【摘要】 目的 探討喜炎平注射液聯(lián)合抗生素對兒童支氣管肺炎臨床癥狀及炎癥因子水平的影響。方法 選取2019年12月—2023年2月于玉山縣婦幼保健院接受治療的62例支氣管肺炎患兒，按照治療方式不同分為對照組（30例）與觀察組（32例）。對照組患兒在常規(guī)基礎(chǔ)治療上實施抗生素治療，觀察組患兒采用喜炎平注射液聯(lián)合抗生素治療方案，2組均連續(xù)治療7 d。觀察2組治療總有效率差異，比較2組治療前、治療7 d后白細(xì)胞計數(shù)（white blood cell count，WBC）、紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、炎癥指標(biāo)[血清白細(xì)胞介素-6（interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C-反應(yīng)蛋白（high sensitivity-C reactive protein，hs-CRP）]及免疫功能指標(biāo)[血清免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）]水平，分析2組臨床癥狀消失時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒治療總有效率顯著高于對照組（Plt;0.05）。治療7 d后，2組WBC、ESR水平比治療前均降低，且觀察組顯著低于對照組（Plt;0.05）。治療7 d后，2組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比治療前均降低，且觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP均低于對照組（Plt;0.05）。治療7 d后，2組IgA、IgG和IgM水平比治療前均升高，且觀察組均高于對照組（Plt;0.05）。觀察組咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部啰音、肺部影像檢查陰影等臨床癥狀消失時間比對照組明顯更短（Plt;0.05）。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 支氣管肺炎患兒采用喜炎平注射液聯(lián)合抗生素治療可有效促進患兒臨床癥狀的改善，抑制炎癥反應(yīng)效果顯著，可調(diào)節(jié)免疫功能，安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 支氣管肺炎；喜炎平注射液；阿莫西林克拉維酸鉀

文章編號：1672-1721（2024）26-0035-04" " "文獻標(biāo)志碼：A" " "中國圖書分類號：R725.6

支氣管肺炎是兒科較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病。由于兒童支氣管未完全發(fā)育，肺泡細(xì)胞抵抗能力差，支氣管黏膜炎癥病變可誘發(fā)該疾病?；純喊l(fā)病后臨床癥狀表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、發(fā)熱等，嚴(yán)重時伴隨呼吸困難、發(fā)紺。若不及時治療，容易發(fā)展為重癥肺炎和其他并發(fā)癥，如感染性休克、心力衰竭、呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅兒童健康，故加強對小兒支氣管肺炎防治工作非常重要。目前針對小兒支氣管肺炎，臨床主要采用抗生素序貫治療。頭孢呋辛鈉、阿奇霉素、頭孢克肟等為當(dāng)前常用抗生素。近年來由于抗生素濫用情況突出，耐藥菌株產(chǎn)生，患兒耐藥性提高，上述常規(guī)藥物療效欠佳。目前臨床治療康復(fù)用藥多采用中成藥聯(lián)合西藥，共同發(fā)揮療效，以縮短患病時間、減輕患兒痛苦。阿莫西林克拉維酸鉀作為青霉素類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，具有廣譜抗菌性，通過抑制細(xì)胞壁黏多肽合成，實現(xiàn)對溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌等抗菌作用[1]。以阿莫西林克拉維酸鉀作為抗生素的研究具有較好的開發(fā)應(yīng)用前景，近來備受關(guān)注。喜炎平注射液是中藥抗感染制劑，其主要成分是從穿心蓮全葉中提取出的穿心蓮內(nèi)酯。穿心蓮內(nèi)酯可發(fā)揮清熱解毒、涼血消腫功效[2]。研究發(fā)現(xiàn)該藥對治療上呼吸道感染[3]、扁桃體炎[4]、細(xì)菌性痢疾[5]等感染性疾病均具有良好效果，推薦為病毒、細(xì)菌性感染的一線治療藥物，但該藥在小兒支氣管肺炎治療中少有報道。本研究采用喜炎平注射液聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀藥物結(jié)合的治療方式，探討其對支氣管肺炎患兒臨床癥狀及炎癥因子水平的影響效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月—2023年2月于玉山縣婦幼保健院接受治療的62例支氣管肺炎患兒，按照治療方式不同分為對照組（30例）與觀察組（32例）。對照組中男性18例，女性14例；年齡1～4歲，平均（2.61±1.39）歲；病程4～14 d，平均（9.42±1.83）d。觀察組男性19例，女性11例；年齡1～6歲，平均（2.67±0.35）歲；病程5～15 d，平均（9.78±1.46）d。2組患兒基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：胸部影像檢查結(jié)果可見兩側(cè)肺野存在模糊陰影，符合支氣管肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；近期未接受其他抗生素治療；臨床資料完整；患兒及其家屬知情同意本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究所選藥物存在過敏反應(yīng)史；合并腎臟功能及肝臟功能異常。

