【摘要】 目的 探討丁苯酞聯(lián)合血栓通注射液治療急性腦梗死的近遠期臨床效果。方法 選取2021年2月—2022年6月贛州市贛縣區(qū)人民醫(yī)院收治的76例急性腦梗死患者，根據(jù)患者入院順序采取單雙號抽簽分為對照組和聯(lián)合組，各38例。對照組在基礎(chǔ)對癥治療上給予丁苯酞治療，聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合血栓通注射液治療，比較2組治療效果、炎癥因子水平、血液流變學(xué)指標、神經(jīng)缺損情況、認知功能。結(jié)果 聯(lián)合組顯效率（92.11%）高于對照組（71.05%），聯(lián)合組緩解率（7.89%）低于對照組（28.95%）（P＜0.05）。入院時，2組C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d后，2組C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α水平均下降，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）。入院時，2組全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d后，2組全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率均下降，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）。6個月復(fù)診時，聯(lián)合組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評分低于對照組，聯(lián)合組簡易智力狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）評分高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 給予急性腦梗死患者丁苯酞聯(lián)合血栓通注射液治療，近期內(nèi)可改善患者臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，改善血液流變學(xué)；遠期可減輕患者神經(jīng)缺損，提高患者認知功能。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死；丁苯酞；血栓通注射液

文章編號：1672-1721（2024）28-0027-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R743.3

急性腦梗死（acute cerebra infarction，ACI）為臨床腦血管疾病中的高發(fā)病，占所有腦卒中的69.6%～70.8%。相關(guān)診療指南指出，急性期腦梗死通常為發(fā)病后2周[1-2]。我國ACI患者30 d內(nèi)病死率為2.3%～3.2%，90 d內(nèi)致死率34.5%、殘疾率37.1%[3]。臨床盡早識別ACI并采取相關(guān)救治對患者至關(guān)重要。臨床針對該疾病的治療以溶栓、抑制血小板聚集、取栓、神經(jīng)保護等為主要目標。溶栓治療面臨明確的時間窗要求，大部分患者在就診時已延誤最佳溶栓時機，因此神經(jīng)保護為目前治療ACI的重點[4]。丁苯酞為常用于保護腦功能的藥物，可加快大腦能量代謝，抑制機體炎癥狀態(tài)，但單一用藥效果受限，臨床常聯(lián)合其他藥物治療ACI[5]。血栓通對大腦微循環(huán)功能、腦缺血缺氧有促進效果，能夠改善ACI造成的神經(jīng)功能損傷，緩解神經(jīng)元損傷[6]。本研究以76例ACI患者為研究對象，探討丁苯酞聯(lián)合血栓通注射液治療對患者近遠期臨床效果的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年2月—2022年6月贛州市贛縣區(qū)人民醫(yī)院收治的76例急性腦梗死患者，根據(jù)患者入院順序采取單雙號抽簽分為對照組和聯(lián)合組，各38例。對照組中男性21例，女性17例；年齡55～79歲，平均（62.64±7.85）歲；病程17 h～7 d，平均（1.74±0.31）d；類型，腔隙性21例，單灶性13例，多發(fā)性4例；合并癥，糖尿病14例，高血壓9例；病變部位，基底節(jié)區(qū)20例，腦葉12例，小腦6例。聯(lián)合組中男性24例，女性14例；年齡56～81歲，平均（62.87±7.92）歲；病程17.5 h～7 d，平均（1.79±0.35）d；類型，腔隙性22例，單灶性10例，多發(fā)性6例；合并癥，糖尿病16例，高血壓11例；病變部位，基底節(jié)區(qū)18例，腦葉15例，小腦5例。2組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，所有患者知情并簽署同意書。

納入標準：（1）符合相關(guān)指南中ACI的診斷標準[7]，結(jié)合臨床特征及影像學(xué)檢查確診；（2）起病到入院治療≤7 d；（3）均為首次發(fā)病，無意識模糊，病情平穩(wěn)；（4）治療依從性較高，可配合完成研究。

