摘" " 要" " 目的" " 探討超聲脂肪分?jǐn)?shù)（UDFF）定量評(píng)估肥胖人群肝臟脂肪變性的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法" " 選取經(jīng)我院肝臟組織病理結(jié)果確診的肥胖脂肪肝患者70例，其中S1級(jí)25例（S1級(jí)組），S2級(jí)20例（S2級(jí)組），S3級(jí)25例（S3級(jí)組）。應(yīng)用超聲獲取各組皮膚到感興趣區(qū)中心的測(cè)量深度和UDFF值，并比較其差異。由兩名醫(yī)師分別測(cè)量患者UDFF值，記錄UDFF值的中位數(shù)進(jìn)行操作者間的一致性分析，分析UDFF值與病理分級(jí)、臨床資料及測(cè)量深度的相關(guān)性。繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析UDFF值對(duì)不同程度肝臟脂肪變性的診斷效能。結(jié)果" " S1、S2、S3級(jí)組UDFF值分別為17.08%±7.15%、24.80%±5.22%、28.48%±5.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；各組測(cè)量深度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。操作者間測(cè)量S1、S2、S3級(jí)組UDFF值的組內(nèi)相關(guān)系數(shù)分別為0.809、0.777、0.759（均Plt;0.01），一致性均較好。相關(guān)性分析顯示，UDFF值與病理分級(jí)、測(cè)量深度均呈中度正相關(guān)（r=0.638、0.313，均Plt;0.01），與體質(zhì)量指數(shù)、腰圍均呈低度正相關(guān)（r=0.236、0.248，均Plt;0.05）。ROC曲線分析顯示，UDFF值診斷≥S2級(jí)、≥S3級(jí)肝臟脂肪變性的曲線下面積分別為0.86、0.82，其對(duì)應(yīng)的靈敏度分別為91.1%、88.0%，特異度分別為72.0%、68.9%。結(jié)論" " UDFF在定量評(píng)估肥胖人群肝臟脂肪變性中具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞" " 超聲檢查；超聲脂肪分?jǐn)?shù)；代謝相關(guān)脂肪性肝??；肝臟脂肪變性；分級(jí)

［中圖法分類號(hào)］R445.1；R575.5" " " ［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

Clinical value of ultrasound-derived fat fraction in the quantitative assessment of hepatic steatosis in obese population

SUN Meng，LUO Fangqiong，LAN Meng，ZHANG Xinru，MA Zhe

Department of Ultrasound Medicine，the First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University，Ji’nan 250013，China

ABSTRACT" " Objective" " To investigate the clinical application value of ultrasound-derived fat fraction（UDFF） in the quantitative assessment of hepatic steatosis in obese population.Methods" " A total of 70 obese patients with fatty liver confirmed by pathological results of liver tissue in our hospital were selected，including 25 cases of S1 grade（S1 grade group），20 cases of S2 grade（S2 grade group），and 25 cases of S3 grade（S3 grade group）.The depth from the skin to the center of the region of interest and UDFF value were obtained by ultrasound，and the differences were compared.Two physicians independently measured the UDFF value，and the median values were recorded for inter-operator consistency analysis.The correlation between UDFF value and pathological grading，clinical data and measurement depth was analyzed.Receiver operating characteristic（ROC） curve was drawn to analyze the diagnostic efficacy of UDFF value for different degrees of hepatic steatosis.Results" " The UDFF value in S1，S2，and S3 grade groups were 17.08%±7.15%，24.80%±5.22%，and 28.48%±5.22%，respectively.And the differences was statistically significant（Plt;0.05）.There was no significant difference in measurement depth among the groups.The inter-operator intraclass correlation coefficients for the measurement of UDFF value in S1，S2，and S3 groups were 0.809，0.777，and 0.759，respectively（all Plt;0.01），indicating good consistency.Correlation analysis showed that the UDFF value was moderately positively correlated with the pathological grading and measurement depth（r=0.638，0.313，both Plt;0.01），while weakly positively correlated with body mass index and waist circumference（r=0.236，0.248，both Plt;0.05）.ROC curve analysis showed that the area under curve of UDFF value in diagnosing ≥S2 and ≥S3 grade hepatic steatosis were 0.86，0.82，with sensitivities of 91.1%，88.0%，and specificities of 72.0% and 68.9%，respectively.Conclusion" " UDFF has good clinical application value in the quantitative assessmemt of hepatic steatosis in obese population.

