【摘要】" 目的" 觀察分析硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床效果。方法" 選取2023年6月- 2024年6月醫(yī)院收治的76例急性腦梗死患者作為研究對象，在組間基線資料均衡可比的原則下，采用隨機數字表法分為對照組38例（行阿司匹林治療），觀察組38例（行阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療），比較兩組患者臨床療效。結果" 治療前，兩組患者日常生活活動（ADL）量表、國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、血液流變學指標[纖維蛋白原、血沉、血細胞比容、舒張期血流速度（DV）和收縮期血流速度（SV）]、炎性因子[腫瘤壞死因子（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）]水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者ADL評分、DV、SV升高，NIHSS評分、纖維蛋白原、血沉、血細胞比容、TNF-α、CRP、IL-6水平降低，但觀察組患者的ADL評分、DV、SV高于對照組，NIHSS評分、纖維蛋白原、血沉、血細胞比容、TNF-α、CRP、IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結論" 對急性腦梗死患者采用硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療可改善神經、生活功能，調節(jié)血流狀態(tài)，抑制炎性反應。

【關鍵詞】" 硫酸氫氯吡格雷；阿司匹林；急性腦梗死；神經功能

中圖分類號" R743.32" "文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2024）16--03

急性腦梗死屬于多發(fā)腦血管病，由于局部腦組織受到影響，導致供血中斷，容易致殘，威脅患者生命安全。急性腦梗死患者的血管受堵影響因素較多，包括頸動脈粥樣硬化、血液黏稠、高血壓等，腦供血突然減少，干擾局部腦組織，導致其壞死，侵犯神經功能[1]。急性腦梗死早期癥狀不特定，影響運動功能及感覺功能等。急性腦梗死多行溶栓治療，同時可聯(lián)合抗血小板、抗凝等療法，阻礙血栓形成，調節(jié)腦循環(huán)。阿司匹林為常用藥物，能影響環(huán)氧化酶，降低血小板凝聚，防范繼發(fā)性血栓。但單獨采取阿司匹林治療，會刺激消化道，并且療效有限[2]。采用硫酸氫氯吡格雷，既能阻礙血小板活化，又可抑制其聚集，減少血栓形成。本研究針對急性腦梗死患者，實施硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療，通過對比觀察，分析聯(lián)合用藥的臨床治療效果。

1" 對象與方法

1.1nbsp; 研究對象

選取2023年6月- 2024年6月醫(yī)院收治的76例急性腦梗死患者作為研究對象。納入標準：符合急性腦梗死診斷標準；精神狀態(tài)良好；能口服用藥。排除標準：明顯吞咽功能障礙者；活動性出血者；痛風患者；消化道潰瘍患者；用藥過敏者；心肝腎功能異常者。在組間性別、年齡等基線資料均衡可比的原則下，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各38例。對照組男19例，女19例；年齡41～80歲，平均58.23±4.74歲。觀察組男20例，女18例；年齡42～81歲，平均58.34±4.62歲。兩組患者一般基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。所有患者知情同意本次研究。

1.2" 治療方法

在基礎治療基礎上，對照組行阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字HJ20160685）治療，每次100mg，口服，每天1次。觀察組聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷（浙江駿德生物科技有限公司，國藥準字H20203616）治療，每次75mg，口服，每天1次。上述藥物治療周期均為4周。

1.3" 觀察指標

（1）神經功能缺損程度：采取國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[3]對神經功能缺損程度進行評估，分值0～42分，評分越高，提示神經功能缺損程度越嚴重。

（2）日常生活能力：選擇日常生活活動（ADL）量表[4]對日常生活能力進行評估，分值0～100分，分值越高，提示生活能力越強。

（3）血液流變學指標：患者空腹狀態(tài)gt;12h，采集靜脈血5ml，用肝素抗凝管儲存，放在室溫環(huán)境中（15～20℃），測量纖維蛋白原、血沉和血細胞比容；應用頸動脈彩超，測量舒張期血流速度（DV）和收縮期血流速度（SV）[5]。

（4）炎性因子水平：采集血液標本，借助酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA），檢驗腫瘤壞死因子（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）和白介素6（IL-6）水平[6]。

1.4" 數據分析方法

運用SPSS 28.0統(tǒng)計學軟件分析處理數據，計量資料用“均數±標準差”表示，組間均數比較采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2" 結果

2.1" 兩組患者神經功能及日常生活能力比較

治療前，兩組患者ADL、NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者ADL評分升高，NIHSS評分降低；但觀察組患者的ADL評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2" 兩組患者血液流變學指標比較

治療前，兩組患者纖維蛋白原、血沉、血細胞比容、DV、SV比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者纖維蛋白原、血沉、血細胞比容均降低，而DV、SV均升高；組間比較，觀察組患者的纖維蛋白原、血沉、血細胞比容低于對照組，而DV、SV高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3" 兩組患者炎性因子水平比較

治療前，兩組患者的TNF-α、CRP、IL-6等炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者上述指標均降低，但觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

