国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

胰島素樣生長(zhǎng)因子1在病理性瘢痕中的表達(dá)

2012-04-29 00:47:21梁茶朱斌唐冰朱家源蔡浩
中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2012年21期
關(guān)鍵詞:瘢痕疙瘩增生性瘢痕

梁茶 朱斌 唐冰 朱家源 蔡浩

[摘要] 目的 研究胰島素樣生長(zhǎng)因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)及其受體(IGF-1R)在病理性瘢痕中的表達(dá)及其意義,探討異常瘢痕發(fā)生的分子機(jī)制。 方法 收集增生性瘢痕、瘢痕疙瘩及正常皮膚標(biāo)本,RT-PCR檢測(cè)不同組織中IGF-1、IGF-1R表達(dá),并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 RT-PCR顯示瘢痕疙瘩中IGF-1R明顯高于正常皮膚,差異有顯著性(P=0.027<0.05);IGF-1R在增生性瘢痕中表達(dá)為弱陽(yáng)性,與正常皮膚相比差異無(wú)顯著性(P = 0.894>0.05)。增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中IGF-1明顯高于瘢痕周圍正常皮膚,差異有顯著性(P < 0.05)。 結(jié)論 IGF-1及IGF-1R在病理性瘢痕的形成過(guò)程中起重要作用。

[關(guān)鍵詞] 瘢痕疙瘩;增生性瘢痕;胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體;胰島素樣生長(zhǎng)因子1

[中圖分類號(hào)] R622[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701(2012)21-0024-02

病理性瘢痕是以成纖維細(xì)胞大量增生、膠原及基質(zhì)等過(guò)度沉積為特征的皮膚結(jié)締組織的纖維化疾病,是臨床上常見(jiàn)的增殖性疾病之一,其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了[1,2]。胰島素樣生長(zhǎng)因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)又稱生長(zhǎng)介素和促生長(zhǎng)因子,現(xiàn)有研究證實(shí)其與腫瘤等增殖性疾病關(guān)系密切[3]。本實(shí)驗(yàn)旨在應(yīng)用實(shí)時(shí)PCR(real time polymerase chain reaction,RT-PCR)檢測(cè)IGF-1及其受體(IGF-1R)在瘢痕疙瘩、增生性瘢痕以及正常皮膚中的表達(dá),觀測(cè)IGF-1與IGF-1R在病理性瘢痕中表達(dá)的差異,探討IGF-1與病理性瘢痕的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 資料

本實(shí)驗(yàn)中所有組織標(biāo)本均采自2007年1月~2009年3月中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院燒傷科、整形科住院病人的手術(shù)切除組織。納入標(biāo)準(zhǔn):臨床確診的增生性瘢痕、瘢痕疙瘩和成熟瘢痕,簽署臨床研究的知情同意書。剔除標(biāo)準(zhǔn):①瘢痕表面有皮膚破損、炎癥;②瘢痕局部接受外用藥物、注射藥物和放射等治療;③增生性瘢痕術(shù)后無(wú)剩余正常皮膚(<10 mg)作對(duì)照;④有糖尿病、周圍血管病、腫瘤及增殖性疾病史;⑤伴有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全及重度營(yíng)養(yǎng)不良。共納入18例,其中男9例,女9例。年齡18~48歲,平均23.3歲。