排除標準：（1）有顱內(nèi)出血疾病史；（2）有顱腦外

傷史；（3）近6個月出現(xiàn)心血管疾病，如心絞痛、心房顫動；（4）合并嚴重慢性疾病，如低血壓性眩暈、甲狀腺激素異常；（5）合并免疫系統(tǒng)疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡；（6）既往合并神經(jīng)功能障礙。

1.2 方法

患者入院后均給予減輕腦水腫、抑制血小板聚集、保護血管內(nèi)膜、平衡血脂等基礎(chǔ)對癥治療，日常監(jiān)測患者生命體征，給予抗感染和營養(yǎng)支持。對照組給予丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041，規(guī)格100 mL）治療，靜脈滴注，100 mL/次，2次/d，2次用藥間隔6 h以上，治療14 d。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用血栓通注射液（廣東雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準字Z44023082，規(guī)格5 mL）治療，5 mL血栓通注射液+250 mL葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，1次/d，治療14 d。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。參考相關(guān)指南制定診療標準。顯效為療程結(jié)束后患者臨床癥狀輕微或完全消失，NIHSS評分下降50%～89%；緩解為療程結(jié)束后患者臨床癥狀改善明顯，NIHSS評分下降20%～49%[8]。（2）炎癥

因子及血液流變學(xué)指標。入院時及治療14 d后，抽取患者肘部空腹靜脈血5 mL，離心處理取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C-反應(yīng)蛋白及腫瘤壞死因子-α水平，采用全自動血流變分析儀檢測全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率。（3）神經(jīng)缺損情況及認知功能。入院時及6個月復(fù)診時，采用NIHSS量表評估患者神經(jīng)缺損情況，總分42分，評分越高神經(jīng)缺損程度越重。入院時及6個月復(fù)診時，采用MMSE量表評估患者認知功能，總分30分，分值越高表明患者認知功能越好[9]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以x±s表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

聯(lián)合組顯效率（92.11%）高于對照組（71.05%），聯(lián)合組緩解率（7.89%）低于對照組（28.95%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 炎癥因子

入院時，2組C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d后，2組C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α水平均下降，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 血液流變學(xué)指標

入院時，2組全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d后，2組全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率均下降，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 神經(jīng)缺損情況及認知功能

入院時，2組NIHSS、MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；6個月復(fù)診時，2組NIHSS評分下降、MMSE評分升高，且聯(lián)合組NIHSS評分低于對照組、聯(lián)合組MMSE評分高于對照組（P＜0.05），見表4。