3" 討論

初期急性腦梗死患者通常意識清晰，中期會出現應激性潰瘍、昏迷、意識障礙等現象；發(fā)展至晚期，一旦出現腦疝，會威脅生命，若治療不當，會造成腦死亡。急性腦梗死主要有3種病因：大動脈粥樣硬化，其誘發(fā)機制包含低灌注、動脈栓塞等；心源性栓塞，病機涵蓋心臟黏液瘤、心肌病、心房撲動等；小動脈閉塞，發(fā)病機制多，例如由糖尿病導致的微血管病變，由高血壓導致的纖維素樣壞死等[7]。臨床治療急性腦梗死時，重點在于調節(jié)血液質量，阻礙血栓形成，糾正血流動力學，可保護相關器官，增加血流灌注量。血栓包含多種成分，例如陷入紅細胞、聚集白細胞、不溶性纖維蛋白、沉積血小板等，針對上述成分，任意抑制，即能防范血栓，改善腦組織，促使血流灌注恢復。

急性腦梗死主要行抗血小板療法，阻礙血小板聚集，用于血小板，降低其附著位點，提升血液質量，防范血栓。針對血小板聚集，分析常見因素，其受凝血酶、二磷酸腺苷（ADP）、血栓素A2等影響。阿司匹林使用率高，被廣泛用于急性心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛等，在二級預防中，其屬于典型藥物。本品可用于心腦疾病治療，屬于環(huán)氧酶抑制劑，能減少前列腺素含量，采取小劑量本品，能阻礙血小板環(huán)氧酶，且靈敏度高。本品能抑制血栓素A2，可用于環(huán)氧化酶，降低其活性，通過口服能被快速吸收，血藥達峰時間為1～2h。單一采取本品，患者可能出現抵抗，整體效果不佳。相關研究提出，針對阿司匹林抵抗，其誘因較多，包括超敏C反應蛋白增加、存在吸煙史、糖尿病史等，分析影響因素，采取阿司匹林時，能用于環(huán)氧化酶-1（COX-1），令其失活，減少血栓素A2含量，但不會干擾COX-2[8]。COX-2會分泌前列腺素2，其能改善血小板功能，進而產生血栓素A2，導致血小板凝集。采用阿司匹林時，患者常采用其他藥，例如降脂藥、降糖藥等，上述藥物聯(lián)用，會形成相互作用。如患者炎性反應較強，伴有吸煙史、糖尿病史等，會影響血管內皮細胞，造成損傷，致使血小板激活，進而干擾阿司匹林療效，由此可見，單一采取本品，存在較大局限。應用硫酸氫氯吡格雷，能用于ADP，進而妨礙血小板聚集，本品可以選擇性抑制，能防范受體結合血小板，降低纖維蛋白原水平。當ADP處于抑制狀態(tài)時，能抑制GPⅢb/Ⅲa活化，防范血小板凝聚。采取本品時，能減輕其他激動劑作用。經由口服，本品能被迅速吸收，觀察血藥達峰時間，即0.7～1.0h，同時其生物利用度超過50%，飲食不會干擾藥物吸收，有較高蛋白結合率，達到94%～98%。分析肝臟代謝途徑，大部分通過肝臟，經由血內，觀察代謝產物，多數為羧酸鹽衍生物，其不會干擾血小板聚集，觀察血漿半衰期，約為8h，通過口服，經由尿液排出者，占比約為50%，經由糞便排出者，占比約為46%。對于藥代動力學參數，其和性別、年齡等無關，影響ADP，促進血小板凝聚，伴有腎功能損傷者，也能用藥[9]。本品有一定不良反應，可能產生胃腸道反應，誘發(fā)出血傾向，但發(fā)生率較低，相對安全。

對于急性腦梗死者，其一般存在動脈粥樣硬化，同時血管條件差，面對血液質量，存在更高要求。聯(lián)用兩種藥物，能阻礙ADP結合相關受體，減少血栓素A2含量，血小板功效提升，可持續(xù)發(fā)揮作用，對腦組織提供保護，盡快恢復血流灌注，修復神經功能，盡快構建腦神經網絡，能加強療效。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組患者的ADL評分更高，NIHSS評分更低，表明聯(lián)合用藥可調節(jié)神經功能，提高生活能力。由于腦水腫會干擾腦神經，產生壓迫性損傷，觀察腦組織，待其血流灌注好轉后，會侵犯腦神經，產生再灌注損傷。另外持續(xù)、明顯炎癥反應，進一步影響凝血功能，促進血小板凝集，導致頸動脈血流速度下降。本研究中觀察組患者的DV和SV均更高，纖維蛋白原、血沉和血細胞比容比均更低，代表聯(lián)合用藥可增加頸動脈血液流速。單一使用阿司匹林，只能通過一個環(huán)節(jié)，阻礙血小板聚集，療效受限，加入硫酸氫氯吡格雷，抗血小板作用提升，能阻礙血栓產生，調節(jié)血液流變學，腦組織循環(huán)能力加強。本研究觀察到，觀察組患者的TNF-α、CRP和IL-6均更低，提示聯(lián)合用藥可減輕炎癥。患有急性腦梗死后，觀察血管內皮細胞，其呈現出微炎性，機體缺氧加重，同時缺血，炎性反應越發(fā)明顯，提供溶栓后，難以盡快消除炎性反應，聯(lián)合兩種藥物，可快速消除炎性。說明聯(lián)合用藥可以減輕急性腦梗死病情，加強療效，盡快調節(jié)各種功能。

綜上所述，給予急性腦梗死患者聯(lián)合用藥治療可改善神經、生活功能，調節(jié)血流狀態(tài)，抑制炎性反應。

4" 參考文獻

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[2024-07-30收稿]