KEY WORDS" " Ultrasonography；Ultrasound-derived fat fraction；Metabolism-related fatty liver disease；Hepatic steatosis；Classification

代謝相關(guān)脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MAFLD）又稱非酒精性脂肪性肝病［1］，已成為我國(guó)慢性肝病最主要的發(fā)病原因［2］ 。全球近30%的MAFLD患者伴有非酒精性脂肪性肝炎［3］。一項(xiàng)涵蓋約 800 萬(wàn)人的Meta分析顯示，肥胖患者在MAFLD和非酒精性脂肪性肝炎中占比較高，其中51%的肥胖患者存在MAFLD［4］。肝活檢是目前臨床診斷肝臟脂肪變性的金標(biāo)準(zhǔn)［5］，但其存在有創(chuàng)、可能發(fā)生取樣誤差和感染等不足，具有一定局限性［6-7］。磁共振成像-質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)（magnetic resonance imaging-proton density fat fraction，MRI-PDFF）是檢測(cè)肝臟脂肪含量的一種新方法，其結(jié)果與病理診斷肝臟脂肪變性程度顯著相關(guān)［8］，但由于價(jià)格高、檢查耗時(shí)長(zhǎng)及患者耐受性差等缺點(diǎn)限制了臨床應(yīng)用。超聲作為一種廣泛應(yīng)用的評(píng)估肝臟脂肪變性的影像學(xué)檢查方法［5］，具有經(jīng)濟(jì)、快捷、可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)等優(yōu)勢(shì)。超聲脂肪分?jǐn)?shù)（ultrasound-derived fat fraction，UDFF）通過(guò)肝組織返回的射頻信號(hào)定量肝臟脂肪含量，獲得UDFF值，已有文獻(xiàn)［9-11］證實(shí)其在定量檢測(cè)肝臟脂肪變性中具有良好價(jià)值。本研究旨在探討UDFF定量評(píng)估肥胖人群肝臟脂肪變性的臨床應(yīng)用價(jià)值。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2023年4～12月經(jīng)我院肝臟組織病理結(jié)果確診的肥胖脂肪肝患者70例，其中男15例，女55例，年齡18～61歲，平均（31.99±9.46）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）32.2～60.94 kg/m2，平均（40.85±6.43）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：①BMIgt;30 kg/m2；②常規(guī)超聲檢查診斷為肝臟彌漫性脂肪肝或不均勻性脂肪肝；③有血清學(xué)檢查結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝臟切除或存在占位性病變；②哺乳期或妊娠期婦女；③檢查資料不全。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)［批準(zhǔn)號(hào)：YXLL-KY-2024（014）］，所有患者均知情同意。

二、儀器與方法

1.超聲檢查：使用西門子Acuson Sequoia彩色多普勒超聲診斷儀，5C1探頭，頻率1.0～5.7 MHz；帶UDFF的DAX探頭，頻率1.0～3.5 MHz?；颊邫z查前至少空腹4 h，于平靜狀態(tài)下取仰臥位，先行常規(guī)腹部超聲檢查，使用5C1探頭觀察肝臟實(shí)質(zhì)回聲、后場(chǎng)是否衰減、血管紋理清晰度及肝包膜光滑度，然后切換DAX探頭置于右肋間，選擇UDFF模式將固定大小的感興趣區(qū)（ROI）置于肝右葉距肝包膜1.5 cm處，避開(kāi)肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)，囑患者平靜呼吸后屏氣，儀器自動(dòng)獲取皮膚到ROI中心的測(cè)量深度和UDFF值，于肝右葉重復(fù)測(cè)量5次生成UDFF報(bào)告圖（圖1），記錄UDFF值的中位數(shù)及相應(yīng)的測(cè)量深度用于后續(xù)分析。以上操作由兩名具有5年以上工作經(jīng)驗(yàn)的超聲醫(yī)師共同完成。

2.肝臟組織病理檢查及分組：所有患者于術(shù)中取肝左葉部分肝組織送病理檢查，記錄脂肪變性分級(jí)結(jié)果，參考指南［12］分為S1、S2、S3級(jí)。本研究70例患者依據(jù)肝臟組織病理結(jié)果分為S1級(jí)25例（S1級(jí)組），S2級(jí)20例（S2級(jí)組），S3級(jí)25例（S3級(jí)組）。

3.臨床資料收集：查閱病歷獲取患者性別、年齡、BMI、腰圍、腹壁厚度；實(shí)驗(yàn)室檢查獲取空腹血糖、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

