【摘要】 目的：探究不同劑量福辛普利在腎病綜合征或免疫球蛋白A（IgA）腎病患兒中的應(yīng)用效果。方法：選取2018年10月—2023年10月贛州市婦幼保健院收治的80例腎病綜合征或IgA腎病患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同將其分為A組（常規(guī)西藥治療，n=24）、B組[在A組基礎(chǔ)上+福辛普利0.1 mg/（kg·d）治療，n=28]和C組[在A基礎(chǔ)上+福辛普利0.3 mg/（kg·d）治療，n=28]。比較三組血壓、血常規(guī)[白細(xì)胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）]、肝功能[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）]、24 h尿蛋白定量、尿蛋白轉(zhuǎn)陰率、血肌酐（Scr）、血鉀、肌酐清除率（Ccr）及不良事件發(fā)生情況。結(jié)果：治療6個(gè)月后，A組收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6個(gè)月后，B組、C組收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓均低于治療前及A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前、治療6個(gè)月后，A組、B組、C組WBC、Hb、ALT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療6個(gè)月后，C組尿蛋白轉(zhuǎn)陰率高于A組、B組，且B組尿蛋白轉(zhuǎn)陰率高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療6個(gè)月后，三組Scr、血鉀比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；且B組、C組Scr高于A組，C組血鉀高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療前、治療6個(gè)月后，三組Ccr比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。三組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件，僅C組出現(xiàn)2例輕微頭暈，經(jīng)干預(yù)后痊愈。結(jié)論：在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上加用福辛普利治療腎病綜合征或IgA腎病患兒的效果更好，而且相比于0.1 mg/（kg·d）劑量福辛普利，采用0.3 mg/（kg·d）劑量福辛普利治療，對(duì)患者尿蛋白轉(zhuǎn)陰率改善效果更明顯。

【關(guān)鍵詞】 不同劑量 福辛普利 腎病綜合征 IgA腎病 患兒 血壓 尿蛋白

Effect Comparison of Different Doses of Fosinopril in Children with Nephrotic Syndrome or IgA Nephropathy/HUANG Mulan， HU Fangyu， HU Litao. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： 0-061

[Abstract] Objective： To explore the effect of different doses of Fosinopril in children with nephrotic syndrome or immunoglobulin A （IgA） nephropathy. Method： A total of 80 children with nephrotic syndrome or IgA nephropathy admitted to Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from October 2018 to October 2023 were selected as the study objects， and they were divided into group A （conventional western medicine treatment， n=24）， group B [on the basis of group A+Fosinopril 0.1 mg /（kg·d） treatment， n=28] and group C [on the basis of A+Fosinopril 0.3 mg/（kg·d） treatment， n=28] according to different treatment methods. Blood pressure， blood routine [white blood cells （WBC）， hemoglobin （Hb）]， liver function [alanine aminotransferase （ALT）]， 24 h urinary protein quantification， urine protein negative conversion rate， serum creatinine （Scr）， serum potassium， creatinine clearance （Ccr） and adverse events were compared among the three groups. Result： After 6 months of treatment， systolic blood pressure， diastolic blood pressure and mean arterial pressure in group A were not significantly different from those before treatment （Pgt;0.05）. After 6 months of treatment， the systolic blood pressure， diastolic blood pressure and average arterial pressure of group B and group C were lower than those before treatment and those of group A， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in WBC， Hb and ALT in group A， group B and group C before treatment and 6 months after treatment （Pgt;0.05）. After 6 months of treatment， the urine protein conversion rate of group C was higher than that of group A and group B， and the urine protein conversion rate of group B was higher than that of group A， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After 6 months of treatment， there were significant differences in Scr and blood potassium among the three groups （Plt;0.05）; Scr in group B and group C was higher than that in group A， and blood potassium in group C was higher than that in group A， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in Ccr between the three groups before treatment and after 6 months of treatment （Pgt;0.05）. There were no serious adverse events in the three groups， and only 2 cases of mild dizziness in group C were cured after intervention. Conclusion： In addition to the conventional medication， Fosinopril has a better effect in the treatment of children with nephrotic syndrome or IgA nephropathy， and compared with 0.1 mg/（kg·d） of Fosinopril， 0.3 mg/（kg·d） of Fosinopril has a more significant improvement in the urine protein negative rate of patients.

