【摘要】 目的 分析地夸磷索鈉滴眼液對(duì)飛秒激光小切口角膜基質(zhì)透鏡取出術(shù)（femtosecond laser small incision lenticule extraction，SMILE）術(shù)后干眼患者Simk值、中央角膜厚度（central corneal thickness，CCT）及眼表功能的影響。方法 選擇2020年3月—2023年3月灌云縣中醫(yī)院診治的82例SMILE術(shù)后干眼患者，以隨機(jī)擲骰子法分為對(duì)照組與觀察組，每組41例。對(duì)照組術(shù)后應(yīng)用玻璃酸鈉滴眼液治療，觀察組術(shù)后應(yīng)用地夸磷索鈉滴眼液治療，對(duì)比2組臨床療效、Simk值、CCT、眼壓、眼表功能[淚河高度（tear meniscus height，TMH）、淚膜破裂時(shí)間（tear film break up time，BUT）、淚液分泌試驗(yàn)（Schirmer test，SIt）]、相關(guān)指標(biāo)（主觀癥狀、角膜熒光染色、眼部疼痛狀況、眼部藥物舒適度評(píng)分）及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 2組治療總有效率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療前，2組Simk值、CCT、眼壓對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組Simk值、CCT、眼壓較治療前均明顯改善（Plt;0.05）；治療后，2組Simk值、CCT、眼壓對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療前，2組TMH、BUT、SIt對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組TMH、BUT、SIt較治療前均顯著改善（Plt;0.05）；治療后，2組TMH、BUT、SIt對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療前，2組主觀癥狀、角膜熒光染色、眼部疼痛、眼部藥物舒適度評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組主觀癥狀、角膜熒光染色、眼部疼痛、眼部藥物舒適度評(píng)分較治療前均明顯改善（Plt;0.05）；治療后，2組主觀癥狀、角膜熒光染色評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組眼部疼痛、藥物舒適度評(píng)分低于對(duì)照組（Plt;0.05）。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 SMILE術(shù)后干眼患者應(yīng)用地夸磷索鈉滴眼液治療的效果明顯，可改善Simk值、CCT及眼表功能，患者眼部舒適度更高，藥物不良反應(yīng)更少。

【關(guān)鍵詞】 地夸磷索鈉滴眼液；玻璃酸鈉滴眼液；飛秒激光小切口角膜基質(zhì)透鏡取出術(shù)；干眼；眼表功能

文章編號(hào)：1672-1721（2024）25-0041-05" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書分類號(hào)：R777.34

SMILE術(shù)是脈沖寬度為飛秒量級(jí)的近紅外激光，手術(shù)時(shí)間短且聚焦強(qiáng)度大，具有較高的安全性、有效性及可預(yù)測(cè)性，現(xiàn)常用于眼科領(lǐng)域。干眼為SMILE術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥。有報(bào)道顯示，SMILE術(shù)后6個(gè)月患者出現(xiàn)干眼的概率約為40%，患者常見(jiàn)眼疲勞感、異物感、眼表干澀等癥狀，不利于視覺(jué)的恢復(fù)，影響預(yù)后[1]。因此，加強(qiáng)對(duì)SMILE術(shù)后干眼患者的治療非常有必要。玻璃酸鈉滴眼液是一線用藥的人工淚液，主要用于治療干眼綜合征、角結(jié)膜上皮損傷修復(fù)，可形成長(zhǎng)效的水分膜以保護(hù)眼睛，但可能引起眼部刺激性反應(yīng)，患者眼部有明顯的不適感。地夸磷索鈉滴眼液主要通過(guò)作用于結(jié)膜組織、杯狀細(xì)胞膜上的P2Y2受體，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，促進(jìn)含水分、黏蛋白的淚液分泌，改善患者眼睛干澀癥狀[2]。為進(jìn)一步分析地夸磷索鈉滴眼液對(duì)SMILE術(shù)后干眼患者Simk值、CCT及眼表功能的影響，本研究選擇82例SMILE術(shù)后干眼患者進(jìn)行對(duì)比分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年3月—2023年3月在灌云縣中醫(yī)院就診的82例SMILE術(shù)后干眼患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各41例。對(duì)照組中男性23例，女性18例；年齡19～38歲，平均（28.50±5.45）歲；干眼病程1.00～4.00個(gè)月，平均（2.50±0.65）個(gè)月。觀察組中男性25例，女性16例；年齡20～38歲，平均（29.00±5.42）歲；干眼病程1.10～4.00個(gè)月，平均（2.55±0.63）個(gè)月。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)干眼診療中心規(guī)范化建設(shè)專家共識(shí)（2021）》[3]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合SMILE手術(shù)指征且進(jìn)行該手術(shù)治療者；SMILE術(shù)后出現(xiàn)干眼癥狀；年齡gt;18歲；雙眼屈光力每年變化≤0.50 D；術(shù)前無(wú)干眼癥狀；知情且簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：眼部參數(shù)不符合手術(shù)指征者；眼部存在前、后節(jié)病變、活動(dòng)性炎癥病變者；具有眼部疾病或眼部手術(shù)史者；術(shù)前已有干眼癥狀或體征者；易過(guò)敏體質(zhì)、對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；伴有免疫系統(tǒng)疾病者；處于妊娠期或哺乳期者；有精神類疾病或病史者；依從性較差者。

