【摘要】 目的：觀察芪蛭瘀滯平湯聯(lián)合倍他司汀注射液治療氣虛血瘀型腔隙性腦梗死（LI）效果。方法：選取2023年1月—2024年1月于贛州市中醫(yī)院內(nèi)科住院的80例氣虛血瘀型LI患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。對(duì)照組給予倍他司汀注射液治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合芪蛭瘀滯平湯治療。比較兩組臨床療效、血脂指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，兩組甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均低于治療前，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）均高于治療前，且觀察組TG、TC、LDL-C均低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，兩組全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度（PV）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)（AI）、纖維蛋白原（FIB）均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：芪蛭瘀滯平湯聯(lián)合倍他司汀注射液治療可有效改善氣虛血瘀型LI患者血脂及血液流變學(xué)，促進(jìn)腦部血液微循環(huán)，更利于受損神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 腔隙性腦梗死 氣虛血瘀 芪蛭瘀滯平湯 倍他司汀 血液流變學(xué)

Effect of Qizhi Yuzhiping Decoction Combined with Betahistine Injection on Lacunar Cerebral Infarction of Qi Deficiency and Blood Stasis Type/ZHONG Qingyuan， HE Yongliang， YANG Hua. //Medical Innovation of China， 2024， 21（31）： 0-036

[Abstract] Objective： To observe the effect of Qizhi Yizhiping Decoction combined with Betahistine Injection on lacunar cerebral infarction （LI） of Qi deficiency and blood stasis type. Method： A total of 80 patients with Qi deficiency and blood stasis type LI hospitalized in the Internal Medicine Department of Ganzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2023 to January 2024 were selected as the study objects and divided into two groups according to random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with Betahistine Injection， and the observation group was treated with Qizhi Yizhiping Decoction on the basis of control group. The clinical efficacy， blood lipids indexes， hemorheology indexes and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of observation group was higher than that of control group （Plt;0.05）. After treatment， triglyceride （TG）， total cholesterol （TC） and low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） in two groups were lower than those before treatment， and high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） was higher than that before treatment， and TG， TC and LDL-C in observation group were lower than those in control group， and HDL-C was higher than that in control group （Plt;0.05）. After treatment， whole blood high shear viscosity， low shear viscosity， plasma viscosity （PV）， red blood cell aggregation index （AI） and fibrinogen （FIB） in both groups were lower than those before treatment， and those in observation group was lower than those in control group （Plt;0.05）. No serious adverse reactions occurred in both groups during treatment. Conclusion： Qizhi Yuzhiping Decoction combined with Betahistine Injection can effectively improve blood lipids and hemorheology indexes in patients with Qi deficiency and blood stasis type LI， promote brain blood microcirculation， and be more conducive to the recovery of damaged nerve function and improve clinical efficacy.

[Key words] Lacunar cerebral infarction Qi deficiency and blood stasis Qizhi Yuzhiping Decoction Betahistine Hemorheology

