【摘要】 目的：觀察探討急性腦梗死患者聯(lián)合應(yīng)用腦心通膠囊、丁苯酞治療的臨床效果，以及對(duì)血液流變學(xué)、神經(jīng)功能的影響。方法：選取2021年1月—2024年1月壽光市中醫(yī)醫(yī)院收治的急性腦梗死患者90例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=45，給予丁苯酞治療）與觀察組（n=45，給予丁苯酞聯(lián)合腦心通膠囊治療）。比較兩組治療總有效率、血液流變學(xué)、神經(jīng)功能、不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組治療總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的71.11%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。用藥前，兩組血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAR）、紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、血漿黏度（plasma viscosity，PV）、S100鈣結(jié)合蛋白β（S100 calcium binding protein β，S100β）、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A protein，SAA）、神經(jīng)元烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；用藥后，觀察組PAR為（25.62±3.33）%，ESR為（16.76±4.08）mm/h，

PV為（1.31±0.24）mPa·s，S100β為（0.55±0.06）μg/L，SAA為（20.34±1.61）mg/L，NSE為（10.46±1.92）μg/L，均低于對(duì)照組的（33.07±3.16）%、（20.12±3.85）mm/h、（2.22±0.19）mPa·s、（0.81±0.11）μg/L、（24.74±1.58）mg/L、（15.56±1.98）μg/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組食欲減退、腹部不適、過(guò)敏性皮疹、頭悶頭暈等不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.78%，與對(duì)照組的24.44%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：急性腦梗死患者聯(lián)合應(yīng)用腦心通膠囊與丁苯酞治療的臨床效果確切，能夠進(jìn)一步改善血液流變學(xué)指標(biāo)，減輕神經(jīng)功能損傷，并且未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死 腦心通膠囊 丁苯酞 血液流變學(xué) 神經(jīng)功能

The Effect of Naoxintong Capsules Combined with Butylphthalide in the Treatment of Acute Cerebral Infarction/MA Yanmei， ZHANG Limin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（34）： 0-053

[Abstract] Objective： To observe and explore the clinical effects of the combined use of Naoxintong Capsules and Butylphthalide in the treatment of acute cerebral infarction patients， as well as their effects on hemorheology and neurological function. Method： From January 2021 to January 2024， 90 patients with acute cerebral infarction were admitted to Shouguang Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected. They were divided into a control group （n=45， treated with Butylphthalide） and an observation group （n=45， treated with Butylphthalide combined with Naoxintong Capsules） according to random number table method. The total effective rate， hemorheology， neurological function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 95.56%， which was higher than 71.11% in the control group （Plt;0.05）. Before medication， there were no significant differences in levels of platelet aggregation rate （PAR）， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， plasma viscosity （PV）， and S100 calcium binding protein β （S100β）， serum amyloid A protein （SAA） and neuron specific enolase （NSE） between the two groups （Pgt;0.05）. After medication， in the observation group， PAR was （25.62±3.33） %， ESR was （16.76±4.08） mm/h， PV was （1.31±0.24） mPa·s， S100β was （0.55±0.06） μg/L，

SAA was （20.34±1.61） mg/L， NSE was （10.46±1.92） μg/L， which were lower than （33.07±3.16） %， （20.12±3.85） mm/h，

（2.22±0.19） mPa·s， （0.81±0.11） μg/L， （24.74±1.58） mg/L， （15.56±1.98） μg/L of control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The total incidence of adverse reactions such as decreased appetite， abdominal discomfort， allergic rash， and dizziness in the observation group was 17.78%， compared with 24.44% in the control group， there was no statistical significance （Pgt;0.05）. Conclusion： The clinical effect of Naoxintong Capsules combined with Butylphthalide in the treatment of patients with acute cerebral infarction is precise， which can further improve hemorheology indicators， reduce neurological function damage， and no serious adverse drug reaction， safe and reliable.

[Key words] Acute cerebral infarction Naoxintong Capsules Butylphthalide Hemorheology Neurological function

First-author's address： Department of Encephalopathy Ⅰ， Shouguang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shouguang 262700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.34.012

