劉艷棠，周萬緒，畢小平

（1.山西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，太原，030001；2.山西省強制隔離戒毒所，太原，030013）

淺談美沙酮在戒毒治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀

劉艷棠1，周萬緒2，畢小平1

（1.山西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，太原，030001；2.山西省強制隔離戒毒所，太原，030013）

本文針對目前阿片類依賴者采用美沙酮進行短期脫毒治療以及長期維持治療的國內(nèi)外應(yīng)用現(xiàn)狀、影響因素及局限性方面進行闡述。對臨床上采用美沙酮治療阿片類依賴的實際應(yīng)用具有一定的參考價值。

美沙酮；阿片類依賴；維持治療

毒品問題被視為人類社會的“毒性腫瘤”，給許多家庭帶來很大的痛苦，也是社會不安定的重要因素之一。據(jù)《2015年中國禁毒報告》統(tǒng)計，截至2014年底，全國累計登記吸毒人員295.5萬名，其中濫用阿片類毒品人員145.8萬名，占吸毒人員的49.3%。如何戒除及降低阿片類毒品依賴已成為全球關(guān)注的一個重大課題。

美沙酮是目前國內(nèi)外普遍認為治療阿片類藥物依賴者的最有效藥物之一[1]，作為阿片μ受體激動劑，與嗎啡藥理作用相似，可替代阿片類物質(zhì)，目前在國內(nèi)外已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用。

《中華人民共和國禁毒法》第三十一條規(guī)定：吸毒成癮人員應(yīng)當進行戒毒治療。目前我國對阿片類依賴者的治療方法有短期脫毒療法和長期維持治療，即美沙酮替代遞減治療及美沙酮維持治療（MMT）。下面將對這兩種治療方法的國內(nèi)外應(yīng)用進展方面進行闡述。

1 美沙酮替代遞減治療

1993年原國家衛(wèi)生部頒發(fā)的《阿片類成癮常用戒毒療法的指導(dǎo)原則》將鹽酸美沙酮遞減療法作為阿片類戒毒的首選治療方法。2009年11月26日將其修訂為：《阿片類藥物依賴診斷治療指導(dǎo)原則》，其中指出美沙酮替代治療的原則是：逐日遞減，先快后慢，只減不加，停藥堅決。

單獨使用美沙酮短期脫毒療法可有效減輕阿片戒斷癥狀，但對阿片依賴者而言，卻存在一定的弊端[2]，因一旦停止使用，很容易復(fù)吸。為尋找一種相對較佳的軀體脫毒治療方案，杜彪等[3]采用美沙酮與丁丙諾啡聯(lián)合用藥治療海洛因依賴，結(jié)果表明聯(lián)合用藥比單用美沙酮治療效果好，且安全可靠。金俊等[4]采用美沙酮口服液、丁丙諾啡和洛非西定階梯治療方案，對30例尿液微量嗎啡檢測陽性的海洛因依賴者進行治療，與單用美沙酮替代遞減組比較發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥階梯治療組控制戒斷癥狀較好，癥狀緩解較平穩(wěn)，它發(fā)揮了三種藥物各自的特點，用藥過程從阿片受體完全激動劑過渡到部分激動劑，再到非成癮性藥物，循序漸進，比較合理。

2 美沙酮維持治療（MMT）

2.1 美沙酮維持治療（MMT）的國內(nèi)外現(xiàn)狀

20世紀60年代中期，Dole和Nyswander等發(fā)現(xiàn)美沙酮可用于阿片成癮者戒斷癥狀的治療[5]。美國最先使用MMT，此后加拿大、澳大利亞、意大利、荷蘭、瑞典等國家也相繼采用；德國于1987年首次引進了MMT；我國香港特別行政區(qū)于1972年開始開設(shè)美沙酮維持門診[6]。

我國內(nèi)地從2004年開始進行MMT試點，2007年12月29日通過的《禁毒法》也確立了美沙酮維持療法的法律地位。截至2010年，我國28個省、市、自治區(qū)共開設(shè)701個社區(qū)MMT門診，共為約20多萬吸毒者提供治療。

我省從2009年12月開展了首批MMT門診工作，截至2015年底，我省共開設(shè)15個MMT門診，分別設(shè)在太原、大同、朔州、臨汾等11個城市。

2.2 MMT的應(yīng)用原理

藥物依賴是一種極易復(fù)發(fā)的慢性腦疾病，像許多慢性疾病糖尿病、高血壓等需要藥物維持治療一樣。MMT利用交叉耐受的原理，使成癮性較強的海洛因被成癮性較低、作用時間長的美沙酮替代，通過長期服用美沙酮，控制戒斷癥狀，減少復(fù)吸及海洛因濫用引發(fā)的社會和公共衛(wèi)生問題。