本實(shí)驗(yàn)組織標(biāo)本根據(jù)臨床診斷及病理學(xué)診斷[1,2]分類:①增生性瘢痕6例,位于燒傷創(chuàng)面愈合后3~6個(gè)月的四肢、軀干及面頸部瘢痕,瘢痕突出鄰近正常皮膚0.3~1.2 cm,充血明顯,質(zhì)地硬實(shí),無(wú)彈性,表面無(wú)破潰,有痛癢癥狀,病理切片結(jié)果為增生性瘢痕;②正常皮膚6例,取自身體鄰近增生性瘢痕的正常全層皮膚;③瘢痕疙瘩6例,4例為前胸部燒傷創(chuàng)面愈合后形成的瘢痕疙瘩,2例為穿耳環(huán)后形成的耳垂瘢痕疙瘩。受傷時(shí)間1~3年。瘢痕突出鄰近正常皮膚0.5~2 cm并侵襲周圍正常皮膚,充血明顯,質(zhì)地堅(jiān)硬,無(wú)彈性,表面無(wú)破潰,病理切片結(jié)果為瘢痕疙瘩;④成熟瘢痕6例,受傷后5年以上四肢瘢痕,瘢痕色白或接近正常皮膚,質(zhì)軟,有彈性,無(wú)痛癢,表皮完整,病理切片結(jié)果為成熟瘢痕組織。24份組織標(biāo)本共取自18例患者。

1.2 方法

所有組織標(biāo)本于術(shù)后常規(guī)送病理切片檢查,剩余組織標(biāo)本置于含有胎牛血清(20%)和二甲基亞砜(10%)的緩沖液中-80 ℃超低溫冰箱凍存,封口、編號(hào)并標(biāo)記日期,備RT-PCR使用。

所有組織標(biāo)本經(jīng)病理學(xué)證實(shí)取材正確后,分為4組,對(duì)照組為正常皮膚組,實(shí)驗(yàn)組為增生性瘢痕組、瘢痕疙瘩組和成熟瘢痕組,每組6份標(biāo)本。利用RT-PCR檢測(cè)各組標(biāo)本中IGF-1含量。RT-PCR程序按說(shuō)明書進(jìn)行,主要包括引物探針設(shè)計(jì)合成、組織總RNA的提取、逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)、熒光定量PCR反應(yīng)。按我們既往報(bào)道的方法進(jìn)行[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件,以“最小值~最大值(中位數(shù))”表示數(shù)據(jù),對(duì)各實(shí)驗(yàn)組中IGF-1含量進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

方差同質(zhì)性Levene檢驗(yàn)結(jié)果為P=0.006,說(shuō)明方差不齊,進(jìn)行非參數(shù)檢驗(yàn),取用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)結(jié)果為漸近顯著性,(Asymp.Sig.)=0.022< 0.05,可以得出結(jié)論,四組組間的IGF-1含量是不同的,瘢痕疙瘩、增生性瘢痕的IGF-1含量高于正常皮膚。見(jiàn)表1。

表1 Kruskal Wallis H檢驗(yàn)

3 討論

本研究中所有病理性瘢痕組織標(biāo)本選擇除了依靠病史、體格檢查等診斷外,還對(duì)本研究中所有組織標(biāo)本進(jìn)行病理組織學(xué)檢測(cè)(于中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科及外科實(shí)驗(yàn)室完成),剔除接受過(guò)局部外用藥物/注射藥物和放射治療者、合并其他疾病(如皮膚病、糖尿病、腫瘤等)及拒絕簽署組織標(biāo)本臨床研究使用知情同意書者,所有納入研究的24份組織標(biāo)本取材正確。

隸屬于胰島素樣生長(zhǎng)因子范疇的IGF-I又稱生長(zhǎng)介素和促生長(zhǎng)因子,其氨基酸序列與胰島素原有同源性。由70個(gè)氨基酸組成具有內(nèi)分泌、自分泌及旁分泌的單鏈多肽,IGF-1編碼基因位于12號(hào)染色體短臂上。人體的IGF-l主要由肝臟合成和分泌。IGF-1與胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體(Insulin-like growth factor receptor-1,IGF-1R)結(jié)合后,通過(guò)受體自身磷酸化,激活酪氨酸激酶、磷脂酰肌醇(IP)-3激酶/蛋白激酶B (protein kinase B,PKB)等途徑,還可激活胰島素受體底物(insulin receptor substrate,IRS)家族蛋白1~42,同時(shí)抑制Caspase-3的活化而抑制細(xì)胞凋亡,通過(guò)這些方式發(fā)揮促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育和物質(zhì)代謝的作用[5-7]。