1.2 方法

2組患兒均實施常規(guī)止咳化痰及對癥治療。對照組先采用注射用阿莫西林克拉維酸鉀（華北制藥集團先泰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10910017，規(guī)格1.2 g）靜脈滴注，45 mg/（kg·次），2次/d，治療3～5 d，待患兒病情穩(wěn)定后改為口服阿莫西林克拉維酸鉀片（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準(zhǔn)字H20010772，規(guī)格457 mg），1片/次，1次/d，依據(jù)患兒病情嚴(yán)重程度可遵醫(yī)囑適量斟酌加減用藥劑量。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合喜炎平注射液（江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026249，規(guī)格50 mg）治療，5～10 mg/（kg·次），依據(jù)患兒病情嚴(yán)重程度可遵醫(yī)囑適量斟酌加減用藥劑量，最大劑量不超過250 mg，采用質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%的氯化鈉注射液100 mL稀釋，滴注速度為30～40滴/min，1次/d。7 d為1個療程，2組均持續(xù)治療1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療總有效率

根據(jù)《兒科疾病診療標(biāo)準(zhǔn)》小兒支氣管肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，患兒胸部影像檢查結(jié)果顯示正常，咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部啰音等癥狀全部消失為治愈；胸部影像學(xué)檢查結(jié)果顯示好轉(zhuǎn)，咳嗽、咳痰、發(fā)熱等癥狀緩解，偶然伴有肺部啰音為有效；胸部影像學(xué)檢查結(jié)果顯示無好轉(zhuǎn)，患兒咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部啰音等臨床癥狀與治療前相比無任何改善，甚至出現(xiàn)癥狀惡化為無效?？傆行?治愈率+有效率。

1.3.2 臨床癥狀消失時間

記錄2組患兒每日體溫超過38 ℃數(shù)據(jù)。記錄患兒每日夜間（17：00至次日8：00）咳嗽、痰液癥狀及消失時間。采用聽診檢查并記錄患兒肺部啰音消失時間。

1.3.3 炎癥指標(biāo)

分別于治療前、治療7 d后抽取2組患兒外周靜脈血，離心后收集上層血清至-80 ℃冰箱中凍存?zhèn)錅y。采用酶聯(lián)免疫吸附法，使用上海西唐生物科技有限公司提供的酶聯(lián)免疫試劑盒檢測IL-6、TNF-α、hs-CRP水平；采用膠乳免疫比濁法，使用上?？道噬锟萍加邢薰咎峁┑脑噭┖袡z測WBC水平；采用魏氏檢測法，使用上海江萊生物科技有限公司所提供的試劑盒測定ESR水平。檢測全過程均嚴(yán)格按照說明書要求操作。

1.3.4 免疫功能指標(biāo)

分別于治療前、治療7 d后抽取2組患兒外周靜脈血，離心后收集上層血清至-80 ℃冰箱中凍存?zhèn)錅y，采用免疫速射比濁法檢測血清IgA、IgG及IgM水平。

1.3.5 不良反應(yīng)