腔隙性腦梗死（LI）為腦血管病變最為常見(jiàn)的一種表現(xiàn)形式，在腦梗死中發(fā)病率為20%～30%，發(fā)病后癥狀較輕，缺乏典型表現(xiàn)，極易被患者所忽視，無(wú)法在早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)及治療，導(dǎo)致病情不斷進(jìn)展最終導(dǎo)致癡呆、失語(yǔ)等嚴(yán)重后果[1-2]。目前西醫(yī)針對(duì)該病治療尚無(wú)特效方案，主要針對(duì)高血壓病、高齡、高脂血癥等危險(xiǎn)因素進(jìn)行預(yù)防的干預(yù)，以降低復(fù)發(fā)率，包括抑制血小板聚集，溶栓等，但仍存在一定不足[3]。中醫(yī)在腦血管疾病治療中歷史悠久，并取得一定的成果，且中醫(yī)治療安全性較高，患者更耐受，臨床更易推廣[4]。芪蛭瘀滯平湯為贛州市中醫(yī)院協(xié)定方劑，長(zhǎng)期應(yīng)用于臨床心腦血管疾病的治療中，并取得良好成效，但尚缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)研究及數(shù)據(jù)支持。故本研究將芪蛭瘀滯平湯與倍他司汀注射液聯(lián)合應(yīng)用于氣虛血瘀型LI患者治療中，觀察兩者聯(lián)合治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年1月—2024年1月于本院內(nèi)科住院的80例氣虛血瘀型LI患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)符合LI診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；中醫(yī)符合氣虛血瘀型診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥包括半身不遂，口眼歪斜，言語(yǔ)謇澀或不語(yǔ)等，次癥包括面色?白，氣短乏力等，舌脈表現(xiàn)為舌質(zhì)淡紫，或有瘀斑，舌苔白或白膩，脈弦滑[6]。（2）均為首次發(fā)病，入院治療。（3）年齡45～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因嚴(yán)重不良反應(yīng)或并發(fā)癥停藥；（2）治療中途轉(zhuǎn)院；（3）伴有惡性腫瘤疾?。唬?）伴有嚴(yán)重意識(shí)障礙；（5）存在血液系統(tǒng)疾病及凝血功能障礙；（6）精神疾病，依從性較差，無(wú)法配合治療。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各40例。本研究經(jīng)贛州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者已簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組均行降壓、抑制血小板聚集等綜合治療。對(duì)照組取鹽酸倍他司汀注射液（生產(chǎn)廠家：遼寧新高制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H21024285，規(guī)格：2 mL︰10 mg）6 mL注入100 mL生理鹽水中，進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服芪蛭瘀滯平湯，方劑組成：黃芪、絞股藍(lán)15 g，西洋參、丹參、山楂、何首烏、桑寄生、茯苓、白術(shù)、青皮、荷葉各10 g，桂枝6 g，三七、槐米、水蛭各5 g。用水煎煮，去渣取汁300 mL，分早晚兩次溫服，7 d為1個(gè)療程。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：根據(jù)治療前后中醫(yī)癥候積分改善情況評(píng)估，主癥、次癥根據(jù)嚴(yán)重程度，即無(wú)、輕、中、重，主癥分別記0、2、4、6分，次癥分別記0、1、2、3分，舌脈則根據(jù)有無(wú)記1、0分，中醫(yī)癥候積分為各主次癥及舌脈評(píng)分之和，得分越高的則中醫(yī)癥狀越嚴(yán)重。中醫(yī)癥候積分減少率≥85%為顯效；中醫(yī)癥候積分減少率在30%～84%為有效；中醫(yī)癥候積分減少率lt;30%為無(wú)效。中醫(yī)癥候積分減少率=（治療前中醫(yī)癥候積分-治療后中醫(yī)癥候積分）/治療前中醫(yī)癥候積分×100%。總有效=顯效率+有效率。（2）血脂指標(biāo)：治療前后取兩組清晨空腹靜脈血3 mL，離心取血清，保存于-70 ℃低溫冰箱中待檢，取待檢血清采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。（3）血液流變學(xué)指標(biāo)：取治療前后待檢血清，采用全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)全血低切黏度、高切黏度、血漿黏度（PV）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)（AI）、纖維蛋白原（FIB）。（4）不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、腹痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（字2=4.114，P=0.043），見(jiàn)表2。

2.3 兩組血脂指標(biāo)比較

治療前，兩組血脂指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組TG、TC、LDL-C均低于治療前，HDL-C高于治療前，且觀察組TG、TC、LDL-C均低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組全血高切黏度、低切黏度、PV、AI、FIB均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療期間肝腎功能檢查未見(jiàn)明顯異常，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