[Key words] Different doses Fosinopril Nephrotic syndrome IgA nephropathy Children Blood pressure Urinary protein

First-author's address： Pediatrics， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.014

腎病綜合征或免疫球蛋白A（IgA）腎病是臨床上腎內(nèi)科常見的腎小球性疾病[1]。這兩種疾病臨床表現(xiàn)為無(wú)癥狀性血尿、伴或不伴蛋白尿、腰背酸疼、水腫等等，若不及時(shí)給予科學(xué)有效的治療，將會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)不同程度的腎臟衰竭等危險(xiǎn)情況，危及生命安全[2-3]。目前，臨床上治療腎病綜合征或IgA腎病以降低尿蛋白水平、保護(hù)腎功能、保障良好預(yù)后等為主要原則，選擇適宜的治療方案對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)[4]。福辛普利是一種含磷的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，被廣泛應(yīng)用于高血壓、心力衰竭的臨床治療中，效果顯著[5-6]。有研究曾指出，福辛普利應(yīng)用于慢性腎病的臨床治療中，在一定程度上可改善患者的血肌酐、尿蛋白水平等[7]。福辛普利與其他藥物聯(lián)用也可有效緩解老年IgA腎病患者的的腎功能，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群水平[8]。目前，福辛普利在兒童腎病綜合征或IgA腎病的治療尚未達(dá)成一致認(rèn)識(shí)，選擇何種劑量等問(wèn)題仍需進(jìn)一步探索?；诖耍狙芯窟x取80例腎病綜合征或IgA腎病患兒作為此次研究對(duì)象，探究不同劑量福辛普利在腎病綜合征或IgA腎病患兒中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月—2023年10月贛州市婦幼保健院收治的80例腎病綜合征或IgA腎病患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)實(shí)驗(yàn)室或病理檢查確診為腎病綜合征或IgA腎??；（2）年齡3～15歲；（3）研究開始前1周未服用任何藥物，影響觀察指標(biāo)水平；（4）無(wú)生命危險(xiǎn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并泌尿系統(tǒng)感染、急性腎小球炎、遺傳性腎小球疾病等疾??；（2）先天性肝、腎等臟腑功能異?；蛘哒系K者；（3）對(duì)甲潑尼龍、潑尼松、福辛普利藥物過(guò)敏或者嚴(yán)重不耐受；（4）病情惡化或因個(gè)人原因退出研究或者轉(zhuǎn)院治療等。根據(jù)治療方法的不同將其分為A組（n=24）、B組（n=28）和C組（n=28）。本研究經(jīng)贛州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

A組采用常規(guī)西藥治療，給予腎病綜合征患兒甲潑尼龍片（生產(chǎn)廠家：津藥藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020224，規(guī)格：4 mg）1.5 mg/（kg·d），口服8～12周，第3～6個(gè)月根據(jù)實(shí)際病情規(guī)律增加服用劑量，最后維持4 mg/（kg·d）劑量不變；同時(shí)給予15～30 mg/（kg·d）大劑量注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[生產(chǎn)廠家：津藥和平（天津）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123319，規(guī)格：500 mg]沖擊干預(yù)，采用靜脈滴注的方式治療，3 d為1個(gè)療程；繼以0.8～1.6 mg/（kg·d）劑量的甲潑尼龍維持隔日頓服，間隔2周開始第2個(gè)療程沖擊治療，共使用3個(gè)療程。給予IgA腎病患者醋酸潑尼松片（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5 mg）治療，隔日頓服，5～10 mg/次，10～60 mg/d，病情穩(wěn)定后逐漸減量，維持劑量40 mg/d。持續(xù)用藥6個(gè)月。

B組在A組的基礎(chǔ)上給予福辛普利鈉片（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19980197，規(guī)格：10 mg）0.1 mg/（kg·d）治療。

C組在A組的基礎(chǔ)上給予福辛普利鈉片0.3 mg/（kg·d）治療。

三組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療前、治療6個(gè)月后采用血壓測(cè)量?jī)x對(duì)三組收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓進(jìn)行測(cè)量，連續(xù)測(cè)量3次，取平均值。（2）治療前、治療6個(gè)月后嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室要求，分別檢測(cè)三組血常規(guī)[白細(xì)胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）]、肝功能[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）]、24 h尿蛋白定量（0.5～1.0 g記為“+～++”，≥1.0 g記為“+++～++++”，lt;0.5 g記為“-”）、尿蛋白轉(zhuǎn)陰率（陰性標(biāo)準(zhǔn)為：24 h尿蛋白定量lt;0.5 g）、血肌酐（Scr）、血鉀、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）水平。（3）觀察記錄三組是否出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐、干咳等不良事件，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS 23.0軟件錄入數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料呈正態(tài)分布時(shí)以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。當(dāng)Plt;0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基線資料比較

三組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性，見表1。

2.2 三組血壓比較

治療前，三組收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6個(gè)月后，A組收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6個(gè)月后，B組、C組收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓均低于治療前及A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 三組血常規(guī)、肝功能比較

治療前、治療6個(gè)月后，A組、B組、C組WBC、Hb、ALT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 三組Scr、血鉀、Ccr水平比較

治療前，三組Scr、血鉀比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6個(gè)月后，三組Scr、血鉀比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；且B組、C組Scr均高于A組，C組血鉀高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療前、治療6個(gè)月后，三組Ccr比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表4。