近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者一致認(rèn)為血IGF-1水平與生長(zhǎng)密切相關(guān)。IGF-1具有以下的生理功能。①促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。人類IGF-1的主要作用是出生后通過(guò)自分泌和旁分泌機(jī)制促進(jìn)局部組織的生長(zhǎng),在青春期前升高,后隨年齡的增長(zhǎng)有所下降。②增進(jìn)細(xì)胞增殖、分化。IGF-1是有絲分裂原,是細(xì)胞從G0期向S期轉(zhuǎn)變所必需的因子。IGF-1通過(guò)自分泌和旁分泌機(jī)制對(duì)許多組織細(xì)胞的增殖、分化起調(diào)節(jié)作用,如對(duì)骨組織的正常生長(zhǎng)和成熟、肌母細(xì)胞的分化、皮膚組織的正常生長(zhǎng)和分化、神經(jīng)組織的生長(zhǎng)等都有重要的調(diào)節(jié)作用[8,9]。

國(guó)內(nèi)外研究同時(shí)認(rèn)為:IGF-1通過(guò)促纖維化效應(yīng)和絲裂原效應(yīng)[10,11]刺激成纖維細(xì)胞增殖和瘢痕形成,是與凋亡抗性關(guān)系密切的細(xì)胞生長(zhǎng)因子。以往各研究中IGF-1檢測(cè)均通過(guò)免疫組化的半定量檢測(cè),實(shí)驗(yàn)結(jié)果容易受染色時(shí)間、觀察時(shí)間等主觀因素影響,假陽(yáng)性率高,結(jié)果不準(zhǔn)確。本研究利用RT-PCR定量檢測(cè)IGF-1含量,具有準(zhǔn)確率高、特異性強(qiáng)等特點(diǎn)。

本研究RT-PCR檢測(cè)中使用的正常皮膚組織標(biāo)本取自增生性瘢痕鄰近皮膚,增生性瘢痕與正常皮膚的檢測(cè)結(jié)果可比性強(qiáng)。Kruskal-Wallis檢驗(yàn)結(jié)果顯示增生性瘢痕中IGF-1含量較瘢痕周圍正常皮膚明顯增高(P < 0.05),證明IGF-1主要來(lái)自瘢痕組織細(xì)胞的自身分泌。而瘢痕組織細(xì)胞主要為纖維細(xì)胞,進(jìn)而推測(cè)瘢痕組織IGF-1主要來(lái)自纖維細(xì)胞自分泌與旁分泌。

本研究發(fā)現(xiàn)各組織中IGF-1含量高低順序依次為:瘢痕疙瘩與增生性瘢痕,成熟瘢痕中IGF-1含量有所降低,但仍高于正常皮膚。研究認(rèn)為:病理性瘢痕中IGF-1主要來(lái)源于瘢痕組織自分泌,在增生性瘢痕與瘢痕疙瘩中明顯高于周圍正常皮膚,隨著瘢痕的成熟、成纖維細(xì)胞不斷膠原化、合成及分泌功能下降,導(dǎo)致成熟瘢痕組織中IGF-1逐漸減少,因此成熟瘢痕中IGF-1含量比瘢痕疙瘩及增生性瘢痕都有所減少,推測(cè)IGF-1含量高低可能與瘢痕組織中成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)速度及分泌膠原功能同步。說(shuō)明可能在瘢痕形成過(guò)程中,IGF-1與IGF-1R結(jié)合后,促進(jìn)成纖維細(xì)胞分裂增殖及合成分泌膠原,IGF-1起到促增殖及促纖維化作用,在瘢痕形成和發(fā)展中起著重要作用。

在病理性瘢痕的形成過(guò)程中,IGF-1作為一個(gè)促纖維化效應(yīng)和絲裂原效應(yīng),促進(jìn)瘢痕組織中成纖維細(xì)胞增殖與分泌膠原,是病理性瘢痕形成過(guò)程中一個(gè)重要的生長(zhǎng)因子。

[參考資料]

[1]蔡景龍,張宗學(xué).現(xiàn)代瘢痕學(xué)[M]. 第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:88-156.

