[摘" "要]" "目的：分析外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比值（monocyte to high density lipoprotein cholesterol ratio，MHR）對急性心力衰竭患者發(fā)生主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）的預(yù)測價值。方法：急性心力衰竭患者145例，最終完成研究142例，在隨訪1年內(nèi)發(fā)生MACE 41例（發(fā)生組），未發(fā)生MACE 101例（未發(fā)生組）。比較兩組患者入院時基線特征、NLR、MHR，采用點二列相關(guān)性分析NLR、MHR與患者發(fā)生MACE的關(guān)系，繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析NLR、MHR對發(fā)生MACE的預(yù)測價值。結(jié)果：發(fā)生組心率、N末端B型腦鈉肽前體（N-terminal brain natriuretic peptide，NT-proBNP）高于未發(fā)生組（Plt;0.01）。發(fā)生組中性粒細(xì)胞（neutrophil，NE）、NLR、單核細(xì)胞（monocyte，MONO）、MHR高于未發(fā)生組，淋巴細(xì)胞（lymphocyte，LYM）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）低于未發(fā)生組（Plt;0.001）。NE（r=0.307）、NLR（r=0.389）、MONO（r=0.266）、MHR（r=0.382）與AHF患者發(fā)生MACE呈正相關(guān)（Plt;0.001），LYM（r=-0.278）、HDL-C（r=-0.311）與AHF患者發(fā)生MACE呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.001）。ROC曲線分析顯示，NLR預(yù)測AHF患者發(fā)生MACE的敏感度為0.610、特異度為0.792，MHR敏感度為0.585，特異度為0.792，NLR與MHR聯(lián)合的敏感度為0.561，特異度為0.941。結(jié)論：NLR、MHR對預(yù)測急性心力衰竭患者發(fā)生MACE有一定價值，二者聯(lián)合的預(yù)測價值更高。

[關(guān)鍵詞]" "急性心力衰竭；主要不良心血管事件；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比值

[中圖分類號]" "R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.04.005

* [基金項目] 河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計劃聯(lián)合共建項目（LHGJ20230971）。

** [通信作者] 王昱，E-mail：13782075619@126.com

急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）是臨床常見危重癥，起病急、進(jìn)展迅速，嚴(yán)重威脅患者生命安全。大部分患者經(jīng)有效救治后癥狀緩解，病情逐漸穩(wěn)定，但部分患者治療后仍會發(fā)生主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE），致使患者再次住院甚至死亡[2]。因此，早期識別發(fā)生MACE高風(fēng)險人群有助于改善AHF患者的預(yù)后。既往研究表明，系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)在AHF發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，炎性細(xì)胞及其釋放的細(xì)胞因子可直接損傷心肌收縮功能、加重心肌重構(gòu)[3]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比值（monocyte to high density lipoprotein cholesterol ratio，MHR）為近年來發(fā)現(xiàn)的與心臟功能有關(guān)的復(fù)合炎癥標(biāo)記物，與多種心血管疾病的不良結(jié)局有關(guān)[4-5]?；诖?，本研究選擇2021年2月—2023年1月南陽市中心醫(yī)院診治的145例急性心力衰竭患者，分析NLR及MHR對發(fā)生MACE的預(yù)測價值。

1" "資料與方法

1.1" "一般資料" "急性心力衰竭患者145例，其中男性82例，女性63例；年齡51～80歲，平均（65.97±7.20）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合急性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）年齡≥18歲；（3）簽署參與本研究的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并急性心肌炎、先天性心肌病、急性心肌梗死；（2）合并自身免疫性疾病或近期有免疫抑制劑使用史；（3）合并肝、腎、肺等重要臟器功能不全；（4）既往有心臟手術(shù)史；（5）合并惡性血液系統(tǒng)疾病、全身感染性疾病、惡性腫瘤。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者主動要求退出；（2）隨訪期間發(fā)生意外事件；（3）失訪。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2" "方法

