劉圣國

【摘要】 目的 探討住院患兒EB病毒新發(fā)感染的臨床特征。 方法 對2011年1月-2012年12月住院患兒進行血清EBV-VCA-IgM檢測，并結(jié)合年齡、性別、發(fā)病季節(jié)及相關(guān)疾病進行前瞻回顧性分析。 結(jié)果 共檢測2212例， 檢測出95例EBV感染，陽性率4.3%。連續(xù)兩個年度陽性率分別為4.4%、4.2%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；各年齡組（～3歲、～7歲、～14歲）EBV感染構(gòu)成比分別為31.6%、58.9%、9.5%，EBV感染的疾病以傳染性單核細胞增多癥（簡稱傳單）（50.5%）為主，上呼吸道感染（18.9%）、扁桃體炎（10.5%）、支氣管炎或肺炎（5.3%）等。結(jié)論 住院患兒EBV新發(fā)感染占有部分比例；3～7歲為感染高峰期；病種以傳單多見，上呼吸道感染次之；其臨床表現(xiàn)多樣，要重視EBV檢測，以便早診斷、早治療。

【關(guān)鍵詞】 EB病毒；兒童；新發(fā)生；傳染性單核細胞增多癥

【中圖分類號】R181.3+2 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-4949（2013）06-92-03

EB病毒感染是引起小兒反復(fù)發(fā)熱的一種常見疾病，以往因缺乏病原學(xué)診斷，常依據(jù)臨床表現(xiàn)及外周血變異淋巴細胞>10%來診斷傳單，導(dǎo)致許多不典型EBV感染誤診、漏診。近年來，由于基層醫(yī)院實驗室開展了EBV檢測，使得我們對EBV感染的流行病學(xué)及相關(guān)疾病有了比較全面地認識。現(xiàn)將本院近兩年來住院兒童EBV感染情況進行綜合性分析并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料： 2011年1月-2012年12月年齡在1個月～14歲的住院患兒共2212例，其中男性1358例，女性854例。男女比例為1.6：1。入院時病程3～15天，平均7天。

1.2 檢測方法： 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測EBV-VCA-IgM?；純河谌朐捍稳赵绯浚ㄈ舻谝淮螢殛幮裕瑒t3至5天后再復(fù)查一次）空腹抽靜脈血2ml，分離血清送檢。試劑由深圳博卡生物有限公司提供，檢測步驟及結(jié)果判定按試劑盒說明書進行。

1.3 診斷標準： （1）傳單：參照《諸福棠實用兒科學(xué)》中的標準[1]；（2）EBV新發(fā)感染標準：血清EBV-VCA-IgM陽性；（3）噬血細胞綜合征的標準見段紅梅等報道[2]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析： 計數(shù)資料以百分比或率表示，組間比較用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EBV-VCA-IgM陽性率： 共檢測2212例患兒，陽性者95例，陽性率4.3%。其中2011年1013例，陽性45（4.4%）；2012年1199例，陽性50例（4.2%）。兩年度檢陽性率比較無顯著性差異（x2 =0.10 P<0.05）。

