王素茹

【摘要】 目的：觀察復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋治療對(duì)乙肝肝硬化外周免疫功能和血清炎癥介質(zhì)的影響。方法：選取煙臺(tái)市北海醫(yī)院消化內(nèi)科2022年3月—2023年7月收治的88例乙肝肝硬化患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，對(duì)照組（44例）采用恩替卡韋治療，研究組（44例）在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)方甘草酸苷治療，比較兩組方案的臨床療效。結(jié)果：研究組治療總有效率、乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率、治療結(jié)束后3 d的CD3+、CD4+和血清白蛋白（ALB）水平均高于對(duì)照組，且治療結(jié)束后3 d的Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）、降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）與谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化效果較好，可有效緩解患者肝功能損傷，抑制肝纖維化進(jìn)程，減輕炎癥刺激，改善臨床癥狀和外周免疫功能表現(xiàn)，治療安全性和實(shí)用性較高。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)方甘草酸苷 恩替卡韋 乙肝肝硬化 外周免疫功能 炎癥介質(zhì) 肝纖維化 肝功能

Effects of Compound Glycyrrhizin Combined with Entecavir on Peripheral Immune Function and Serum Inflammatory Mediators in Patients with Hepatitis B Cirrhosis/WANG Suru. //Medical Innovation of China， 2024， 21（12）： 0-061

[Abstract] Objective： To observe the effect of Compound Glycyrrhizin combined with Entecavir on peripheral immune function and serum inflammatory mediators in patients with hepatitis B cirrhosis. Method： Eighty eight patients with hepatitis B cirrhosis admitted to the Department of Gastroenterology， Beihai Hospital of Yantai from March 2022 to July 2023 were selected and divided into the study group and the control group according to the random number table. The control group （44 cases） was treated with Entecavir， and the study group （44 cases） was treated with Compound Glycyrrhizin on the basis of the control group， and the clinical efficacy of the two groups was compared. Result： The total effective rate， negative rate of hepatitis B virus deoxyribonucleic acid （HBV-DNA）， CD3+， CD4+ and serum albumin （ALB） levels 3 days after treatment in the study group were higher than those in the control group， and the levels of collagen Ⅳ （Ⅳ-C）， laminin （LN）， hyaluronic acid （HA）， procalcitonin （PCT）， C reactive protein （CRP）， white blood cell count （WBC）， total bilirubin （TBIL）， alanine aminotransferase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST） 3 days after treatment， as well as the incidence of adverse reactions in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Compound Glycyrrhizin combined with Entecavir is effective in the treatment of hepatitis B cirrhosis， which can effectively alleviate the liver function injury of patients， inhibit the process of liver fibrosis， reduce inflammatory stimulation， improve clinical symptoms and peripheral immune function， and has high safety and practicality.

[Key words] Compound Glycyrrhizin Entecavir Hepatitis B cirrhosis Peripheral immune function Inflammatory mediators Liver fibrosis Liver function

First-author's address： Department of Gastroenterology， Beihai Hospital of Yantai， Longkou 265701， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.12.014