急性腦梗死是由于動(dòng)脈狹窄，或動(dòng)脈完全閉塞，或顱腦血栓形成等因素誘發(fā)所致，是高齡人群中一種發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高、病殘風(fēng)險(xiǎn)較高的腦血管病，常出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、一側(cè)肢體活動(dòng)受限、聽(tīng)說(shuō)讀寫能力差、吞咽功能障礙，甚至記憶力衰減、意識(shí)模糊不清，嚴(yán)重影響著患者生存質(zhì)量[1]。因此，及時(shí)解除動(dòng)脈狹窄，恢復(fù)腦組織血供，以減輕神經(jīng)血管損傷，增加臨床獲益，具有重要意義。丁苯酞抗腦缺血作用強(qiáng)效，能夠顯著改善缺血區(qū)血流，調(diào)節(jié)腦組織代謝，減輕神經(jīng)功能損傷[2]。但長(zhǎng)期單一應(yīng)用療效不盡如人意。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性腦梗死屬于“中風(fēng)”疾病范疇，由于氣血虛滯，使血不能行，經(jīng)脈不暢，久而久之形成淤阻，發(fā)為中風(fēng)。治則活血通絡(luò)、益氣化瘀。腦心通膠囊是一種純中藥制作而成的復(fù)方制劑，目前在腦缺血性疾病中應(yīng)用廣泛，被證實(shí)具有確切的活血化瘀、益氣通絡(luò)之功效[3]。故本研究納入90例急性腦梗死患者給予隨機(jī)對(duì)照，特此觀察在丁苯酞治療基礎(chǔ)上腦心通膠囊的應(yīng)用效果，期望為患者長(zhǎng)遠(yuǎn)獲益提供證據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2024年1月壽光市中醫(yī)醫(yī)院收治的急性腦梗死患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，頭顱CT與MRI等影像學(xué)資料完整；凝血功能及免疫系統(tǒng)正常；既往未接受過(guò)腦部手術(shù)治療；年齡≥18周歲；病發(fā)至入院時(shí)間6～48 h；初診、初治。排除標(biāo)準(zhǔn)：顱內(nèi)出血或伴有嚴(yán)重的頭顱外傷；已進(jìn)行靜脈溶栓或抗血小板治療；對(duì)本研究所用藥物成分過(guò)敏；心、肝、脾、肺、腎等臟器功能不全；腦瘤或合并其他良惡性腫瘤；伴發(fā)重大傳染病或感染；中途死亡或轉(zhuǎn)院；精神系統(tǒng)疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（n=45）與觀察組（n=45）。本研究已上報(bào)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，并征得患者及其家屬同意前提下，完整簽署研究知情書(shū)。

1.2 方法

所有患者入院后遵醫(yī)囑靜臥休養(yǎng)，平衡水電解質(zhì)，給予脫水、吸氧、抗感染、抗凝治療，調(diào)節(jié)糖脂代謝，維持血壓、血糖穩(wěn)定；預(yù)防顱內(nèi)高壓、腦組織水腫。

對(duì)照組給予丁苯酞治療，靜脈滴注25 mg丁苯酞氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：25 mg︰100 mL），滴注時(shí)間≥50 min，隔12 h用藥1次，2次/d。14 d后評(píng)價(jià)療效。

觀察組給予丁苯酞治療同時(shí)加服腦心通膠囊（生產(chǎn)廠家：陜西步長(zhǎng)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025001，規(guī)格：每粒裝0.4 g），口服3粒/次，3次/d，餐后口服。14 d后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療總有效率。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）總分比用藥前下降gt;90%，軀體活動(dòng)受限、感覺(jué)障礙、困倦、乏力等典型癥狀消失，為治愈；NIHSS總分比用藥前下降46%～90%，軀體活動(dòng)受限、感覺(jué)障礙、困倦、乏力等典型癥狀減輕，為顯效；NIHSS總分比用藥前下降18%～45%，軀體活動(dòng)受限、感覺(jué)障礙、困倦、乏力等典型癥狀減輕，為有效；NIHSS總分比用藥前下降幅度不足18%，軀體活動(dòng)受限、感覺(jué)障礙、困倦、乏力等典型癥狀無(wú)任何改變，或呈嚴(yán)重化趨勢(shì)，為無(wú)效[5]?？傆行?有效+顯效+治愈。（2）血液流變學(xué)與神經(jīng)功能。常規(guī)穿刺患者用藥前、用藥后的肘部靜脈，取3～5 mL空腹血化驗(yàn)，每分鐘轉(zhuǎn)速3 000 r，半徑9 cm，10 min后留取血清、血漿待檢，使用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAR）、紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、血漿黏度（plasma viscosity，PV）。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定S100鈣結(jié)合蛋白β（S100 calcium binding protein β，S100β）、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A protein，SAA）、神經(jīng)元烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）。（3）不良反應(yīng)。觀察兩組患者臨床用藥期間有無(wú)食欲減退、腹部不適、過(guò)敏性皮疹、頭悶頭暈等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間患者用藥治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，用[例（%）]形式描述，行字2檢驗(yàn)；PAR、ESR、PV、S100β、SAA、NSE為計(jì)量資料，用（x±s）形式描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。當(dāng)Plt;0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對(duì)比

對(duì)照組中男26例，女19例；年齡37～74歲，平均（55.95±6.42）歲；病程9～32 h，平均（22.33±1.86）h；

小腦梗死7例，基底節(jié)梗死13例，腦干梗死5例，額葉梗死6例，頂葉梗死6例，顳葉梗死8例。觀察組中男25例，女20例；年齡38～75歲，平均（55.97±6.44）歲；病程7～35 h，平均（22.37±1.84）h；小腦梗死9例，基底節(jié)梗死12例，腦干梗死6例，額葉梗死5例，頂葉梗死6例，顳葉梗死7例。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率對(duì)比

與對(duì)照組對(duì)比，觀察組治療總有效率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.000，P=0.004），見(jiàn)表1。