LI的發(fā)生多因長(zhǎng)期的高血壓致使大腦半球及腦干深部的小動(dòng)脈血管壁病變，使血管腔閉塞，導(dǎo)致小梗死病灶的出現(xiàn)，若未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)給予治療隨著疾病進(jìn)展可發(fā)展為血管性癡呆，嚴(yán)重影響患者生命健康[7-8]。目前中西醫(yī)針對(duì)腦梗死的治療尚無(wú)特效方案，主要強(qiáng)調(diào)防大于治，通過(guò)積極地控制患者高血脂、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等高危因素以控制疾病進(jìn)展[9]。其中西醫(yī)治療主要給予降壓，降血脂等治療，而倍他司汀為其中常用藥物之一，為新型組胺類藥物，具有擴(kuò)張毛細(xì)血管，舒緩血管括約肌，改善毛細(xì)血管血液微循環(huán)作用，利于促進(jìn)腦神經(jīng)功能的恢復(fù)[10-11]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)將LI歸屬于“中風(fēng)”范疇，最早于《金匱要略》中記載“夫風(fēng)之為病，當(dāng)半身不遂，此為痹，而脈微而數(shù)，中風(fēng)使然”[12]?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為氣虛血瘀為該病主要病理基礎(chǔ)，多因長(zhǎng)期憂思惱怒、疲倦內(nèi)傷、味厚之食等因素致機(jī)體陰陽(yáng)失調(diào)，氣血運(yùn)行逆亂而上，累及腦髓，致腦髓經(jīng)絡(luò)阻滯，血溢脈外，而致病發(fā)[13]。故中醫(yī)治療該病主張行益氣活血、祛瘀通絡(luò)、清腦益髓之法。本院協(xié)定方劑芪蛭瘀滯平湯中黃芪可益氣升陽(yáng)；絞股藍(lán)可益氣健脾、養(yǎng)心安神；西洋參可補(bǔ)氣養(yǎng)陰、清熱生津；丹參可活血祛瘀、清心除煩；山楂可行氣散瘀；何首烏可補(bǔ)腎滋陰、養(yǎng)血；桑寄生可補(bǔ)肝腎、祛風(fēng)濕；茯苓可清熱解毒、調(diào)血脂；白術(shù)可燥濕健脾、益氣；荷葉可止血散瘀；桂枝可助陽(yáng)化氣、溫通經(jīng)脈；水蛭可活血祛瘀、預(yù)防血栓；三七可散瘀止血[14-16]。上述諸藥聯(lián)合共奏益氣活血、祛瘀通經(jīng)、調(diào)血脂、預(yù)血栓作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，黃芪中含有的黃酮類及多糖類成分，具有降血壓，抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善血液微循環(huán)作用[17]。水蛭中含有的有效成分可發(fā)揮抗凝作用，降血脂，促進(jìn)腦部血液循環(huán)，保護(hù)腦組織作用[18]。丹參中的丹酚酸B、丹參酮等成分，具有抑制血小板聚集，促進(jìn)FIB溶解，抗動(dòng)脈粥樣硬化及降血脂作用，可改善機(jī)體血管的血液微循環(huán)[19]。桂枝中的有效成分具有促進(jìn)血管擴(kuò)張，調(diào)節(jié)血液微循環(huán)作用[20]。本研究將芪蛭瘀滯平湯聯(lián)合倍他司汀注射液聯(lián)合應(yīng)用于氣虛血瘀型LI患者治療中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組TG、TC、LDL-C較對(duì)照組低，HDL-C較對(duì)照組高，全血高切黏度、低切黏度、PV、AI、FIB較對(duì)照組低，治療總有效率較對(duì)照組高，提示上述兩藥聯(lián)合治療可提高臨床療效，調(diào)節(jié)血脂，改善機(jī)體血液微循環(huán)。分析其原因?yàn)檐悟勿鰷綔卸辔吨兴幘哂薪笛?，促進(jìn)FIB溶解，抑制血小板聚集等作用，能夠改善血液黏稠度，加之倍他司汀的應(yīng)用，兩者能夠相互作用，從擴(kuò)張血管、調(diào)血脂、降低血液黏稠度等多重途徑治療LI患者，更加有效地改善患者腦局部血液微循環(huán)，滋養(yǎng)腦部神經(jīng)組織，促進(jìn)患者神經(jīng)功能的改善，繼而提高綜合療效。且兩者聯(lián)合治療期間未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示聯(lián)合治療安全有效。

綜上所述，芪蛭瘀滯平湯聯(lián)合倍他司汀注射液治療可有效改善氣虛血瘀型LI患者血脂及血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)腦部血液微循環(huán)，更利于受損神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高臨床療效。

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（本文編輯：馬嬌）

*基金項(xiàng)目：贛州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（GZ2023ZSF219）

通信作者：鐘清源