乙肝肝硬化是由乙肝病毒感染導(dǎo)致的一種慢性、進(jìn)行性、彌漫性肝病終末病癥，主要表現(xiàn)為食欲不振、發(fā)熱乏力、腹脹腹瀉、肝區(qū)疼痛等癥狀，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)出現(xiàn)黃疸、肝掌、蜘蛛痣及慢性病容等，影響患者生命健康安全。目前，臨床針對(duì)乙肝肝硬化可采用恩替卡韋等核苷類似物，搭配生活習(xí)慣調(diào)整進(jìn)行治療，該方案能夠通過(guò)在人體內(nèi)磷酸化為三磷酸鹽，競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙肝病毒多聚酶的底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷的合成分泌，阻斷乙肝病毒復(fù)制過(guò)程，從而實(shí)現(xiàn)肝臟組織保護(hù)和肝功能提升[1-2]。然而此類治療方式雖便捷可行，但對(duì)于肝纖維化進(jìn)程的抑制效果不夠突出，且長(zhǎng)期單一藥物應(yīng)用耐藥性和依賴性較重，難以顯著改善患者肝功能和免疫功能表現(xiàn)，緩解肝臟組織炎癥反應(yīng)。為此，本研究提出復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的臨床方案。復(fù)方甘草酸苷作為從天然甘草中提取并制成的活性藥物，主要成分包括甘草酸、甘氨酸和半胱氨酸等，不僅可以協(xié)同性拮抗乙肝病毒脫氧核糖核酸（hepatitis B virus DNA，HBV-DNA）活性，還能夠抑制肝纖維化進(jìn)程，并緩解肝臟組織炎癥反應(yīng)，糾正免疫系統(tǒng)和肝功能障礙，且復(fù)方甘草酸苷活性成分生物利用度高，半衰期長(zhǎng)，藥效持久，不良反應(yīng)也較少[3-4]。不過(guò)過(guò)往關(guān)于復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋應(yīng)用的研究較少，所以此次特對(duì)煙臺(tái)市北海醫(yī)院消化內(nèi)科2022年3月—2023年7月收治的88例乙肝肝硬化患者進(jìn)行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院消化內(nèi)科2022年3月—2023年7月收治的88例乙肝肝硬化患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[5]《肝硬化診治指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，即（1）患者表現(xiàn)為倦怠、乏力、食欲不振、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等全身癥狀；（2）查體時(shí)有肝區(qū)疼痛、肝臟腫大、肝區(qū)叩痛等體征表現(xiàn)，并伴有惡心嘔吐、腹脹、納差、黃疸、皮膚黏膜出血點(diǎn)及紫斑等癥狀；（3）部分患者手掌兩側(cè)大小魚(yú)際肌處出現(xiàn)充血或紅色板塊狀，也即肝掌，或是皮膚小動(dòng)脈分支末端呈輻射形擴(kuò)張，即蜘蛛痣表現(xiàn)，并出現(xiàn)面色黝黑、口角發(fā)炎、面部毛細(xì)血管擴(kuò)張等慢性病容；（4）血常規(guī)檢查可見(jiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）明顯升高，中性粒細(xì)胞比例升高，且有核左移，血沉加快；（5）腹部CT檢查可見(jiàn)肝臟表面有不規(guī)則結(jié)節(jié)或不平滑，肝臟縮小，胃底和食管靜脈曲張，嚴(yán)重時(shí)可有腹腔積液。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）無(wú)凝血功能異常、嚴(yán)重肝臟疾病病史、意識(shí)及智力障礙或其他先天性疾??；（2）未因乙肝肝硬化進(jìn)行過(guò)臨床治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）正在參加其他臨床試驗(yàn)；（2）不配合研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，且本研究經(jīng)煙臺(tái)市北海醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者及家屬知情同意。