3 討論

ACI為急性發(fā)作，合并高血壓、高血糖等慢性病患者發(fā)生ACI的風(fēng)險較高。ACI的發(fā)生與腦組織血流、血氧、血脂、血小板聚集、血液黏度改變等多方面因素相關(guān)。ACI患者經(jīng)治療改善臨床癥狀后往往伴有一定的后遺癥，如神經(jīng)缺損、認知異常。針對該疾病的治療，除有效控制患者臨床癥狀外，還應(yīng)注意神經(jīng)細胞保護。血栓通是近幾年臨床常用的中成藥，在擴張腦血管、改善腦部血液循環(huán)等方面具有較好效果。據(jù)相關(guān)研究表明[9]，臨床治療及時可恢復(fù)ACI患者的腦缺血狀態(tài)，對減輕患者腦神經(jīng)損傷有重要意義。丁苯酞能夠直接作用于腦部線粒體，應(yīng)用于ACI治療中可調(diào)節(jié)腦能量的代謝，抑制神經(jīng)元的凋亡，起到保護神經(jīng)元的作用。血栓通能有效抗血小板聚集，改善腦組織微循環(huán)，對減輕腦神經(jīng)損傷有重要作用。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組顯效率高于對照組、緩解率低于對照組（P＜0.05），提示丁苯酞聯(lián)合血栓通注射液治療ACI可改善患者臨床癥狀，與吳文顯等[10]研究結(jié)論一致。血栓通注射液關(guān)鍵成分三七總皂苷對控制血小板聚集效果較好，可輔助溶栓。丁苯酞可加快腦能量代謝，改善大腦因梗死病灶所致的微循環(huán)障礙，快速抑制炎癥反應(yīng)。血栓通作為中成藥，具備理想的抗缺血性效果，能穩(wěn)定患者血脂指標，改善血液黏滯度，阻斷鈣通道，促進神經(jīng)功能恢復(fù)。丁苯酞與血栓通注射液聯(lián)合使用，可促進ACI患者癥狀緩解，提高臨床治療效果。ACI發(fā)生后，炎癥因子可迅速作用于患者大腦，致使單胺類神經(jīng)遞質(zhì)出現(xiàn)可塑性變化、神經(jīng)內(nèi)分泌障礙，若不解除患者大腦高炎癥狀態(tài)，可能造成患者永久性神經(jīng)損傷。C-反應(yīng)蛋白是反映炎癥反應(yīng)的一個敏感指標。在ACI患者中，C-反應(yīng)蛋白水平表達異常。C-反應(yīng)蛋白水平升高為心血管疾病的獨立危險因素，與ACI進程密切相關(guān)。腫瘤壞死因子-α具有多種生物學(xué)活性，在ACI患者中發(fā)揮促炎作用。大腦損傷后會大量活化炎癥因子，導(dǎo)致中樞炎癥反應(yīng)，使腦組織受到損傷。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，聯(lián)合組C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α水平低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥能有效降低ACI患者的炎癥因子水平，腦組織損傷可得到有效控制。丁苯酞為芹菜籽提取物，可減少自由基生成，提高抗氧功能。血栓通中的三七可穩(wěn)定脂質(zhì)過氧化代謝，抑制活性氧轉(zhuǎn)變，促進體內(nèi)自由基的清除，提升對腦組織細胞的保護效果。二者聯(lián)合使用，抑制炎癥效果顯著。

目前臨床治療ACI主要措施有抗凝、神經(jīng)保護、降纖、抗血小板聚集、腦細胞活化等，可使患者腦血管再通，改善患者腦部缺血缺氧狀態(tài)，改善血液循環(huán)，盡可能恢復(fù)患者神經(jīng)功能。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，聯(lián)合組全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥能有效改善ACI患者血流動力學(xué)，改善腦梗死狀態(tài)。丁苯酞有助于缺血微循環(huán)功能的恢復(fù)，減少梗死病灶。血栓通中主要成分三七總皂苷有顯著的纖溶效果，可增強血管內(nèi)皮功能，拮抗血小板黏附、凝集，降低血液黏度，抑制血栓形成。2種藥物聯(lián)用能有效促進患者腦部血液流動，促進腦血管擴張，發(fā)揮改善腦部血液循環(huán)的作用。本研究結(jié)果還顯示，6個月復(fù)診時，聯(lián)合組NIHSS評分低于對照組，聯(lián)合組MMSE評分高于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥可減輕ACI患者神經(jīng)損傷，改善患者認知功能。三七總皂苷可加強損傷腦組織記憶、學(xué)習(xí)方面的能力，對認知功能的改善有促進作用[11]。丁苯酞可抑制腦細胞凋亡，提高線粒體運轉(zhuǎn)功能，減少海馬區(qū)腦細胞丟失。聯(lián)合用藥能阻滯神經(jīng)元凋亡，抑制腦缺血產(chǎn)生的神經(jīng)毒性，拮抗神經(jīng)元退變，提高神經(jīng)軸突和細胞再生，進而促進神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合血栓通注射液治療ACI，近期內(nèi)可改善患者臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，改善血液流變學(xué)；遠期可減輕患者神經(jīng)缺損，提高患者認知功能。

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（編輯：徐亞麗）

DOI：10.19435/j.1672-1721.2024.28.008

作者簡介：謝忠海（1982—），男，江西贛州人，本科，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病方面的研究。