1.2 方法

2組均由同一位經(jīng)驗(yàn)豐富、資歷較深的醫(yī)師進(jìn)行SMILE手術(shù)。對(duì)照組術(shù)后予以玻璃酸鈉滴眼液[參天制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173248，規(guī)格5 mL∶15 mg（0.3%）]治療，1滴/次，5～6次/d。觀察組術(shù)后予以地夸磷索鈉滴眼液（參天制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180008，規(guī)格5 mL∶0.15 g/支）治療，1滴/次，5～6次/d。

2組均連續(xù)給藥1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效為患者臨床癥狀（眼疲勞感、異物感、眼表干澀等）顯著改善，SIt為5～10 mm；有效為患者臨床癥狀有所減輕，SItlt;5 mm；無(wú)效為未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[4]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）Simk值、CCT、眼壓。于治療前后采用角膜地形圖儀采集患者角膜前、后表面的相關(guān)信息。Simk值為角膜地形圖中模擬角膜弧度儀測(cè)量角膜中央3 mm的平均值。應(yīng)用超聲角膜厚度檢查儀測(cè)量患者CCT。以指測(cè)法測(cè)量患者眼壓。（3）眼表功能。應(yīng)用眼表綜合分析儀（德國(guó)Oculus Keratograph）對(duì)患者進(jìn)行檢查，觀察淚河連續(xù)性，測(cè)量TMH、BUT。SIt試驗(yàn)：將規(guī)格為5 mm×35 mm的濾紙反向折5 mm，之后放入檢測(cè)眼的結(jié)膜囊中內(nèi)1/3處，患者閉眼5 min，取出，以濾紙濕潤(rùn)長(zhǎng)度判斷淚液分泌情況。（4）相關(guān)指標(biāo)。相關(guān)指標(biāo)包括主觀癥狀、角膜熒光染色、眼部疼痛狀況、眼部藥物舒適度。主觀癥狀有眼睛干澀、疼痛、腫脹、畏光、發(fā)紅、有異物感、視覺(jué)疲勞7項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)0～3分，無(wú)癥狀為0分，癥狀持續(xù)發(fā)作為

3分，總分0～21分，分值越高癥狀越嚴(yán)重[5]。將角膜分為4個(gè)象限，行角膜熒光素染色，無(wú)染色為0分，染色點(diǎn)≤5個(gè)為1分，染色點(diǎn)6～10個(gè)為2分，染色點(diǎn)gt;10個(gè)為3分，分值越高角膜損傷越嚴(yán)重[6]。眼部疼痛狀況采用視覺(jué)模擬評(píng)分法評(píng)估，0分表示無(wú)痛，10分表示劇痛，分值與疼痛程度呈正相關(guān)。眼部藥物舒適度以視覺(jué)模擬評(píng)分法評(píng)估，0分表示舒適，10分表示極不舒適，分值越高舒適度越低。（5）藥物不良反應(yīng)。記錄2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括燒灼感、刺痛感、視物模糊、眼紅、異物感。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，理論數(shù)T≥5、總樣本量n≥40，用Pearson χ2檢驗(yàn)；若理論數(shù)Tlt;5但T≥1，并且n≥40，用連續(xù)性校正 χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2組治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 Simk值、CCT、眼壓

治療前，2組Simk值、CCT、眼壓對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組Simk值、CCT、眼壓較治療前均明顯改善（Plt;0.05）；治療后，2組Simk值、CCT、眼壓對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 眼表功能

治療前，2組TMH、BUT、SIt對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組TMH、BUT、SIt較治療前均顯著改善（Plt;0.05）；治療后，2組TMH、BUT、SIt對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 相關(guān)指標(biāo)

治療前，2組主觀癥狀、角膜熒光染色、眼部疼痛、眼部藥物舒適度評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組主觀癥狀、角膜熒光染色、眼部疼痛、眼部藥物舒適度評(píng)分較治療前均明顯改善（Plt;0.05）；治療后，2組主觀癥狀、角膜熒光染色評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組眼部疼痛、藥物舒適度評(píng)分低于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