1.2 方法

兩組治療周期均為2個(gè)月，其中對(duì)照組采用恩替卡韋（生產(chǎn)廠家：福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110172，規(guī)格：0.5 mg/粒）口服治療，0.5 mg/次，1次/d；研究組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)方甘草酸苷[生產(chǎn)廠家：新疆特豐藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103804，規(guī)格：25 mg（以甘草酸苷計(jì)）/片]口服治療，75 mg/次，3次/d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）肝功能：治療開(kāi)始前3 d和治療結(jié)束后3 d，分別抽取兩組清晨空腹肘動(dòng)脈血5 mL，離心后得出血清樣本，采用賴氏比色法測(cè)定谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase，ALT）水平，采用改良化學(xué)氧化法測(cè)定總膽紅素（total bilirubin，TBIL）水平，采用分光光度法測(cè)定谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase，AST）水平，采用雙縮脲比色法測(cè)定血清白蛋白（albumin，ALB）[6]水平，ALB水平越高或AST、TBIL、ALT水平越低，顯示患者肝功能越正常；（2）肝纖維化：治療開(kāi)始前3 d和治療結(jié)束后3 d，針對(duì)上述血清樣本，采用競(jìng)爭(zhēng)性放射免疫分析法檢測(cè)Ⅳ型膠原（collagen type Ⅳ，Ⅳ-C），并采用化學(xué)發(fā)光免疫分析檢測(cè)層粘連蛋白（laminin，LN）和透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）[7]，三者水平越低，顯示患者肝纖維化程度越低；（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察兩組治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括胃腸道不適、頭暈口干和皮疹瘙癢等；（4）炎癥指標(biāo)：治療開(kāi)始前3 d和治療結(jié)束后3 d，針對(duì)血清樣本，采用全自動(dòng)光化學(xué)分析檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）和降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平，同時(shí)使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀對(duì)兩組血清WBC指數(shù)進(jìn)行分析，三者水平越高顯示患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)越高；（5）免疫功能：治療開(kāi)始前3 d和治療結(jié)束后3 d，針對(duì)上述血清樣本，采用流式細(xì)胞分析儀檢測(cè)其中的CD3+、CD4+水平，因子水平越低顯示外周免疫功能受損越嚴(yán)重；（6）HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況：治療開(kāi)始前3 d和治療結(jié)束后3 d，通過(guò)PCR擴(kuò)增熒光定量分析儀（廈門(mén)安普利公司Amplly2400型，廈門(mén)安普利公司配套試劑盒）分別對(duì)兩組上述待檢血清進(jìn)行擴(kuò)增后檢測(cè)，上機(jī)檢測(cè)：58 ℃ 5 min，95 ℃ 10 min，循環(huán)方式：58 ℃ 50 s，95 ℃ 15 s，循環(huán)間隙30 s，期間讀熒光，經(jīng)40循環(huán)后，以每毫升拷貝數(shù)表示血清HBV-DNA載量，HBV-DNA載量<100 IU/mL即為陰性，且已知治療開(kāi)始前兩組均為陽(yáng)性[8]；（7）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。療效評(píng)價(jià)，顯效：患者發(fā)熱乏力、肝區(qū)疼痛、惡心嘔吐等癥狀消失，且HBV-DNA載量降低≥90%；有效：患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，且20%≤HBV-DNA載量降低<90%；無(wú)效：患者臨床癥狀表現(xiàn)無(wú)好轉(zhuǎn)，且HBV-DNA載量降低<20%[9]?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 22.0軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

研究組（44例）男25例，女19例，年齡39～62歲，平均（51.76±4.43）歲，病程1.4～2.7年，

平均（2.14±0.62）年，體重指數(shù)（body mass index，BMI）20～23 kg/m2，平均（22.20±0.30）kg/m2；對(duì)照組（44例）男23例，女21例，年齡40～64歲，平均（52.08±4.57）歲，病程1.5～2.9年，平均（2.23±0.71）年，BMI 20～23 kg/m2，平均（21.80±0.28）kg/m2。兩組基線資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較

研究組治療總有效率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組胃腸道不適、頭暈口干和皮疹瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（字2=4.423，P=0.035），見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

組別 胃腸道不適 皮疹瘙癢 頭暈口干 合計(jì)

研究組（n=44） 1（2.27） 1（2.27） 1（2.27） 3（6.82）

對(duì)照組（n=44） 3（6.82） 2（4.55） ? 5（11.36） 10（22.73）

2.4 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較

治療結(jié)束后3 d，研究組PCT、CRP和WBC水平均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后肝功能比較

治療結(jié)束后3 d，研究組ALB水平高于對(duì)照組，TBIL、ALT及AST水平均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.6 兩組治療前后肝纖維化比較

治療結(jié)束后3 d，研究組Ⅳ-C、LN、HA水平均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表5。

2.7 兩組治療前后外周免疫功能比較

治療結(jié)束后3 d，研究組CD3+、CD4+水平均高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表6。

3 討論

乙肝肝硬化是指乙肝病毒侵入肝臟后，在損害肝細(xì)胞，并發(fā)炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)上產(chǎn)生肝臟纖維組織彌漫性增生，形成結(jié)節(jié)、假小葉，進(jìn)而破壞肝臟正常結(jié)構(gòu)和血供的全身性傳染病，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)發(fā)展為肝性腦病和肝癌。目前，臨床針對(duì)乙肝肝硬化主要采用恩替卡韋等抗病毒藥物治療，不過(guò)因?yàn)樵摬“Y的病因復(fù)雜性，此類療法抑制肝纖維化，改善機(jī)體免疫系統(tǒng)和肝功能，緩解肝臟組織炎癥效果不夠顯著，且長(zhǎng)期單一應(yīng)用仍存在耐藥性[10]。所以選擇更為專業(yè)持續(xù)的臨床方案以促進(jìn)乙肝肝硬化患者臨床癥狀恢復(fù)，并提高其外周免疫和肝功能表現(xiàn)成為研究熱點(diǎn)。