記錄用藥過程中2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、皮膚瘙癢及腹痛腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入Epidate軟件后采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，臨床療效及患兒用藥期間不良反應(yīng)等計數(shù)資料采用百分比表示，行χ2檢驗；WBC、ESR、炎癥因子及IgA、IgG、IgM免疫功能指標(biāo)等計量資料以x±s表示，組間差異使用LSD-t檢驗，組內(nèi)差異使用配對樣本t檢驗；Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組患兒治療總有效率顯著高于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2 WBC及ESR水平

治療7 d后，2組WBC及ESR水平比治療前均降低，且觀察組顯著低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 炎癥指標(biāo)水平

治療7 d后，2組血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平比治療前均降低，且觀察組低于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4 免疫功能指標(biāo)水平

治療7 d后，2組IgA、IgG和IgM水平比治療前均升高，且觀察組均高于對照組（Plt;0.05）。

2.5 癥狀消失時間

觀察組咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部啰音、肺部影像檢查陰影等臨床癥狀消失時間比對照組明顯更短（Plt;0.05），見表5。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，對照組發(fā)生皮疹、皮膚瘙癢各1例，觀察組發(fā)生皮疹1例、皮膚瘙癢2例，2組均未觀察到腹瀉腹痛發(fā)生。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表6。

3 討論

由細(xì)菌、病毒、支原體等病原感染引起的支氣管肺炎是兒科呼吸道高發(fā)疾病。由于小兒機體免疫系統(tǒng)未完善，抵抗力弱，病毒侵入機體后病情易反復(fù)難愈，若未得到有效救治，將導(dǎo)致病程延長，及引發(fā)呼吸急促、心力衰竭等并發(fā)癥的風(fēng)險倍增，危及患兒生命。中醫(yī)記載支氣管肺炎病癥于“痰飲”“喘證”“肺萎”“肺痹”[7]。《黃帝內(nèi)經(jīng)·痹論》中記載：“皮痹不已，內(nèi)合于肺，則為肺痹……淫氣喘息痹聚在肺?！敝嗅t(yī)認(rèn)為小兒支氣管肺炎多因外感六淫邪氣，由外邪、熱毒、痰濁等致使邪毒滯于肺臟各絡(luò)脈[8]，使氣血運行不暢淤堵。若未實施有效干預(yù)，致使病程日久，遷延不愈惡化，絡(luò)脈進一步瘀阻，更傷及肺臟絡(luò)脈功能，臨床癥狀表現(xiàn)為喉間痰鳴、咳嗽、氣喘氣促、發(fā)熱。過去在兒科疾病治療過程中多存在過度治療及抗生素濫用問題，患兒免疫力及身心健康受到不良影響。近年來中成藥與西藥聯(lián)合用藥逐漸成為臨床用藥、保健康復(fù)的重要方式，在西醫(yī)抗感染基礎(chǔ)上發(fā)揮各類中成藥（如小兒肺熱咳喘口服液、肺力咳合劑等）祛除邪毒、宣肺化痰功效，在緩解慢性支氣管肺炎臨床癥狀、提升治療效果方面存在一定的優(yōu)勢[9]。目前，中成藥與西藥聯(lián)合用藥在該病治療中應(yīng)用較少。本研究中，觀察組患兒治療總有效率顯著高于對照組（Plt;0.05），觀察組咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部啰音及肺部陰影主要臨床癥狀消失時間比對照組明顯更短（Plt;0.05），表明喜炎平注射液聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀有利于臨床癥狀消退，提高綜合作用效果。推測可能與穿心蓮內(nèi)酯對內(nèi)毒素所致的發(fā)熱及支氣管感染有一定的解熱作用[10]，可以緩解咽喉腫痛[11]、抵抗人體呼吸系統(tǒng)感染[12]，從而達到保護目的有關(guān)。

