是有效性和安全性，而疾病的嚴重程度、患者的意愿與耐受、是否存在其他共病則為重要考慮因素。

迄今為止，臨床醫(yī)生對于神經(jīng)痛的認識已經(jīng)從單純的癥狀管理轉(zhuǎn)向了病因治療，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)痛的特殊致病位點，明確了幾種以前未曾發(fā)現(xiàn)的可能的致病機制，進而確定針對性的治療方法，同時也有不少藥物正在從理論應用于動物實驗進而應用于臨床，神經(jīng)痛的患者治療有了更多選擇方案。但神經(jīng)痛依舊難以治療，對患者的生活和經(jīng)濟造成了很大的困擾和負擔，并代表著巨大的醫(yī)療需求，關(guān)于神經(jīng)痛的發(fā)病機制和治療仍有待于更深入的研究[1]。未來，臨床醫(yī)生們需要針對性地解決以下問題：深入理解神經(jīng)痛的發(fā)生機制，尋找新的治療靶點；研究出更少不良反應、更高效能的新型藥物；改善和優(yōu)化現(xiàn)有的藥物治療手段，提高其可行性和有效性；開展個體化治療方案，盡可能地減輕患者的疼痛，并提高其生活質(zhì)量。應當不斷將最新的研究進展應用在臨床工作上，探究最佳的診療方法和治療方式，實現(xiàn)對神經(jīng)痛的規(guī)范診療。

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（責任編輯：曾 玲）

基金項目：山東省重點研發(fā)計劃資助項目（編號：2019GSF108066）；山東省自然科學基金資助項目（編號：ZR2015HM024）。