2.5 三組尿蛋白比較

治療6個(gè)月后，三組尿蛋白轉(zhuǎn)陰率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=15.714，Plt;0.05）；且C組尿蛋白轉(zhuǎn)陰率高于A組、B組，且B組尿蛋白轉(zhuǎn)陰率高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表5。

2.6 三組不良事件發(fā)生情況比較

三組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件，僅C組出現(xiàn)2例輕微頭暈，經(jīng)干預(yù)后痊愈。

3 討論

腎病綜合征或IgA腎病是嚴(yán)重危害人類健康的常見疾病，且近年來(lái)，隨著老齡化趨勢(shì)的推進(jìn)、糖尿病、腫瘤等疾病的高發(fā)，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸增長(zhǎng)的趨勢(shì)[9-10]。目前，臨床上對(duì)于腎病綜合征或IgA腎病的發(fā)病機(jī)制及病因尚未完全明確，但普遍認(rèn)為其發(fā)病是由于腎小球損傷引起的，而IgA分子糖基化異常造成IgA抑郁自身聚集或者被IgG或者IgA識(shí)別形成“致病性”免疫復(fù)合物，可能是IgA腎病發(fā)病的始動(dòng)因素，而遺傳因素可能參與或者調(diào)節(jié)發(fā)病或者疾病進(jìn)展的各個(gè)環(huán)節(jié)[11-13]。腎病綜合征或IgA腎病若不及時(shí)進(jìn)行有效治療，隨著疾病的持續(xù)進(jìn)展，嚴(yán)重的甚至誘發(fā)腎衰竭，危及生命安全[14-15]。若兒童患腎病綜合征或IgA腎病會(huì)對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育、心理健康等方面造成嚴(yán)重的影響[16-17]。因此，臨床上需及時(shí)采取科學(xué)、有效的治療措施，減輕病癥，控制疾病進(jìn)展，改善患兒生活質(zhì)量。目前，臨床上治療腎病首選血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，以降低尿蛋白的水平，控制疾病的持續(xù)進(jìn)展，改善預(yù)后狀況[18]。福辛普利可有效降低血管阻力，降低醛固酮的分泌水平，增高血漿腎素水平，使動(dòng)脈、靜脈擴(kuò)張，降低周圍血管阻力（后負(fù)荷）和肺毛細(xì)血管楔壓，改善心臟排血量，調(diào)節(jié)血壓水平[19-20]。

本研究以納入的80例腎病綜合征或IgA腎病患兒作為此次研究對(duì)象，觀察了不同劑量福辛普利在腎病綜合征或IgA腎病患兒中的應(yīng)用效果。結(jié)果顯示，相較于治療前，治療6個(gè)月后B組、C組血壓水平均明顯下降；治療6個(gè)月后，B組、C組收縮壓與A組相比差異明顯，治療前、治療6個(gè)月后，A組、B組、C組血常規(guī)、肝功能各指標(biāo)水平經(jīng)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；C兩組尿蛋白轉(zhuǎn)陰率高于A組、B組，且B組尿蛋白轉(zhuǎn)陰率高于A組；治療后，三組Scr、血鉀、Ccr水平均處于正常水平。治療前、后，三組Ccr水平經(jīng)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Pgt;0.05）；三組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件，僅C組出現(xiàn)2例輕微頭暈，經(jīng)干預(yù)后痊愈。這提示加用福辛普利治療腎病綜合征或IgA腎病患兒效果更顯著，安全性相對(duì)較高，無(wú)明顯的嚴(yán)重的不良事件發(fā)生。福辛普利應(yīng)用于腎病綜合征或IgA腎病患兒具有較好的降壓效果，但是劑量高低對(duì)降壓效果影響并不大。相較于0.1 mg/（kg·d）劑量福辛普利，0.3 mg/（kg·d）劑量改善尿蛋白效果更優(yōu)，可能是由于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，導(dǎo)致腎小球基底膜空隙直徑明顯減小，且該空隙選擇性過(guò)濾蛋白的效率得到明顯提高。福辛普利對(duì)腎病綜合征及IgA腎病患兒Scr、血鉀、Ccr水平無(wú)明顯影響，可能是由于服藥期間患兒腎血流以及內(nèi)壓變化幅度較小，因肺血液流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)調(diào)控尿蛋白，且患兒病情一般較輕、病程較短，Scr、血鉀、Ccr水平維持在正常范圍內(nèi)，致使福辛普利治療不易誘發(fā)不良事件。

綜上所述，在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上加用福辛普利治療腎病綜合征或IgA腎病患兒的效果更好，而且相比于0.1 mg/（kg·d）劑量福辛普利，采用0.3 mg/（kg·d）劑量福辛普利治療，對(duì)患者尿蛋白轉(zhuǎn)陰率改善效果更明顯。

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（收稿日期：2024-07-16） （本文編輯：馬嬌）