2.3 兩組用藥前后PAR、ESR、PV對(duì)比

用藥前，兩組PAR、ESR、PV對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；用藥后，兩組PAR、ESR、PV均較用藥前降低，且觀察組均比對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組用藥前后S100β、SAA、NSE對(duì)比

用藥前，兩組S100β、SAA、NSE對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；用藥后，兩組S100β、SAA、NSE均較用藥前降低，且觀察組均比對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.600，P=0.438），見(jiàn)表4。

3 討論

急性腦梗死對(duì)我國(guó)居民的身心健康具有重大危害，由于動(dòng)脈栓塞、腦血管狹窄，導(dǎo)致腦組織缺少血氧供給，久而久之引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)體征，出現(xiàn)感覺(jué)障礙、視力減弱、肌無(wú)力、耳鳴、肢體麻木等癥狀[6]。雖然靜脈溶栓能夠有效治療本病，但有時(shí)間限制，難以促使患者獲益最大化；抗血小板、抗凝、腦循環(huán)改善、神經(jīng)保護(hù)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)等治療措施過(guò)于常規(guī)，整體效果有待進(jìn)一步提升[7]。丁苯酞對(duì)于急性腦組織缺血缺氧引起的神經(jīng)功能缺損具有顯著的改善作用，是現(xiàn)代臨床中一種相對(duì)新穎的抗腦缺血藥物，但本病存在復(fù)雜的病理機(jī)制，單一應(yīng)用治療難以增加相關(guān)潛在獲益[8]。相較于單純西醫(yī)治療，中西醫(yī)結(jié)合治療方法具有取長(zhǎng)補(bǔ)短、協(xié)同增效、標(biāo)本兼顧等優(yōu)勢(shì)[9]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦為急性腦梗死主要病位，本虛（正虛積損）、標(biāo)實(shí)（風(fēng)火痰瘀交織形成瘀毒）為其主要病機(jī)，從而紊亂臟腑功能，氣虛不能推動(dòng)血液運(yùn)行，腦竅失養(yǎng)，發(fā)為中風(fēng)[10]。因此，活血化瘀、益氣通絡(luò)，幫助患者調(diào)節(jié)臟腑功能，是治療本病的關(guān)鍵。腦心通膠囊功能主治氣血瘀滯、經(jīng)脈瘀阻所致中風(fēng)，具有益氣化瘀、通絡(luò)活血之功效[11]，故特此將其用于治療急性腦梗死患者，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的71.11%，并且用藥后的神經(jīng)損傷因子S100β、SAA、NSE水平較用藥前降低，觀察組均比對(duì)照組低（Plt;0.05）。說(shuō)明腦心通膠囊與丁苯酞聯(lián)合治療效果確切。因?yàn)槟X心通膠囊的主治及功效與本病的病機(jī)相符，針對(duì)性切中了本病的病因，與丁苯酞協(xié)同作用，能顯著改善神經(jīng)功能，增加相關(guān)獲益，提升臨床療效[12]。

急性腦梗死患者由于動(dòng)脈狹窄閉塞，腦血供欠佳，血流變異于常人[13]。本研究中，兩組用藥后PAR、ESR、PV均較降低，且觀察組均比對(duì)照組低（Plt;0.05）。說(shuō)明腦心通膠囊與丁苯酞聯(lián)合治療能夠改善血流變。究其原因?yàn)?，丁苯酞能夠改善缺血區(qū)域組織能量代謝，保護(hù)血管內(nèi)皮免受損傷，維持線粒體功能[14]；而腦心通膠囊內(nèi)含補(bǔ)氣升陽(yáng)的黃芪，可以改善血腦屏障，防治腦組織水腫[15]；地龍清熱定驚、疏經(jīng)通絡(luò)[16]；全蝎祛風(fēng)止痛；水蛭活血化瘀、防治血栓形成，并且水蛭當(dāng)中的水蛭素、多種氨基酸具有抗血栓形成、消炎、抗菌、抗纖維化、促進(jìn)血循環(huán)等多重功效[17]；赤芍涼血止血、清熱止痛；紅花活血通經(jīng)、改善微循環(huán)[18]；川芎行氣止痛活血；丹參清心除煩、活血化瘀、涼血消癰[19]；當(dāng)歸活血補(bǔ)血；桂枝溫經(jīng)通脈；牛膝逐瘀通經(jīng)[20]。全方諸多中藥共奏活血化瘀、益氣通絡(luò)之功效。最后，觀察組食欲減退、腹部不適、過(guò)敏性皮疹、頭悶頭暈等不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.78%，與對(duì)照組的24.44%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。說(shuō)明腦心通膠囊與丁苯酞聯(lián)合治療安全，患者具有良好的耐受性。

綜上，急性心肌梗死患者應(yīng)用丁苯酞治療同時(shí)加服腦心通膠囊具有確切的臨床效果，能夠改善血流變，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，并且未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，值得借鑒。

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（收稿日期：2024-04-23） （本文編輯：田婧）