作者簡(jiǎn)介：曹可欣，女，本科，主治醫(yī)師。

DOI：10.19435/j.1672-1721.2024.19.018

【摘要】 目的 探討鹽酸非索非那定片聯(lián)合曲安奈德鼻噴霧劑治療變應(yīng)性鼻炎的效果及對(duì)Th1/Th2細(xì)胞因子的影響。方法 選取2019年3月—2022年3月無(wú)錫市兒童醫(yī)院收治的78例變應(yīng)性鼻炎患兒為研究對(duì)象，按分層隨機(jī)法分為對(duì)照組和聯(lián)合組，各39例。對(duì)照組用曲安奈德鼻噴霧劑治療，聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸非索非那定片治療，比較2組臨床效果、臨床癥狀評(píng)分、Th1/Th2細(xì)胞因子水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。用藥后，2組各項(xiàng)癥狀評(píng)分均較用藥前降低，且聯(lián)合組比對(duì)照組更低（P＜0.05）。用藥后，聯(lián)合組白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）水平較用藥前均下降，干擾素-γ（interferon-γ，INF-γ）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平均較用藥前上升，且聯(lián)合組變化幅度比對(duì)照組更明顯（P＜0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 鹽酸非索非那定片聯(lián)合曲安奈德鼻噴霧劑治療變應(yīng)性鼻炎患兒效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡，安全性高，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 變應(yīng)性鼻炎；鹽酸非索非那定片；曲安奈德鼻噴霧劑；Th1/Th2細(xì)胞因子

文章編號(hào)：1672-1721（2024）19-0057-03" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書分類號(hào)：R765.22

變應(yīng)性鼻炎也稱為過(guò)敏性鼻炎，是一種非感染性原因?qū)е碌谋丘つぱ装Y、慢性疾病，好發(fā)于2～10歲的兒童，其主要癥狀為鼻子及眼部發(fā)癢、鼻清涕較多、連續(xù)性打噴嚏等，如不及時(shí)治療，易引起呼吸道嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。臨床上通常使用曲安奈德鼻噴霧劑治療變應(yīng)性鼻炎，能較快速地改善患兒肺炎癥狀，但該藥物屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，可能對(duì)患兒口腔造成一定刺激，且患兒依從性較低，一旦停藥容易復(fù)發(fā)[2]。鹽酸非索非那定片能夠抗過(guò)敏，起到消炎止癢的作用，與其他藥物聯(lián)用能提升臨床療效，減輕痛苦。研究指出[3]，變應(yīng)性鼻炎發(fā)生與發(fā)展離不開(kāi)Th1/Th2細(xì)胞因子的平衡與紊亂。本研究探討變應(yīng)性鼻炎患兒應(yīng)用鹽酸非索非那定片聯(lián)合曲安奈德鼻噴霧劑治療的效果，并對(duì)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡的影響展開(kāi)分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月—2022年3月無(wú)錫市兒童醫(yī)院收治的78例變應(yīng)性鼻炎患兒為研究對(duì)象，按分層隨機(jī)法分為對(duì)照組和聯(lián)合組，各39例。對(duì)照組男性21例，女性18例；年齡6～10歲，平均（5.81±0.64）歲；病程2個(gè)月～2年，平均（7.19±1.47）個(gè)月。聯(lián)合組男性22例，女性17例；年齡6～11歲，平均（5.79±0.67）歲；病程3個(gè)月～2年，平均（7.22±1.43）個(gè)月。2組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行比較。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療的專家共識(shí)》[4]中關(guān)于變應(yīng)性鼻炎患兒的標(biāo)準(zhǔn)施行診斷，表現(xiàn)為鼻塞、下鼻甲充血、眼睛及耳朵發(fā)癢（變應(yīng)性黑眼圈及皺褶）等，具有相關(guān)的臨床表現(xiàn)，并且與皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)或血清特異性免疫球蛋白E檢測(cè)中任意

1項(xiàng)結(jié)果相符，即可確診該疾病。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒的語(yǔ)言、認(rèn)知與表達(dá)能力較為清晰，無(wú)意識(shí)、心理、精神障礙等；對(duì)本項(xiàng)研究使用藥物無(wú)過(guò)敏史；患兒就診前2周未接受過(guò)其他呼吸道炎癥治療；依從性較高，患兒及其家屬知情本研究并簽訂同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心腦血管、肝腎功能不全疾病者；患有感染性疾病或處于炎癥急性發(fā)作期疾病者；患有其他鼻腔炎癥、口咽部細(xì)菌感染、眼部過(guò)敏性癥狀者；因其他不可抗拒因素（如嚴(yán)重并發(fā)癥）導(dǎo)致中途退出者。

1.2 方法

對(duì)照組予以曲安奈德鼻噴霧劑（江西珍視明藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010780，規(guī)格6 mL∶6.6 mg）治療。使用前搖晃瓶身使藥液均勻，清理鼻孔，將藥瓶瓶口伸入鼻孔內(nèi)，按壓藥瓶使藥液噴入鼻腔，配合吸氣，使藥物吸收，另一側(cè)鼻孔同樣操作。＜7歲者使用量為200～400 μg/d，≥7歲者使用量為400～

800 μg/d，3次/d。

聯(lián)合組在以上基礎(chǔ)上予以鹽酸非索非那定片（Ranbaxy Laboratories Limited，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090110，規(guī)格60 mg）口服治療。＜7歲者60 mg/次，1次/d；≥7歲者30 mg/次，2次/d。

