陳德艷　吳志鵬

[摘要] 目的 探討阿托伐他汀對(duì)缺血性腦卒中患者血漿基質(zhì)金屬蛋白酶的影響及療效觀察。方法 選擇80例缺血性腦卒中患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。兩組患者均予以降顱壓、控制血壓血糖、抗凝、改善腦循環(huán)等常規(guī)對(duì)癥治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀20 mg，每天1次，連用2周。 結(jié)果 治療2周后，兩組血漿MMP-3和MMP-9水平均較治療前明顯下降（P < 0.05或P < 0.01），且觀察組下降幅度較對(duì)照組更明顯（P < 0.05）。觀察組臨床有效率明顯高于對(duì)照組（χ2 =5.54，P < 0.05）。 結(jié)論 阿托伐他汀治療缺血性腦卒中的療效確切，能明顯改善腦梗死部位缺血缺氧和缺損神經(jīng)功能，其作用機(jī)制與降低血漿MMP-3和MMP-9水平有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 缺血性腦卒中；阿托伐他??；基質(zhì)金屬蛋白酶

[中圖分類(lèi)號(hào)] R742[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）21-0052-02

近年研究發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）參與缺血性腦卒中的炎癥過(guò)程[1]。目前研究已證實(shí)他汀類(lèi)藥物除降脂作用外，還具有抑制炎癥反應(yīng)作用[2]。本研究通過(guò)觀察阿托伐他汀對(duì)缺血性腦卒中患者血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的影響及療效觀察，探討阿托伐他汀治療缺血性腦卒中的療效及抗炎作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2010年1月～2011年11月在我院就診的缺血性腦卒中患者80例，納入患者均符合第4屆腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均行頭顱CT或磁共振檢查明確診斷，排除既往有腦卒中病史、入院前4周未用過(guò)降脂類(lèi)和抗凝類(lèi)藥物，無(wú)心、肺、腎功能不全。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組中男22例，女18例；年齡42～89歲，平均（67.8±7.2）歲；發(fā)病時(shí)間4～28 h，平均（18.7±2.9） h。對(duì)照組中男23例，女17例；年齡41～90歲，平均（68.2±7.4）歲；發(fā)病時(shí)間5～30 h，平均（19.2±3.1） h。兩組患者上述資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均予以降顱壓、控制血壓血糖、抗凝、改善腦微循環(huán)等常規(guī)對(duì)癥治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，規(guī)格20 mg×7片，批號(hào)20091003）20 mg，每天1次，連用2周。觀察兩組患者治療前后血漿MMP-3和MMP-9水平的變化，并進(jìn)行臨床療效評(píng)定。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血漿MMP-3和MMP-9的檢測(cè)采用夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢測(cè)血漿MMP-3和MMP-9水平，試劑盒由武漢博士德公司提供，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3.2 臨床療效評(píng)定按第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的神經(jīng)功能缺損程度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分進(jìn)行臨床療效評(píng)定[3]，其中痊愈：91%～100%，顯著進(jìn)步：46%～90%，進(jìn)步：18%～45%，無(wú)效：<17%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血漿MMP-3和MMP-9水平的變化

兩組患者治療前血漿MMP-3和MMP-9水平比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療2周后，血漿MMP-3和MMP-9水平均較治療前明顯下降（P < 0.05或P < 0.01），且觀察組下降幅度較對(duì)照組更明顯（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血漿MMP-3和MMP-9水平的變化[（x±s），ng/mL]

注：與同組治療前比較，at=2.41、bt=2.32，P < 0.05；ct=3.25、dt=2.97，P <0.01；與對(duì)照組治療后比較，et=2.45、ft=2.32，P < 0.05

2.2 兩組患者治療后臨床療效比較

治療2周后，觀察組臨床有效率明顯高于對(duì)照組（χ2 =5.54，P < 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效比較[n（%）]

注：與對(duì)照組比較，*P < 0.05

3 討論

近年來(lái)MMPs與缺血性腦卒中的關(guān)系已成為研究的熱點(diǎn)[4]。MMP-3是MMPs家族的重要一員，能降解Ⅰ～Ⅴ型膠原和軟骨蛋白多糖，從而能夠剪切MMP-1和MMP-9，使之由非活性的酶原轉(zhuǎn)化為有活性的酶，參與缺血性腦卒中的炎癥過(guò)程[5]。MMP-9主要由血管壁中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成和分泌，能降解膠原蛋白和彈性蛋白，具有炎癥激活作用，能促進(jìn)基質(zhì)蛋白的降解，引起基底膜發(fā)生破裂，引起腦局部微循環(huán)障礙。Asahi[6]等研究發(fā)現(xiàn)MMP-9在大鼠腦缺血模型的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)明顯增加，而敲除MMP-9基因能減輕大鼠腦缺血梗死過(guò)程中所受的腦損傷。

阿托伐他汀是新一代的他汀類(lèi)藥物，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)其具有降脂作用外，還具有穩(wěn)定斑塊的結(jié)構(gòu)及抑制炎癥反應(yīng)等作用[2]。Kim YS等[7]研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀能作用于炎性細(xì)胞，抑制炎性細(xì)胞因子及相關(guān)蛋白的表達(dá)，調(diào)節(jié)MMPs及其組織型抑制物合成與分泌，從而引起MMPs及其組織型抑制物的平衡失調(diào)，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)加速分解、斑塊的纖維帽松動(dòng)和破裂的關(guān)鍵因素。付勝奇等[8]研究發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者血清MMP-9水平與病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)，阿托伐他汀能明顯降低急性腦梗死患者血清MMP-9水平，安全性較好。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療2周后血漿MMP-3和MMP-9水平下降幅度較對(duì)照組更明顯，且觀察組的臨床有效率明顯高于對(duì)照組，表明阿托伐他汀治療缺血性腦卒中的療效確切，能明顯改善腦梗死部位缺血缺氧和缺損神經(jīng)功能，其作用與降低血漿MMP-3和MMP-9水平有關(guān)，具有抗炎作用。

總之，阿托伐他汀治療缺血性腦卒中的療效確切，能明顯改善腦梗死部位缺血缺氧和缺損神經(jīng)功能，其作用機(jī)制與降低血漿MMP-3和MMP-9水平，抑制血管內(nèi)斑塊的局部炎癥反應(yīng)有關(guān)。

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[7]Kim YS， Lee KY， Koh SH， et al. The role of matrix metallo-proteinase 9 in early neurological worsening of acute lacunar infarction[J]. Eur Neurol，2006，55（1）：11-15.

[8]付勝奇，張淑玲，馮來(lái)會(huì). 阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶9及預(yù)后的影響[J]. 中國(guó)卒中雜志，2008，3（11）：814-818.

（收稿日期：2012-02-07）