過(guò)往研究結(jié)果顯示，對(duì)于乙肝肝硬化的臨床治療，應(yīng)該從清除乙肝病毒感染的角度出發(fā)，協(xié)助糾正免疫代謝紊亂，緩解肝功能障礙，抑制肝纖維化進(jìn)程，并減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而穩(wěn)定引導(dǎo)患者病癥向良性發(fā)展[11-12]。恩替卡韋作為鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物，服用后會(huì)在人體內(nèi)磷酸化為三磷酸鹽，并競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙肝病毒多聚酶的底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷的合成分泌過(guò)程，以此阻斷HBV-DNA正鏈合成、負(fù)鏈逆轉(zhuǎn)錄和聚合酶啟動(dòng)，從而阻礙乙肝病毒復(fù)制，達(dá)到強(qiáng)效抗病毒，保護(hù)肝臟組織，提升肝功能的治療目的[13-14]。所以在皮青文[15]的研究中，恩替卡韋等藥物被認(rèn)為是乙肝肝硬化治療的良好選擇。不過(guò)恩替卡韋雖可以在一定程度上保護(hù)肝臟組織，但對(duì)于造成乙肝肝硬化的另一病因肝纖維化的抑制效果不夠顯著，不利于后續(xù)肝功能和肝臟炎癥的持久改善，同時(shí)單一長(zhǎng)期口服恩替卡韋等核苷類似物容易出現(xiàn)耐藥性和不良反應(yīng)。為此，本研究提出了復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的臨床方案。復(fù)方甘草酸苷是臨床常用保肝藥物，主要成分包括從天然甘草中所提取的活性成分甘草酸、甘氨酸和半胱氨酸，其藥物成分不僅具備保護(hù)肝細(xì)胞膜，抗病毒和生物氧化，提升肝功能的治療效果，更能夠抑制磷脂酶活化，阻止其參與肝臟炎癥反應(yīng)，同時(shí)復(fù)方甘草酸苷有著高度肝臟靶向性，能夠阻滯機(jī)體皮質(zhì)醇滅活，阻斷鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)膠原蛋白降解，進(jìn)而抑制肝纖維化進(jìn)程[16-17]。此外，復(fù)方甘草酸苷還可以利用活性成分促進(jìn)肝細(xì)胞增殖，實(shí)現(xiàn)肝功能和肝臟組織的持久改善。正如本研究結(jié)果，研究組治療總有效率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，以及治療后的CD3+、CD4+和ALB水平均高于對(duì)照組，TBIL、ALT、AST水平與不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，都表明復(fù)方甘草酸苷與恩替卡韋聯(lián)合治療效果和安全性更好，分析其原因，還是聯(lián)合方案一方面依靠恩替卡韋抑制病毒復(fù)制，另一方面借助復(fù)方甘草酸苷保護(hù)肝臟組織，提升肝功能，抑制肝纖維化和炎癥反應(yīng)，有助于提高肝臟組織細(xì)胞免疫效率，加快機(jī)體外周免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)恢復(fù)，真正做到消炎解毒和肝功能提升的多重療效[18-19]。與此同時(shí)，Ⅳ-C和LN作為血管基底膜主要成分，在肝功能出現(xiàn)損傷時(shí)會(huì)互相結(jié)合形成內(nèi)皮基膜，進(jìn)而導(dǎo)致肝纖維化，因此二者常被看作是觀察病毒性肝炎患者肝纖維化程度的重要指標(biāo)，而HA則是存在于人體中的天然聚糖類物質(zhì)，與肝纖維化進(jìn)程和速率息息相關(guān)[20]。根據(jù)本研究結(jié)果，研究組治療后Ⅳ-C、LN和HA水平均低于對(duì)照組，都顯示隨著聯(lián)合治療方案的進(jìn)行，既實(shí)現(xiàn)了肝功能提升，又有助于緩解肝纖維化，側(cè)面印證聯(lián)合方案的可行性和實(shí)用性。此外，PCT作為診斷和監(jiān)測(cè)細(xì)菌炎性疾病感染的重要參數(shù)，CRP作為由白介素誘導(dǎo)肝臟合成的被公認(rèn)為最有價(jià)值的典型急性時(shí)相蛋白，WBC作為對(duì)炎癥及進(jìn)展性感染疾病輔助診斷最為原始和傳統(tǒng)的重要參數(shù)，三者水平的變化不僅直接反映著患者肝臟炎癥反應(yīng)的活躍程度，還有助于對(duì)患者臨床病癥和炎癥活動(dòng)進(jìn)行監(jiān)控分析。而根據(jù)本研究結(jié)果，研究組PCT、CRP和WBC水平均低于對(duì)照組，也顯示聯(lián)合治療方案能夠減輕機(jī)體肝臟炎癥，加快肝功能恢復(fù)。不過(guò)由于本研究樣本選取數(shù)量較少，隨訪時(shí)間較短，后續(xù)仍需深入探究復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的臨床效果。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化效果顯著，能夠有效阻斷乙肝病毒復(fù)制，并抑制肝纖維化進(jìn)程，改善患者肝臟炎癥，促進(jìn)外周免疫及肝功能恢復(fù)，值得優(yōu)先選擇應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]張瑜，路青華，曹海芳，等.恩替卡韋聯(lián)合干擾素治療乙肝肝硬化的臨床效果及對(duì)肝纖維化和細(xì)胞免疫功能的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2021，59（23）：83-86.