EBV感染性別、年齡及季節(jié)分布（見表1）

男女性別比為1.89：1，三個年齡段新發(fā)感染構(gòu)成比有差異；發(fā)病患兒夏秋兩季略多于冬春季。

2.2 EBV感染相關(guān)疾病特點、治療及轉(zhuǎn)歸：網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)：表現(xiàn)為傳單共48例，占50.5%，整個病程的不同時期先后出現(xiàn)發(fā)熱、咽峽炎及頸部淋巴結(jié)炎，其中脾腫大26例，肝腫大20例，眼瞼水腫16例，因眼瞼水腫誤診為急性腎炎有8例。皮疹5例，外周血變異淋巴細胞>10%共18例，肝功能受損40例，心肌受損10例。（2）呼吸系統(tǒng)：急性上呼吸道感染、急性扁桃體炎、急性喉炎、急性支氣管炎及肺炎共35例。其中以上呼吸道感染占31.6%（30/95），而下呼吸道感染僅占5.3%（5/95）。癥狀、體征無特殊性，但外周血均以淋巴細胞升高，在61.5%-80.2%間，且變異淋巴細胞在3%-8%間有16例，大于10%1例。4例伴粒細胞減少。肝功能受損8例。（3）血液系統(tǒng)：噬血細胞綜合征2例，年齡分別為4個月及20個月，兩例入院時發(fā)熱達半月，肝脾中度腫大，腹水征陽性，前者三系減少，后者兩系減少，兩者骨髓網(wǎng)狀細胞增多伴噬血現(xiàn)象，兩例確診后轉(zhuǎn)省級醫(yī)院治療，前者半月后死亡，后者1月后死亡；特發(fā)性血小板減少性紫癜1例，以鼻出血伴四肢紫癜、面色蒼白3天入院，病前5天有發(fā)熱流涕史，血小板低至4.0*109、/L，予丙種球蛋白及阿昔洛韋治療痊愈。（4）免疫系統(tǒng)：川崎病1例，冠狀動脈近端擴張達6mm，經(jīng)過丙種球蛋白及阿昔洛韋治療等治療冠狀動脈擴張恢復(fù)正常；壞死性淋巴結(jié)炎1例，該男孩因間斷低熱伴左頸部腫塊1周入院，第3天發(fā)現(xiàn)EBV感染，予阿昔洛韋治療1周熱退正常，但腫大的淋巴結(jié)毫無縮小，第12天活檢提示壞死性淋巴結(jié)炎，加強的松治療后淋巴結(jié)明顯縮小出院；非何杰金淋巴瘤1例，確診后轉(zhuǎn)腫瘤醫(yī)院綜合治療，因不能完成治療而放棄，4月后死亡；過敏性紫癜1例，在當?shù)刂委?1天，反復(fù)出現(xiàn)紫癜，入我院后查出EBV感染，加阿昔洛韋治療10天紫癜未再出現(xiàn)。（5）消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)各1例，分別診斷為腮腺炎、急性腎炎、心肌炎、病毒性腦炎。其臨床表現(xiàn)符合診斷標準，無其他特殊表現(xiàn)。經(jīng)阿昔洛韋或干擾素抗炎及對癥支持治療均明顯好轉(zhuǎn)出院。（6）診斷未明1例：表現(xiàn)為發(fā)熱伴頜下約6cm*7cm腫塊，血EBV-VCA-IgM陽性，予頭孢曲松、阿昔洛韋聯(lián)合抗炎8天無效，擬行腫塊活檢，家長拒絕，后轉(zhuǎn)省級醫(yī)院而失訪。

3 討論

EBV自1964年被英國病毒學(xué)家Epstein-Barr等人發(fā)現(xiàn)至今近50年歷史，目前的共識：EBV在全球廣泛感染，課累及人體多個系統(tǒng)，近來還被認為與一些惡性腫瘤發(fā)生有關(guān)。本組資料中就有1例淋巴瘤。其發(fā)生機制國內(nèi)外學(xué)者正在研究中。

本文病例研究結(jié)果：本院EBV感染陽性率為4.3%，與既往文獻相比相對較低[3]?？紤]本院近兩年2212例住院患兒中輪狀病毒腸炎占有較大的比例，并且表現(xiàn)為腹瀉病的患兒無一例是EBV感染，從而導(dǎo)致住院患兒EBV感染陽性率較低。本研究同時也表明近兩年來本地區(qū)EBV新發(fā)感染沒有上升趨勢，發(fā)病季節(jié)差異不大，夏秋兩季略多，而男女性別之比雖達1.89：1，但因本組住院患兒男女基礎(chǔ)比例為1.6：1，故不能確定發(fā)病是否存在性別差異。新發(fā)感染EBV好發(fā)年齡以3至7歲兒童多見，占55.8%（53/95），與國外文獻報道多見于年長兒不同[4]。分析原因可能與該年齡段兒童入托后相互密切接觸、衛(wèi)生條件較差及自身免疫功能不全等因素有關(guān)。

