于水

【摘要】目的 觀察帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛用于乳腺癌術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果及不良反應(yīng)。方法120例乳腺癌根治術(shù)患者隨機分為帕瑞昔布鈉組（P組）和對照組（C組），每組60例。手術(shù)結(jié)束前30min分別靜脈注射帕瑞昔布鈉40mg或生理鹽水2ml；記錄患者蘇醒拔管時間，術(shù)后2、6、12、24小時VAS評分、鎮(zhèn)靜評分及惡心嘔吐發(fā)生率。結(jié)果P組未延長患者蘇醒拔管時間，術(shù)后2、6、12小時VAS評分小于C組（P<0.05）。結(jié)論帕瑞昔布鈉40mg靜注對乳腺癌根治術(shù)患者的術(shù)后疼痛有較好的鎮(zhèn)痛效果，能明顯減輕手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)，且不增加惡心嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 帕瑞昔布鈉；超前鎮(zhèn)痛；乳腺癌根治術(shù)；術(shù)后鎮(zhèn)痛

【中圖分類號】R737.9 【文獻標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949(2014)06-0104-01

隨著社會進步和對疼痛認識提高，人們對術(shù)后鎮(zhèn)痛的需求日益提高。乳腺癌手術(shù)范圍廣、創(chuàng)傷大、術(shù)后疼痛較明顯，需術(shù)后鎮(zhèn)痛。良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛能明顯抑制疼痛引起的應(yīng)激反應(yīng)，有利于患者咳嗽、排痰和早期下床活動，減少并發(fā)癥發(fā)生。帕瑞昔布鈉是一種新型的特異性環(huán)氧化酶2（COX-2）抑制劑，是一種新的術(shù)后疼痛短期治療藥。本研究探索帕瑞昔布鈉在乳腺癌根治術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛中臨床應(yīng)用價值。

資料與方法

選擇本院2012年2月至2014年2月行乳腺癌根治患者120例，ASAⅠ或Ⅱ級，年齡35~60歲，體重49~72kg，隨機分為帕瑞昔布鈉組（P組）和對照組（C組），每組60例。既往無麻醉藥過敏史和明顯心、肺疾病或其他嚴重的急性或慢性疾病；術(shù)前未行過化學(xué)治療和放射治療；24小時內(nèi)未使用鎮(zhèn)痛藥物及無慢性疼痛病史。

所有患者均采用氣管內(nèi)插管全憑靜脈麻醉，術(shù)前均不用術(shù)前藥。入室后常規(guī)監(jiān)測，麻醉誘導(dǎo)采用咪達唑侖0.05mg/kg、丙泊酚1.5mg/kg、舒芬太尼0. 5μg/kg，順式阿曲庫銨0.15mg/kg，插管成功后麻醉機控制呼吸。麻醉維持為丙泊酚3~4mg/（kg?h）、瑞芬太尼4~6μg/（kg?h）靜脈泵連續(xù)輸注，間斷給予順式阿曲庫銨維持肌松。手術(shù)結(jié)束前30min，P組靜脈推注帕瑞昔布鈉40mg，C組予以生理鹽水2ml。

記錄患者蘇醒拔管時間，術(shù)后2、6、12、24小時視覺模擬疼痛評分法（VAS）、鎮(zhèn)靜評分（Ramsay評分）及惡心嘔吐等不良反應(yīng)。VAS評分標(biāo)準：0分為無痛，10分為劇痛。Ramsay評分：1分為不安靜、煩躁；2分為安靜合作；3分為嗜睡；4分為睡眠狀態(tài);5分為睡眠狀態(tài)，反應(yīng)遲鈍；6分為深睡狀態(tài)，呼喚不醒。其中2～4分鎮(zhèn)靜滿意，5～6分鎮(zhèn)靜過度。

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（X±s）表示，組間比較采用配對t檢驗和X2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者年齡、身高、體重、手術(shù)時間及蘇醒拔管時間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者一般情況及蘇醒拔管時間比較（n=60， X±s）

組別 年齡（歲） 體重（kg） 手術(shù)時間（min） 蘇醒拔管時間（min）P組 52.3±4.8 58.3±6.1 157.5±17.3 12.3±2.1C組 49.7±5.6 61.2±5.3 159.3±21.5 11.7±3.0兩組患者術(shù)后各時間點VAS評分比較，與C組相比，P組術(shù)后2、6、12hVAS評分明顯減少（P<0.05）；兩組患者術(shù)后各時間點Ramsay評分比較， 與C組相比，P組術(shù)后2h Ramsay評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），6、12、24h Ramsay評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）見表2。