4.重復(fù)性檢驗(yàn)：由兩名醫(yī)師分別測(cè)量患者UDFF值，記錄UDFF值的中位數(shù)進(jìn)行操作者間的一致性分析。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，多組比較采用單因素方差分析，兩組比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。操作者間的一致性使用組內(nèi)相關(guān)系數(shù)（ICC）進(jìn)行評(píng)價(jià)，ICCgt;0.75為一致性較好。UDFF值與病理分級(jí)的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析法，與臨床資料及測(cè)量深度的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析法；r≥0.7為高度正相關(guān)，0.3≤rlt;0.7為中度正相關(guān)。繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析UDFF值對(duì)不同程度肝臟脂肪變性的診斷效能。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)" 果

一、各組臨床資料比較

S1、S2、S3級(jí)組BMI、腰圍比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），且各組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。各組性別、年齡、腹壁厚度、空腹血糖、TG、TC、HDL-C、LDL-C比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

二、各組超聲檢查結(jié)果比較

S1、S2、S3級(jí)組UDFF值依次升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.01）；各組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。各組測(cè)量深度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖2和表2。

與S1級(jí)組比較，aPlt;0.05；與S2級(jí)組比較，bPlt;0.05。UDFF：超聲脂肪分?jǐn)?shù)

三、一致性分析

操作者間測(cè)量S1、S2、S3級(jí)組UDFF值的ICC分別為0.809、0.777、0.759（均Plt;0.01），一致性均較好。

四、相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，UDFF值與病理分級(jí)、測(cè)量深度均呈中度正相關(guān)（r=0.638、0.313，均Plt;0.01），與BMI、腰圍均呈低度正相關(guān)（r=0.236、0.248，均Plt;0.05），與年齡、腹壁厚度、空腹血糖、TG、TC、HDL-C、LDL-C均無(wú)相關(guān)性。

五、ROC曲線分析

ROC曲線分析顯示，UDFF值截?cái)嘀捣謩e為20.5%、23.5%時(shí)，診斷≥S2級(jí)、≥S3級(jí)肝臟脂肪變性的曲線下面積分別為0.86（95%可信區(qū)間：0.76～0.96）和0.82（95%可信區(qū)間：0.72～0.92），其對(duì)應(yīng)的靈敏度分別為91.1%、88.0%，特異度分別為72.0%、68.9%。見(jiàn)圖3。