2.3 MMT的給藥劑量

MMT產(chǎn)生療效的最短期限為3個月[7]。20世紀60年代，美國Dole醫(yī)生首先提出了MMT方案，使用的有效劑量為80～120mg/d[8]。目前我國維持治療的劑量是：首日量20～40mg，每2～3日遞增5mg，直到病人的戒斷癥狀完全被控制。一般需20～30天遞增到維持劑量，最終維持劑量為80～100mg/d[9]。經(jīng)過一段時間的觀察，也有專家提出不同意見，如王小平等[10]通過對492例阿片類成癮者進行美沙酮維持治療病例資料分析，發(fā)現(xiàn)維持劑量的使用應(yīng)個體化；可結(jié)合用藥者的瞳孔變化情況調(diào)整劑量，切忌由用藥者自己選擇用藥劑量。

2.4 MMT的意義

對于MMT，國內(nèi)外相關(guān)研究都肯定了它的有效性，它是一種積極的方法，可以使參加治療的吸毒者減少對海洛因的依賴，減少靜脈注射毒品，降低復(fù)吸率，使HIV、HCV等傳染病血液傳播機會減少，減少毒品犯罪，促進吸毒者個人和家庭、社會功能的恢復(fù)[11]。德國Ingo IJja MICHELS等[12]三位作者通過相關(guān)研究結(jié)果和實踐表明，病人從美沙酮維持治療中獲得了實質(zhì)性的好處，他們的身心健康得到了改善。陳麗雯[13]對100例MMT的患者以問卷的形式調(diào)查維持治療過程中的保持率、針具共用率、患者工作率，調(diào)查結(jié)果顯示使用MMT是一種切實有效的治療手段，同時對于患者的自身生活及減少犯罪有極為重要的意義。

2.5 MMT的影響因素

然而，在實際治療工作中，我們發(fā)現(xiàn)社區(qū)民眾對MMT了解程度很低，大多數(shù)居民沒有聽說過美沙酮維持治療。薛麗燕等[14]研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)吸毒者及家屬對美沙酮有不正確認知，有的家屬堅持不讓已進入治療的患者繼續(xù)服藥，社會對服藥者也存在偏見，認為其實還是在吸毒。

MMT的治療人數(shù)最初呈增長趨勢，從2014年開始呈逐年下降趨勢。在MMT過程中，影響因素很多，有研究表明，阿片類藥物依賴不但與生物學(xué)因素有關(guān)，還與社會心理因素相關(guān)[15]。因此，MMT不僅要提供藥物治療，還要對用藥者進行綜合干預(yù)，如行為矯正治療、心理治療、家庭及社會支持等，這樣才能提高治療的保持率，降低脫失率，使治療者盡快恢復(fù)社會家庭功能。葉蘭[16]通過對120例MMT門診患者進行分組對照研究發(fā)現(xiàn)，心理干預(yù)能堅定吸毒者的戒毒意愿和信心，提高應(yīng)對各方面負性事件的能力，在家庭、社會支持和生活質(zhì)量等方面都得以改善。

3 美沙酮治療的局限性

美沙酮治療阿片類依賴的效果肯定。它使用方便，經(jīng)口服給藥，治療后阿片類依賴者的戒斷癥狀和心理渴求可明顯減輕，不僅減少了艾滋病、肝炎等傳染病的傳播，同時也減少了社會危害，但美沙酮治療也有一定的局限性：

3.1 美沙酮具有潛在被濫用的可能性

由于美沙酮是一種精神活性物質(zhì)，具有一定的成癮性，故決定了其具有潛在被濫用的可能性。

3.2 不能靠美沙酮解決吸毒者所有問題

美沙酮不能解決所有的問題，其對于新型毒品如苯丙胺類濫用治療無效，患者有合并癥、稽延性戒斷癥狀以及精神病性癥狀時需合并其它藥物治療。

3.3 使用美沙酮維持治療者仍有偷吸毒品的可能

目前，復(fù)方丁丙諾啡納洛酮制劑在我國即將正式上市[17]，該制劑亦可用于阿片類依賴者的維持治療。我們期待采用美沙酮或聯(lián)合其它藥物以及輔以心理干預(yù)、社會支持等多種模式的治療方法，使我國禁毒工作能夠順利健康地發(fā)展下去。同時我們也期待更為科學(xué)、合理、有效的方法及藥物可用于阿片類依賴者的治療。

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［3］杜彪,向智國，樊治富.美沙酮與丁丙諾啡聯(lián)合用藥治療海洛因39例臨床研究[J].中國綜合臨床,1999,15(6):566.

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10. 15900/j. cnki. zylf 1995. 2017. 01. 015

2016-10-08；

2016-11-16）

劉艷棠（1973.04-），女，主任藥師，在讀在職研究生，主要從事藥學(xué)工作。

*通訊作者：畢小平，E-mail:bixping@163.com