近些年來(lái)，由于生活節(jié)奏不斷加快、電子產(chǎn)品廣泛使用、不良的用眼習(xí)慣越來(lái)越常見(jiàn)，近視患者越來(lái)越多，對(duì)其正常生活、工作造成了一定困擾。SMILE術(shù)是治療近視患者的有效手段，主要通過(guò)飛秒量級(jí)激光在角膜介質(zhì)層磨制透鏡片，通過(guò)一個(gè)2 mm左右的小切口取出透鏡，有效改變角膜的屈光狀態(tài)，糾正患者的視力[7-8]。SMILE術(shù)無(wú)需制作角膜瓣，不會(huì)導(dǎo)致角膜瓣復(fù)位不良、瓣下渾濁等并發(fā)癥，且激光切削精準(zhǔn)，患者術(shù)后恢復(fù)較快，接受度高。需注意的是，部分患者采用SMILE術(shù)治療后會(huì)出現(xiàn)干眼癥。干眼的發(fā)病機(jī)制為淚液高滲性、淚膜不穩(wěn)定性、眼表?yè)p傷等。目前臨床治療此癥的藥物主要有人工淚液、角結(jié)膜營(yíng)養(yǎng)藥、免疫抑制劑等，可在一定程度上緩解患者癥狀，但效果往往不理想[9]。因此，需及時(shí)尋求一種安全、有效、患者接受度更高的藥物治療。

玻璃酸鈉滴眼液為治療干眼的一線藥物，可有效緩解患者眼部不適感，但患者用藥后會(huì)出現(xiàn)不適感[10]。王怡麗等[11]報(bào)道，地夸磷索鈉為一種治療干眼的新藥物，屬于P2Y2受體激動(dòng)劑，可促進(jìn)黏蛋白、水液、脂質(zhì)的分泌，還可有效改善淚膜的各層成分，有助于提高淚膜穩(wěn)定性。本研究結(jié)果顯示，2組治療總有效率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），提示玻璃酸鈉滴眼液、地夸磷索鈉滴眼液均可有效治療干眼癥。玻璃酸鈉主要是由N-乙酰葡萄糖醛酸反復(fù)交替所形成的高分子、多糖體生物材料，其親水能力、潤(rùn)滑作用均較強(qiáng)，可顯著緩解患者燒灼感、異物感等臨床癥狀，還可延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間，消除不適感[12]。地夸磷索鈉為一種二核苷酸衍生物，可作用于結(jié)膜組織、杯狀細(xì)胞膜上P2Y2受體，增高細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，促進(jìn)含水分及黏蛋白淚液的分泌，具有較好的保濕作用，從而有效緩解患者不良癥狀，改善病情[13]。

Simk值、CCT、眼壓為評(píng)估眼部癥狀的有效指標(biāo)。若該類指標(biāo)數(shù)值異常，則提示患者視覺(jué)神經(jīng)可能受到壓迫，可能有視覺(jué)神經(jīng)損傷[14]。TMH、BUT、SIt為評(píng)估患者眼表功能的標(biāo)志物，其中TMH可幫助判斷淚液的分泌量，BUT可有效評(píng)價(jià)淚膜的穩(wěn)定性，SIt為評(píng)價(jià)患者淚腺功能的有效指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組Simk值、CCT、眼壓及眼表功能較治療前均明顯改善（Plt;0.05），表明玻璃酸鈉滴眼液、地夸磷索鈉滴眼液對(duì)改善患者的眼部癥狀及眼表功能均有明顯的作用。地夸磷索鈉滴眼液可激活Ca2+通道，促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞增生修復(fù)，改善淚膜各層成分，從而可減輕不適癥狀、角膜損傷，改善眼表功能[15-16]。

角膜熒光素染色可有效檢查角結(jié)膜上皮的完整性，熒光素可滲透至角膜細(xì)胞的間隙，有效評(píng)價(jià)角膜上皮的屏障功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組主觀癥狀、角膜熒光素染色評(píng)分較治療前均降低（Plt;0.05），提示2種藥物均可改善角膜上皮的完整性及屏障功能，緩解患者不良癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組眼部疼痛評(píng)分明顯低于對(duì)照組（Plt;0.05），與何意情等[16]報(bào)道具有一致性。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組眼部藥物舒適度評(píng)分顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05）。上述結(jié)果表明，與玻璃酸鈉滴眼液相比，應(yīng)用地夸磷索鈉滴眼液的舒適度更高，患者使用后眼部疼痛更輕[17]。本研究中，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組低（Plt;0.05），提示與玻璃酸鈉滴眼液相比，地夸磷索鈉滴眼液的不良反應(yīng)更少，安全性更高。

綜上所述，SMILE術(shù)后干眼患者應(yīng)用地夸磷索鈉滴眼液治療有良好的效果，能改善Simk值、CCT及眼表功能。與玻璃酸鈉滴眼液相比，地夸磷索鈉滴眼液使用后眼部舒適度更高，藥物不良反應(yīng)更少。相較于玻璃酸鈉滴眼液，地夸磷索鈉滴眼液的費(fèi)用相對(duì)更高，會(huì)給患者造成較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?？稍诒ＷC良好效果的同時(shí)，根據(jù)患者經(jīng)濟(jì)狀況選擇相應(yīng)藥物。

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