[2]何慧霞，劉麗，王蕾.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化對(duì)患者肝功能及血清HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2020，47（1）：90-93.

[3]楊來(lái)，向天利.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙肝肝硬化的效果及對(duì)免疫功能和肝纖維化的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2021，19（25）：15-18.

[4]李軍軍，賀露露，李云峰.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化患者對(duì)其炎性因子、肝纖維化的影響[J].四川解剖學(xué)雜志，2022，30（2）：104-106.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，徐小元，丁惠國(guó)，等.肝硬化診治指南[J].中華肝臟病雜志，2019，27（11）：846-865.

[6]梁冰，殷海艷.恩替卡韋與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)用對(duì)乙肝肝硬化患者肝功能指標(biāo)的影響[J].中華養(yǎng)生保健，2023，41（6）：46-49.

[7]林家新.恩替卡韋聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片對(duì)慢性乙肝肝硬化患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)的影響[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（2）：25-27.

[8]吳丹，張錫堅(jiān)，陳偉.乙肝肝硬化患者血清HBV-DNA水平與肝功能、CEA及AFP水平的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué)，2022，33（21）：2815-2817.

[9]杜建芳.微生態(tài)制劑聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的療效[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2022，35（6）：846-849.

[10]高志榮，李青松，滕曉生.復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化患者的療效觀察[J].中國(guó)藥物與臨床，2019，19（9）：1490-1492.

[11]畢玉峰，崔美璐.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化對(duì)肝功能及血清HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平的影響[J].反射療法與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2021，2（23）：80-82，109.

[12]季旻游，李超，趙興忠，等.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化患者療效及對(duì)腸道菌群的影響[J].實(shí)用肝臟病雜志，2021，24（5）：641-644.

[13]吳衛(wèi)星.恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期的臨床療效及其對(duì)肝纖維化和炎性因子的影響[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（12）：29-31.

[14]馮煥麗.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方嗜酸乳桿菌片治療乙肝肝硬化的療效觀察[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2021，21（14）：16-17.

[15]皮青文.恩替卡韋抗病毒治療對(duì)慢性乙肝肝硬化患者肝功能及肝硬化程度的影響[J].醫(yī)學(xué)信息，2022，35（15）：121-124.

[16]阮春艷，陳積，黃珍康，等.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋對(duì)乙型肝炎肝硬化患者肝纖維化指標(biāo)及肝功能的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，42（4）：299-301.

[17]姜海燕.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化對(duì)患者肝功能及血清HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平的影響[J].醫(yī)學(xué)信息，2022，35（9）：144-146.

[18]鄭岳，楊麗敏，王晉升.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝患者早期肝硬化的臨床研究[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2019，47（3）：255-259.

[19]申磊.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷對(duì)乙型肝炎肝硬化患者生活質(zhì)量的影響[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2023，23（3）：17-20.

[20]蔡銀嬌，周蘭，胡金燕，等.復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性活動(dòng)性乙型肝炎的療效及對(duì)患者肝功能的影響[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（10）：89-90.

（收稿日期：2023-11-01） （本文編輯：占匯娟）