1.2.1" "NLR、MHR檢測：采集患者入院時靜脈血4 mL，采用XN-20型全自動血液分析儀（日本希森美康株式會社）進(jìn)行血常規(guī)檢測，包括白細(xì)胞計數(shù)（white blood cell，WBC）、紅細(xì)胞計數(shù)（red blood cell，RBC）、血小板計數(shù)（platelet，PLT）、血紅蛋白（hemo-

globin，Hb）、中性粒細(xì)胞計數(shù)（neutrophil，NE）、淋巴細(xì)胞計數(shù)（lymphocyte，LYM）和單核細(xì)胞計數(shù)（mono-

cyte，MONO）。離心取血清，采用cobas c111型全自動生化分析儀（羅氏診斷公司）測定高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。計算NLR、MHR。

1.2.2" "基線資料采集：包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、發(fā)病至入院時間、吸煙史、飲酒史、合并疾病、抗心力衰竭藥物使用情況［利尿劑、血管擴(kuò)張劑、正性肌力藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管緊張素受體抑制劑（angiotensin receptor blocker，ARB）、β受體阻滯劑］、血壓、心率、呼吸頻率、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、N末端B型腦鈉肽前體（N-terminal B-type brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）、肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）、血鈉、血鉀、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、估計腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triacylglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。

1.2.3" "隨訪：患者出院后，通過門診、電話等形式完成1年隨訪，以隨訪期間發(fā)生新發(fā)心力衰竭、非致死性心肌梗死、惡性心律失常、全因死亡等MACE作為隨訪終點事件。根據(jù)患者是否發(fā)生MACE分為發(fā)生組和未發(fā)生組。

1.3" "統(tǒng)計學(xué)處理" "應(yīng)用SPSS 27.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理分析數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；采用點二列相關(guān)性分析NLR、MHR與急性心力衰竭患者發(fā)生MACE的關(guān)系；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計算曲線下面積（area under curve，AUC），分析NLR、MHR對急性心力衰竭患者發(fā)生MACE的預(yù)測價值。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" "結(jié)" " " 果

2.1" "發(fā)生組與未發(fā)生組基線特征比較" "145例AHF患者中隨訪期間2例失訪，1例發(fā)生意外事件，最終142例完成研究。142例中新發(fā)心力衰竭21例（14.79%），非致死性心肌梗死8例（5.63%），惡性心律失常7例（4.93%），全因死亡5例（3.52%），共41例發(fā)生MACE（28.87%）納入發(fā)生組，其余101例納入未發(fā)生組。發(fā)生組心率、NT-proBNP高于未發(fā)生組（Plt;0.01），兩組間其他基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表1。

2.2" "發(fā)生組與未發(fā)生組NLR、MHR比較" "發(fā)生組NE、NLR、MONO、MHR高于未發(fā)生組，LYM、HDL-C低于未發(fā)生組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.001）。見表2。

2.3" "NLR、MHR與急性心力衰竭患者發(fā)生MACE的關(guān)系" "點二列相關(guān)性分析顯示，NE（r=0.307）、NLR（r=0.389）、MONO（r=0.266）、MHR（r=0.382）與AHF患者發(fā)生MACE呈正相關(guān)（Plt;0.001），LYM（r=-0.278）、HDL-C（r=-0.311）與AHF患者發(fā)生MACE呈負(fù)相關(guān)（均Plt;0.001）。

2.4" "NLR、MHR對急性心力衰竭患者發(fā)生MACE的預(yù)測價值" "將急性心力衰竭患者M(jìn)ACE發(fā)生情況作為狀態(tài)變量（“1”=發(fā)生，“0”=未發(fā)生），將NLR、MHR作為檢驗變量，繪制ROC曲線（見圖1），結(jié)果顯示，單獨NLR、MHR對預(yù)測AHF患者發(fā)生MACE有一定價值，而二者聯(lián)合的預(yù)測價值更高。見表3。

