劉土軒，彭敏，劉旺，何海春，何冠鋒，何啟忠

(廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，廣東 湛江 524000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)以氣流受限為特征，臨床表現(xiàn)為咳嗽、喘息、氣促等，COPD急性發(fā)作時(shí)，易引起呼吸衰竭、肺心病等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。目前，治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)多以緩解臨床癥狀、改善肺功能為主，沙丁胺醇屬于支氣管舒張劑，可有效擴(kuò)張支氣管，解除氣道痙攣，改善氣流受限引起的臨床癥狀，利于加快肺功能恢復(fù)[2]。布地奈德是糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，抗炎作用強(qiáng)，可抑制氣道內(nèi)炎癥反應(yīng)，減輕炎性損傷[3]。但AECOPD發(fā)病復(fù)雜，單一用藥難以快速穩(wěn)定病情，臨床多推薦聯(lián)合應(yīng)用，以增強(qiáng)療效。本文探討霧化吸入沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德對(duì)AECOPD患者的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月至2020年2月于本院就診的AECOPD患者84例，隨機(jī)分為兩組各42例。對(duì)照組男25例，女17例；年齡46～75歲，平均(59.48±4.57)歲；嚴(yán)重程度：20例中度、22例重度；病程1～9年，平均(4.28±1.05)年。觀察組男26例，女16例；年齡47～76歲，平均(59.51±4.58)歲；嚴(yán)重程度：21例中度、21例重度；病程2～10年，平均(4.29±1.07)年。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均予以祛痰、止咳、吸氧等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以吸入布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140474)治療，2mg/次，持續(xù)霧化20min，2次/d。觀察組加用硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液(深圳大佛藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000348)治療，2mL/次，持續(xù)霧化20min，2次/d。兩組均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)炎癥反應(yīng)：于治療前及治療4周后，抽取靜脈血6mL，離心取得血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，試劑盒購(gòu)自北京方程嘉鴻科技有限公司。(2)肺功能：于治療前及治療4周后，通過(guò)肺功能測(cè)定儀對(duì)用力肺活量(FVC)、最高呼氣流速(PEF)及第1秒最大呼氣容積(FEV1)水平進(jìn)行檢測(cè)。(3)血?dú)夥治鲋笜?biāo)：于治療前及治療4周后，利用動(dòng)脈血?dú)夥治鰞x監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)及二氧化碳分壓(PCO2)變化。(4)不良反應(yīng)：口干、心跳加快、惡心、咽部不適。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 炎癥反應(yīng)

兩組治療前炎癥反應(yīng)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后CRP、IL-8及TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組炎癥反應(yīng)比較

2.2 肺功能

兩組肺功能治療前相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后FVC、PEF及FEV1高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組肺功能比較

2.3 血?dú)夥治鲋笜?biāo)

兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)治療前相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后PaO2高于對(duì)照組，PCO2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組出現(xiàn)2例口干、1例心跳加快、1例咽部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%(4/42)；觀察組出現(xiàn)1例口干、3例惡心、2例咽部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%(6/42)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.454，P=0.500)。

3 討論

COPD發(fā)病機(jī)制主要包括迷走神經(jīng)控制黏膜的高分泌，促使支氣管痙攣，或膽堿能機(jī)制的誘發(fā)引起平滑肌張力增加，導(dǎo)致支氣管痙攣[4]。AECOPD病情更為嚴(yán)重，具有反復(fù)發(fā)作及漸進(jìn)性加重特點(diǎn)，可誘發(fā)呼吸衰竭，促使心腦腎等重要器官出現(xiàn)缺氧性病理改變。臨床常規(guī)治療AECOPD多以吸氧、祛痰、止咳等對(duì)癥處理為主，但其整體療效欠佳。

布地奈德屬于第2代腎上腺皮質(zhì)激素，其抗炎作用強(qiáng)，可快速抑制患者氣道免疫炎性反應(yīng)，阻止炎性因子釋放，從而減輕肺組織炎性損傷，加快臨床癥狀消失，促進(jìn)肺功能改善[5-6]，但其單用支氣管擴(kuò)張效果欠佳。沙丁胺醇是一種β2受體興奮劑，可減少內(nèi)源性致痙攣物質(zhì)分泌，阻止組胺等過(guò)敏性物質(zhì)釋放，舒張支氣管平滑肌，降低氣道高反應(yīng)性，起到擴(kuò)張支氣管、解除氣道痙攣的目的[7-8]。CRP、IL-8及TNF-α是常用炎性指標(biāo)，在COPD發(fā)展中具有重要作用，通過(guò)監(jiān)測(cè)其水平變化，可了解患者體內(nèi)炎癥活躍程度[9]。本文結(jié)果顯示，觀察組治療后CRP、IL-8及TNF-α水平低于對(duì)照組，F(xiàn)VC、PEF及FEV1高于對(duì)照組，PaO2高于對(duì)照組，PCO2低于對(duì)照組，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入可減輕AECOPD患者炎性損傷，改善動(dòng)脈血?dú)夥治觯涌旆喂δ芨纳?，且不良反?yīng)少。楊洪濤等[10]研究顯示，霧化吸入布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇可增強(qiáng)AECOPD患者肺功能，加快臨床癥狀消失，與本研究結(jié)果相類(lèi)似。究其原因，布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇具有協(xié)同作用，布地奈德利用轉(zhuǎn)活化作用加快β2受體基因轉(zhuǎn)錄，增加細(xì)胞表面β2受體數(shù)量，提高支氣管平滑肌對(duì)β2受體激動(dòng)劑敏感性，從而增強(qiáng)支氣管擴(kuò)張作用；而沙丁胺醇能促使糖皮質(zhì)激素受體向細(xì)胞核轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)其抗炎效果，并可加快支氣管纖毛上皮擺動(dòng)，利于痰液排出，糾正患者缺氧狀況[11]。此外，采用霧化吸入方式給藥，可將藥物快速送達(dá)支氣管及肺部，增大與病灶接觸面積，縮短起效時(shí)間，且避免全身用藥引起的多種不良反應(yīng)，安全性高，患者耐受好。

綜上所述，沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入可阻斷AECOPD患者體內(nèi)炎癥蔓延，減輕炎性損傷，從而加快肺功能恢復(fù)，改善動(dòng)脈血?dú)鉅顩r，促進(jìn)病情穩(wěn)定，未增大不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，具有較高的安全性。