表2兩組患者各時間點VAS評分和Ramsay評分比較（n=60， X±s）

組別 術(shù)后2h（分） 術(shù)后6h（分） 術(shù)后12h（分） 術(shù)后24h（分） VAS Ramsay VAS Ramsay VAS Ramsay VAS RamsayP組 2.6±1.5*3.4±1.0* 2.8±1.1*3.2±0.8 3.3±1.0* 3.6±1.1 3.8±1.3 3.2±1.0C組 3.5±1.92.1±0.8 3.7±1.6 3.1±1.2 4.4±0.9 3.4±0.9 4.1±1.4 3.3±1.1與C組比較，*P<0.05

P組惡心嘔吐發(fā)生率為21.7%，C組為23.3%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

討論

乳腺癌根治術(shù)后，患者多存在較嚴重的創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)。術(shù)后疼痛的原因包括切口痛、牽拉痛，及由乳腺切割、淋巴結(jié)清掃等創(chuàng)傷引起的大量緩激肽、前列腺素等致痛物質(zhì)的釋放、激活，敏化外周神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致痛覺過敏［1］。術(shù)后疼痛給患者帶來巨大痛苦，完善的術(shù)后鎮(zhèn)痛對病人康復(fù)有重要作用，是疾病治療過程中一個重要的環(huán)節(jié)。

超前鎮(zhèn)痛指在疼痛刺激之前采取措施防止手術(shù)引起的損傷刺激向中樞傳遞及神經(jīng)中樞過敏化，從而達到加強術(shù)后鎮(zhèn)痛或減輕疼痛的目的，鎮(zhèn)痛效果更為明顯，是目前急性疼痛治療領(lǐng)域一個研究方向［2］。帕瑞昔布鈉為目前唯一的靜脈注射水溶性選擇性COX-2抑制劑，可通過選擇性抑制COX-2活性，阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素、前列環(huán)素和血栓素2，產(chǎn)生抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛的作用；同時可抑制中樞COX-2表達，抑制中樞前列腺素合成，進而抑制疼痛超敏，發(fā)揮外周、中樞雙重鎮(zhèn)痛優(yōu)勢；而對COX-1無抑制作用，從而維持了胃腸道粘膜的完整性和血小板介導(dǎo)的正常凝血狀態(tài)，不會增加胃腸道的副作用、也不影響出血時間［3］，因而廣泛用于圍術(shù)期鎮(zhèn)痛。帕瑞昔布鈉起效快且鎮(zhèn)痛作用持久，單次靜脈注射40mg后7~13min出現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用，于2h內(nèi)達最大效果，止痛時間>6h，單次40mg靜脈注射效果優(yōu)于嗎啡4mg靜脈注射。已有諸多研究報道，帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛可避免術(shù)中傷害性刺激引起的中樞敏化和疼痛上調(diào)，防止或減輕術(shù)后疼痛發(fā)生。

本研究觀察到手術(shù)結(jié)束前30min靜注帕瑞昔布鈉40mg不會延長患者蘇醒拔管時間。同時還分別比較兩組術(shù)后2、6、12、24小時VAS及Ramsay評分，2、6及12小時VAS評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；術(shù)后2小時Ramsay評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。故認為P組的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果明顯優(yōu)于C組。而術(shù)后惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的比較未見明顯差異，認為帕瑞昔布鈉不增加術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛應(yīng)用于乳腺癌根治術(shù)后短期鎮(zhèn)痛效果確切，且不延長麻醉蘇醒拔管時間也不增加術(shù)后惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，可提高患者滿意度，是值得臨床推廣的一種鎮(zhèn)痛藥物。

參考文獻

［1］ 儲曉英, 夏一夢, 張富軍, 等. 帕瑞昔布鈉對乳腺癌改良根治術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果. 上海交通大學(xué)學(xué)報, 2013, 33(2): 196-199

［2］ Sittl R, Irnich D, Lang PM. Update on preemptive anglgesia: options and limits of preoperative pain therapy. Anaesthesist, 2013, 62(10): 789-796.

［3］ 解雅英, 于建設(shè), 吳莉, 等. 帕瑞昔布鈉預(yù)防病人開胸術(shù)后疼痛綜合征的效果. 中華麻醉學(xué)雜志, 2013, 33(10): 1209-1211.