討" 論

近年來(lái)，MAFLD的發(fā)病率逐漸升高，其與代謝綜合征、心血管疾病等多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)［13］，是慢性肝病發(fā)展為肝硬化、肝癌的主要原因之一［14］。因此，對(duì)脂肪肝進(jìn)行早期篩查、診斷及治療可以有效預(yù)防MAFLD的進(jìn)展并減少不良疾病的轉(zhuǎn)歸，具有重要臨床意義。超聲作為目前診斷成人MAFLD的首選手段［5］，臨床已廣泛應(yīng)用。然而，常規(guī)超聲診斷脂肪肝受操作者主觀因素的影響較大，對(duì)于脂肪肝的分級(jí)診斷缺乏一致性［15］。近年來(lái)，超聲衰減成像（ATI）［16］、可控衰減參數(shù)（CAP）［17］及超聲引導(dǎo)衰減參數(shù)（UGAP）［18］逐漸用于肝臟脂肪的定量分析，其中ATI操作簡(jiǎn)單且在不同操作者間重復(fù)性較好［19］，但需手動(dòng)調(diào)節(jié)ROI，無(wú)法直接輸出肝臟脂肪含量［20］；CAP由FibroScan測(cè)得，可以無(wú)創(chuàng)、快速地評(píng)估肝纖維化及脂肪變性程度，但不同研究報(bào)道的CAP診斷脂肪肝分級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)不同［21］，對(duì)肝臟形態(tài)的評(píng)估缺少二維超聲圖像的引導(dǎo)［22］；UGAP診斷肝臟脂肪變性的靈敏度及特異度均高于CAP，但需參考體模進(jìn)行后期運(yùn)算，且無(wú)衰減成像［22］，具有一定局限性。相較于上述超聲手段，西門子Sequoia超聲系統(tǒng)搭載的UDFF可以自動(dòng)計(jì)算衰減系數(shù)、背向散射系數(shù)［23］，將模型數(shù)據(jù)集成到超聲系統(tǒng)中，直接輸出肝臟脂肪含量，無(wú)需掃描后再進(jìn)行外部驗(yàn)證，且與MRI-PDFF具有良好一致性［10］ 。此外，脂肪肝患者的肝臟體積較大，肝內(nèi)管道干擾較小，UDFF能在超聲可視化下對(duì)受檢者進(jìn)行屏氣訓(xùn)練，最大限度地減少平面外運(yùn)動(dòng)偽影，極大地提高了操作的穩(wěn)定性。既往研究［10］已證實(shí)UDFF具有良好的可靠性，但鮮有將UDFF值與肝活檢結(jié)果進(jìn)行病理對(duì)照的研究。本研究以肝臟組織病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，旨在探討UDFF定量評(píng)估肥胖人群肝臟脂肪變性的臨床應(yīng)用價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，S1、S2、S3級(jí)組BMI、腰圍比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），且各組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），表明脂肪肝的發(fā)生發(fā)展與患者肥胖狀態(tài)密切相關(guān)，且高BMI及腰圍較大的個(gè)體面臨更高的脂肪肝發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。與既往研究［24］結(jié)論相似。提示高BMI、中心性肥胖及胰島素抵抗均為MAFLD的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，BMI和腰圍的增加反映了患者體內(nèi)脂肪含量增多，而腹部脂肪的增加會(huì)加劇胰島素抵抗，促使脂肪肝的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)S1、S2、S3級(jí)組UDFF值依次升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.01）；各組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），表明UDFF值是反映不同程度肝臟脂肪變性的可靠指標(biāo)，與國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究［9-11］結(jié)論一致。UDFF是通過(guò)計(jì)算肝臟返回的背向散射系數(shù)和衰減系數(shù)量化肝臟脂肪含量，從而輸出UDFF值，研究［24-25］發(fā)現(xiàn)，正常肝臟組織主要由水（約77%）、蛋白質(zhì)（15%）及少量脂質(zhì)（5%）等構(gòu)成，而脂肪肝則表現(xiàn)為水和蛋白質(zhì)含量減少及脂質(zhì)含量顯著增加（可高達(dá)45%），這可能是導(dǎo)致各組UDFF值存在差異的主要原因。本研究中S1、S2、S3級(jí)組測(cè)量深度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明無(wú)論肝臟脂肪變性程度如何，均未對(duì)聲束穿透肝臟組織的深度構(gòu)成顯著影響。另外，本研究測(cè)量UDFF值時(shí)使用DAX探頭，相較于常規(guī)腹部探頭具有更強(qiáng)的穿透力，成像深度更佳，可實(shí)現(xiàn)重度肥胖人群腹部深層結(jié)構(gòu)的可視化，極大地提高了測(cè)量肥胖人群UDFF值的成功率及穩(wěn)定性，為臨床定量評(píng)估肥胖人群肝臟脂肪變性提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支持。

本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，UDFF值與病理分級(jí)結(jié)果、測(cè)量深度均呈中度正相關(guān)（均Plt;0.01），表明隨著肝臟脂肪變性程度和測(cè)量深度的增加，UDFF值隨之升高；提示UDFF可以準(zhǔn)確、定量檢測(cè)肥胖患者肝臟脂肪變性程度。本研究ROC曲線分析顯示，UDFF值診斷≥S2級(jí)、≥S3級(jí)肝臟脂肪變性的曲線下面積分別為0.86和0.82，表明UDFF可以較好地評(píng)估肝臟脂肪變性程度。與Labyed和Milkowski［10］研究結(jié)論一致。本研究UDFF值診斷≥S2級(jí)、≥S3級(jí)肝臟脂肪變性的截?cái)嘀捣謩e為20.5%、23.5%，而上述研究診斷≥S2級(jí)和≥S3級(jí)肝臟脂肪變性的截?cái)嘀捣謩e為15.9%、16.1%，顯著低于本研究，分析原因可能為本研究的納入對(duì)象為BMIgt;30 kg/m2且患有脂肪肝的肥胖人群，與納入對(duì)象及肝臟脂肪變性程度不同有關(guān)。另外，本研究一致性分析顯示操作者間測(cè)量各組UDFF值的ICC均gt;0.75，表明UDFF具有良好的可重復(fù)性。

本研究的局限性：①樣本量小且研究人群較為單一，今后的研究應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，涵蓋更廣泛的研究人群，以更加全面地評(píng)估UDFF的臨床應(yīng)用價(jià)值；②未結(jié)合其他超聲參數(shù)如剪切波速度，后續(xù)研究可結(jié)合超聲新參數(shù)進(jìn)行多模態(tài)分析。

綜上所述，UDFF所測(cè)UDFF值與肝臟脂肪變性程度具有一定的相關(guān)性，其在定量評(píng)估肥胖人群脂肪肝分級(jí)中具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值，有望為臨床無(wú)創(chuàng)量化肝臟脂肪變性程度提供更多信息。

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（收稿日期：2024-01-26）