2組均持續(xù)治療2個(gè)月。治療期間注意避免辛辣刺激食物，飲食清淡，合理膳食，保持良好作息。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）癥狀評(píng)分。針對(duì)用藥前（入院時(shí)）與用藥后（用藥結(jié)束后）患兒出現(xiàn)的鼻塞、打噴嚏、流清涕、

鼻及眼睛癢主要癥狀進(jìn)行評(píng)分，按嚴(yán)重程度每項(xiàng)0～

8分，0分為無(wú)癥狀，8分為最嚴(yán)重，評(píng)分越高表示病情越嚴(yán)重。（2）療效評(píng)定?；純号R床癥狀基本消失，癥狀評(píng)分下降率≥80.00%為顯效；癥狀大幅改善，癥狀評(píng)分下降率50.00%～79.00%，癥狀未影響日常生活為有效；臨床癥狀未有改變甚至加重，癥狀評(píng)分下降率＜50.00%，癥狀明顯影響日常生活為無(wú)效[5]。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）Th1/Th2水平。于用藥前、后采集患兒3 mL空腹血液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中的干擾素-γ（INF-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）。（4）不良反應(yīng)率。觀察記錄患兒用藥期間出現(xiàn)鼻咽部干燥、頭痛、嗜睡等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)均納入SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)定

聯(lián)合組治療總有效率比對(duì)照組顯著更高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 臨床癥狀評(píng)分

用藥前，2組各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，2組各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分較用藥前均降低，且聯(lián)合組比對(duì)照組顯著更低（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 Th1/Th2細(xì)胞因子變化

用藥前，2組各項(xiàng)Th1/Th2細(xì)胞因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，2組IL-4水平均較用藥前下降，INF-γ、IL-10水平均較用藥前上升，且聯(lián)合組變化幅度比對(duì)照組更顯著（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)率

2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

兒童變應(yīng)性鼻炎是一種臨床上較常見(jiàn)的上呼吸道慢性、炎癥反應(yīng)。大部分變應(yīng)性鼻炎患兒表現(xiàn)為鼻塞、流涕、陣發(fā)性噴嚏等癥狀，易引發(fā)哮喘等并發(fā)癥，造成較嚴(yán)重的后果[6]。目前，臨床上針對(duì)變應(yīng)性鼻炎患兒常采用激素或抗組胺藥物作為首選治療方案。曲安奈德鼻噴霧劑作為一種局部強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素藥物，可以對(duì)過(guò)敏性鼻炎起到緩解和抑制作用。鹽酸非索非那定片是一種組胺H受體拮抗類藥物，可與患兒體內(nèi)的H受體相互競(jìng)爭(zhēng)并結(jié)合，從而抑制組胺的異常釋放[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸非索非那定片聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療可更有效地改善變應(yīng)性鼻炎患兒臨床癥狀[8]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率比對(duì)照組高，用藥后聯(lián)合組臨床癥狀積分比對(duì)照組低（P＜0.05），提示曲安奈德鼻噴霧劑與鹽酸非索非那定片聯(lián)合治療效果更為理想，能促進(jìn)患兒臨床癥狀緩解。鹽酸非索非那定片的抗組胺效果能對(duì)過(guò)敏反應(yīng)快速起效，穩(wěn)定性較好，易溶于機(jī)體血液進(jìn)行循環(huán)，藥物起效作用快。鹽酸非索非那定片與曲安奈德聯(lián)合可以對(duì)鼻黏膜進(jìn)行直接作用，有利于炎癥反應(yīng)的控制，起到確切、快速的癥狀緩解效果。鹽酸非索非那定片聯(lián)合曲安奈德鼻噴霧劑可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的分泌及合成，減少對(duì)鼻腔的刺激，緩解了鼻腔黏膜分泌，減少了氣管高反應(yīng)性，改善氣管重塑，從而有效減輕臨床癥狀，促進(jìn)身體恢復(fù)[9]。相關(guān)研究指出[10]，變應(yīng)性鼻炎主要是由于體外過(guò)敏原作用于機(jī)體，誘發(fā)異常免疫應(yīng)答反應(yīng)，導(dǎo)致Th1與Th2之間的平衡紊亂。INF-γ屬于Th1因子，可對(duì)B細(xì)胞及NK細(xì)胞分泌起到促進(jìn)作用，具有抗感染的免疫調(diào)節(jié)效果。IL-4與IL-10均屬于Th2因子，可以反映患兒的機(jī)體炎癥水平[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，用藥后聯(lián)合組IL-4水平均低于對(duì)照組，INF-γ、IL-10水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示曲安奈德鼻噴霧劑與鹽酸非索非那定聯(lián)合治療可有效促進(jìn)Th1/Th2細(xì)胞因子的平衡。鹽酸非索非那定片可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，阻斷白三烯反應(yīng)，消退生物學(xué)效應(yīng)，促使鼻腔內(nèi)的嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少，減輕過(guò)敏及炎癥反應(yīng)[12]。聯(lián)合用藥可發(fā)揮全身性與局部作用，提升抗感染能力，控制介導(dǎo)免疫反應(yīng)，阻礙Th2細(xì)胞分化，促進(jìn)Th1/Th2平衡，從而避免發(fā)生過(guò)敏性炎癥。本研究還發(fā)現(xiàn)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明曲安奈德鼻噴霧劑與鹽酸非索非那定片聯(lián)合治療安全性較高。

綜上所述，針對(duì)變應(yīng)性鼻炎開(kāi)展鹽酸非索非那定片聯(lián)合曲安奈德鼻噴霧劑治療有利于調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子的平衡，促進(jìn)臨床癥狀的改善，安全性較好，可在臨床推廣使用。

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（編輯：張興亞）