[2]李玉林. 病理學(xué)[M]. 第6版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:32-46.

[3]Fumkawa M,Rafeld M,Mateo C,et al. Increased expression of insulin-like growth factor I and/or its receptor in gastrinomas is associated with low curability,increased growth,and development ofmetastases[J]. Clin Cancer Res,2005,11(9):3233-3242.

[4]Bing Tang,Jiayuan Zhu,Bin Zhu. Increased expression of TGF-β inducible early gene(TIEG1) in keloid scarrin[J]. Prog Biochem Biophys,2007,34(10):1033-10392.

[5]Yin D,Tamaki N,Parent AD,et al. Insulin-like growth factor-I decreased etoposide-induced apoptesis in glioma cells by increasing cl-2 expression and decreasing CPP32 activity[J]. Neurol Res,2005,27(1):27-35.

[6]Remaele-Bonnet M,Garronste F,Baillat G,et a1. Membrane rafts segregate profmm antiapeptoticinsulin-like growthfactor-l receptor signaling in colon carcinoma cells stimulated by membersof the tumor necrosis factor superfamily[J]. Am J Patho1,2005,167(3):761-766.

[7]Rosner M. The mTOR pathway and its role in human genetic diseases[J]. Mutat Res,2008,6(59):284-292.

[8]KohdaM,HoshiyaH,Katoh M,et al. Frequent loss of imprinting of IGF2 and MEST in lung adenocarcinoma[J]. Mol Carcinog,2001,31(4):184-191.

[9]Sarbassov DD. Prolonged rapamycin treatment inhibits mTORC2 assembly and Akt/PKB[J]. Mol Cell,2006,22(2):159-168.

[10]Ishihara H,Yoshimoto H,F(xiàn)ujioka M,et al. Keloid fibroblasts resist ceramide-induced apoptosis by overexpression of insulin-like growth factor I receptor[J]. J Invest Dermatol,2000,1l5(6):1065-l071.

[11]唐冰,朱家源,朱斌,等. 瘢痕疙瘩中TIEG1的高表達(dá)[J]. 生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展,2007,34(10):1033-1039.

(收稿日期:2012-05-18)

猜你喜歡
瘢痕疙瘩增生性瘢痕
醋酸曲安奈德配合A型肉毒毒素治療增生性瘢痕療效觀察
Cyr61在增生性瘢痕及正常皮膚中的差異表達(dá)和意義
微等離子體射頻技術(shù)結(jié)合透皮給藥系統(tǒng)治療增生性瘢痕
A型肉毒毒素對(duì)人瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞凋亡影響的實(shí)驗(yàn)研究
國(guó)外美容醫(yī)學(xué)最新研究與進(jìn)展(七)
瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞凋亡的研究
科技資訊(2017年22期)2017-09-09 08:28:41
整形手術(shù)與放射性敷貼聯(lián)合治療瘢痕疙瘩的臨床效果觀察
聚集蛋白多糖在瘢痕疙瘩中的表達(dá)研究
兔耳創(chuàng)傷后創(chuàng)面早期外用干擾素與法舒地爾預(yù)防瘢痕增生的實(shí)驗(yàn)研究
復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合曲安奈德注射液序貫治療瘢痕疙瘩的有效性和安全性
马公市| 桐梓县| 台东县| 巴彦淖尔市| 邵东县| 平定县| 理塘县| 乐安县| 曲水县| 垣曲县| 韶山市| 林芝县| 禄劝| 汉川市| 宝坻区| 磴口县| 枝江市| 双牌县| 施甸县| 延吉市| 项城市| 瑞金市| 东光县| 伽师县| 榆中县| 汉寿县| 和顺县| 六盘水市| 潮州市| 密山市| 贵南县| 佛冈县| 襄垣县| 方城县| 大荔县| 准格尔旗| 平罗县| 蒙城县| 邵阳县| 博白县| 鄢陵县|