支氣管肺炎最先由細(xì)菌、病毒、支原體等病原誘發(fā)?？刂圃摷膊∈紫葢?yīng)對患兒體內(nèi)的炎癥介質(zhì)分泌進行阻斷，抑制細(xì)胞因子釋放。WBC計數(shù)是臨床常用反映機體炎癥狀態(tài)的指標(biāo)，白細(xì)胞可通過吞噬和產(chǎn)生抗體來消滅病原體，炎癥反應(yīng)發(fā)生時其水平升高，從細(xì)胞層面體現(xiàn)機體有無感染和炎癥反應(yīng)。IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均屬于促炎因子，細(xì)菌感染、急性炎癥發(fā)生時，此類指標(biāo)水平迅速升高，同時誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)，對機體產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷，目前其水平檢測普遍用于評估炎癥反應(yīng)、組織損傷程度。ESR作為臨床常用血液學(xué)檢測指標(biāo)，血漿中紅細(xì)胞具有穩(wěn)定性特點，炎癥反應(yīng)激活時紅細(xì)胞穩(wěn)定性被破壞，細(xì)胞膜表面負(fù)電荷受影響[13]，在急性炎癥、感染或組織嚴(yán)重破壞等引起的體內(nèi)炎癥反應(yīng)時血沉加快，有重要臨床診斷價值[14]，也可作為評估肺炎患兒預(yù)后的潛在指標(biāo)[15]。關(guān)注診療過程中ESR水平變化對于炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度評估也有一定價值。既往研究表明，穿心蓮內(nèi)酯能有效地降低IL-6、TNF-α、IL-1β等炎癥因子水平，減輕免疫細(xì)胞損害，抑炎癥效果顯著[16]，提示其在支氣管肺炎相關(guān)疾病中可能有一定的使用價值。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，喜炎平注射液中有效成分穿心蓮內(nèi)酯可抑制黏附因子產(chǎn)生，提高白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞吞噬能力，減少細(xì)胞受體釋放[17]，抗菌作用高效。研究表明，穿心蓮內(nèi)酯通過吞噬膿毒癥大鼠血清細(xì)胞的功能展現(xiàn)其抗感染功能[18]。

本研究中，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（Plt;0.05）；治療7 d后，觀察組WBC、ESR水平降低效果顯著優(yōu)于對照組（Plt;0.05）；治療7 d后，觀察組炎癥因子IL-6、TNF-α、hs-CRP水平降低效果亦顯著優(yōu)于對照組（Plt;0.05）；治療7 d后，觀察組免疫功能IgA、IgG和IgM水平均顯著優(yōu)于對照組（Plt;0.05）；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。上述研究結(jié)果表明喜炎平注射液聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀方案治療小兒支氣管肺炎療效顯著，抑制促炎因子遞質(zhì)釋放，促進免疫功能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，有效促進患兒病情轉(zhuǎn)歸，加快臨床癥狀消退。阿莫西林克拉維酸鉀為β-內(nèi)酰胺類抗生素，在臨床治療多類細(xì)菌感染中均療效顯著，可有效抑制細(xì)菌中的β-內(nèi)酰胺酶，但在治療中會引起惡心嘔吐等不良反應(yīng)。喜炎平作為抗病毒常用藥物，其主要成分穿心蓮內(nèi)酯進入患兒體內(nèi)可迅速消滅炎癥因子，同時保持呼吸道暢通性，使支氣管中的平滑肌得到松弛[19]。聯(lián)合用藥可減少藥物給機體臟器帶來的損傷，達到阻斷炎癥因子、促進排痰、改善呼吸狀況，促進免疫調(diào)節(jié)，且不會增加肝腎等臟器損傷，不會嚴(yán)重刺激胃腸道黏膜，具有較強的臨床應(yīng)用安全性。

綜上所述，喜炎平注射液聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀治療支氣管肺炎效果顯著，利于縮短癥狀消失時間，減少炎癥因子釋放，調(diào)節(jié)免疫功能，且未明顯增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床選用該方案治療小兒支氣管肺炎，具有廣闊前景。

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（編輯：肖宇琦）