3" "討" " " 論

急性心力衰竭是中老年人住院的常見原因，遠(yuǎn)期預(yù)后較差。本研究結(jié)果顯示，142例AHF患者中，有41例于1年內(nèi)發(fā)生MACE，發(fā)生率達(dá)28.87%，與王丹等[7]報道的結(jié)果相近。利用生物標(biāo)志物來預(yù)測發(fā)生MACE的風(fēng)險，有助于更好管理AHF患者病情，降低病死率。NE、LYM、MONO及HDL-C均為臨床常用的實驗室指標(biāo)，容易獲得，價格低廉，適合基層醫(yī)院推廣。NE是感染和損傷后的首要反應(yīng)細(xì)胞，在發(fā)生非特異性炎癥反應(yīng)后NE迅速活化并釋放多種炎癥介質(zhì)和促炎細(xì)胞因子，加劇炎癥反應(yīng)[8]。LYM是免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵成分，包括T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，能介導(dǎo)生理應(yīng)激反應(yīng)[9]。MONO與血管內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，發(fā)揮促炎、促凋亡、促纖維化等多重功能[10]。HDL-C通過控制祖細(xì)胞增殖，發(fā)揮中和MONO促炎、促氧化作用，避免炎癥范圍進(jìn)一步擴(kuò)大[11]。

本研究結(jié)果顯示，發(fā)生組NE、NLR、MONO、MHR高于未發(fā)生組，LYM、HDL-C低于未發(fā)生組（Plt;0.001）。點二列相關(guān)性分析證實，NE、NLR、MONO、MHR與AHF患者發(fā)生MACE正相關(guān)，LYM、HDL-C與AHF患者發(fā)生MACE負(fù)相關(guān)。NLR為NE與LYM的比值，NLR升高提示NE數(shù)量增多和（或）LYM數(shù)量減少。數(shù)量增多的NE可激活白介素-6、C反應(yīng)蛋白等炎癥因子，產(chǎn)生酸性磷酸酶、髓過氧化物酶等多種蛋白分解酶，釋放過量氧自由基，導(dǎo)致組織細(xì)胞受損，直接損害心臟功能；LYM數(shù)量減少提示機(jī)體應(yīng)激程度高，心肌耗氧量增加，心臟負(fù)荷加重，易導(dǎo)致患者病情惡化，MACE發(fā)生風(fēng)險增高[12-13]。MHR系MONO與HDL-C的比值，MHR升高提示MONO數(shù)量增多和（或）HDL-C水平降低。數(shù)量增多的MONO遷移、黏附到血管壁并分化為巨噬細(xì)胞，在吞噬氧化型低密度脂蛋白及其他類型脂質(zhì)后轉(zhuǎn)化為富含脂質(zhì)的泡沫細(xì)胞，分泌大量促炎細(xì)胞因子和趨化因子，促進(jìn)心肌炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致心肌纖維化。HDL-C水平降低會刺激MONO增殖，加快心肌細(xì)胞受損，增加發(fā)生MACE的風(fēng)險[14-15]。ROC曲線分析顯示，單獨NLR、MHR對預(yù)測AHF患者發(fā)生MACE有一定價值，NLR與MHR聯(lián)合的預(yù)測價值更高。臨床上可根據(jù)NLR與MHR聯(lián)合篩查發(fā)生MACE高風(fēng)險的急性心力衰竭患者，盡早采取針對性干預(yù)措施，以改善預(yù)后。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，發(fā)生組心率、NT-proBNP高于未發(fā)生組（Plt;0.01）。心率加快引起心肌耗氧量增加，心室充盈時間縮短，心臟負(fù)荷增加；同時，心跳周期縮短，引起冠狀動脈血流量減少，心肌血液灌注不足，增加MACE發(fā)生風(fēng)險[16]。NT-proBNP主要由心臟合成和分泌，心肌細(xì)胞缺血、心臟負(fù)荷加重會引起NT-proBNP表達(dá)變化，其水平越高提示病情越嚴(yán)重，越易發(fā)生MACE[17-18]。

綜上所述，血清NLR、MHR與急性心力衰竭患者發(fā)生MACE密切相關(guān)，二者聯(lián)合可預(yù)測患者發(fā)生MACE。

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[收稿日期] 2024-05-13

（本文編輯" "王曉蘊(yùn)）