本組95例EBV感染患兒研究提示EBV損害系統(tǒng)廣泛，涉及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)，但從發(fā)病例數(shù)分析：網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)最易受累，本組傳單發(fā)病數(shù)占50.5%，與國外文獻報道EBV感染兒童約有50%發(fā)展為傳單相符合[5]，臨床這一規(guī)律符合EBV感染的發(fā)病機制；呼吸系統(tǒng)為其次，占36.8%（其中上呼吸道占31.6%，下呼吸道感染僅占5.3%），與竇蕾等報道有差異[6]，而與王曉莉等報道結(jié)果相似[7]。分析原因考慮與肺組織的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)不豐富有關(guān)；或是分析資料時把EBV合并肺炎支原體、衣原體及其它常見病毒感染時都主觀地認為就是EBV單一感染所致；亦或是的確存在地區(qū)差異性特點。另外本組未見EBV感染引起腹瀉病病例，可能提示它極少累及腸道的緣故，當然也可能與病例數(shù)不多有關(guān)，客觀的結(jié)論還有待于多中心協(xié)作研究。

本文48例傳單資料顯示：發(fā)熱、咽峽炎及淋巴結(jié)炎“三聯(lián)癥”仍是傳單的主要表現(xiàn)，但眼瞼水腫有16例，占33.3%，說明眼瞼水腫在傳單患兒中較常見，易誤診為急性腎炎，因此，診斷急性腎炎綜合征時要注意檢測EBV.另外，發(fā)現(xiàn)只有18例外周血變異淋巴細胞>10%，僅占37.5%，其他非傳單EBV感染病例僅1例>10%，而外周血變異淋巴細胞>10%是診斷傳單的主要指標之一，所以依此標準可能會導(dǎo)致部分傳單漏診。謝正德等在文獻提到的診斷標準應(yīng)該更適合在我國兒科臨床中應(yīng)用[8]。

EBV感染相關(guān)疾病大多預(yù)后良好，本文95例中91例均痊愈或明顯好轉(zhuǎn)，占95.6%。3例死亡。表明EBV引起的重癥疾病如噬血細胞綜合征、淋巴瘤目前預(yù)后不良。本資料未見慢性活動性EBV感染，考慮病程不長有關(guān)。為了評估91例患兒的遠期預(yù)后須對其進行長時間隨訪，明確是否有病例發(fā)展為慢性活動性EBV感染，為以后開展研究工作準備更多的臨床資料。

總之，EBV原發(fā)感染臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣性、復(fù)雜性，國內(nèi)好發(fā)學(xué)齡前兒童，雖然多數(shù)預(yù)后好，但仍有部分重癥病例遠期預(yù)后差，因此，應(yīng)重視早期原發(fā)感染的診斷與治療，減少誤診、漏診及誤治，同時加強EBV相關(guān)危重癥的診治工作。

參考文獻

[1]胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社，2002.

[2]段紅梅，謝正德，申昆玲.EB病毒相關(guān)組織淋巴細胞增生性噬血細胞綜合征研究進展[J].臨床兒科雜志，2005，23.

[3]胡興文，周小勤.兒童患者EB病毒感染狀況分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2008，18.

[4]Moffat LE Infectious mononucleosis[J].Prin Care Update Ob/Gyns，2001，8：73-77

[5]Macsween KF，Crowford DH Epstein-Barr virus-recent advances[J].Latent Dis，2003，3（3）：131-140.

[6]竇蕾，張斌，賈那爾.等.烏魯木齊地區(qū)住院呼吸道感染患兒EB病毒感染的調(diào)查[J].臨床兒科雜志，2012，30.

[7]王曉莉，丁潔，徐酉華，等.傳染性單核細胞增多癥及相關(guān)疾病臨床特點分析[J].中國實用兒科雜志，2006，21.

[8]謝正德，申昆玲.重視兒童非腫瘤性EB病毒感染疾病的研究[J].首都醫(yī)科大學(xué)報，2010，31.