黃肇華

【摘要】? 目的? ? 分析孤獨癥譜系障礙（ASD）兒童維生素D水平及其與臨床癥狀的關系。方法? ? 抽取九江市婦幼保健院（兒童醫(yī)院）2018年1月—2020年7月接收的100例ASD兒童（研究組）和同期行健康體檢的100例兒童（對照組）作為研究對象，檢測2組兒童維生素D水平，并采用兒童孤獨癥評定量表（CARS）、孤獨癥行為量表（ABC）和社會反應量表（SRS）對研究組患兒的臨床癥狀嚴重程度進行評估，比較輕中度和重度患兒的維生素D水平，比較對照組與研究組胃腸功能紊亂、睡眠障礙發(fā)生率，分析維生素D水平與ASD兒童臨床癥狀的關系。結(jié)果? ? 研究組兒童維生素D水平低于對照組（P<0.05）；研究組癥狀重度患兒的維生素D水平低于癥狀輕中度（P<0.05）。研究組胃腸功能紊亂與睡眠障礙的發(fā)生率分別為74%、73%，較對照組的18%、12%高（P<0.05）。Pearson相關性分析結(jié)果表明：ASD患兒維生素D水平與CARS評分、ABC評分和SRS評分均呈負相關（P<0.05）。結(jié)論? ? 與健康兒童相比，ASD患兒的維生素D水平明顯降低，且維生素D水平和多種臨床癥狀有密切關系，ASD患兒胃腸功能紊亂、睡眠障礙發(fā)生率較高，可根據(jù)患兒的維生素D水平來評估其臨床癥狀。

【關鍵詞】? 孤獨癥譜系障礙； 維生素D； 臨床癥狀； 相關性

中圖分類號：R749.94? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）19-0061-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.19.020

孤獨癥譜系障礙（ASD）又稱為自閉癥，是一種嚴重的發(fā)育障礙性疾病[1]，ASD患兒會表現(xiàn)出不同程度的語言交流障礙、刻板重復行為、社交能力缺陷、興趣愛好狹窄等，病程可持續(xù)一生，不僅嚴重影響患兒的生存質(zhì)量，還會給其家庭、社會帶來巨大的負擔[2]。針對ASD的病因及發(fā)病機制，目前臨床尚無統(tǒng)一結(jié)論，有相關研究認為，維生素D水平降低會導致神經(jīng)元細胞損傷，并阻礙神經(jīng)元核DNA損傷修復，在一定程度上參與ASD的發(fā)生發(fā)展[3]。維生素D水平可能與ASD患兒的臨床癥狀存在一定的關系，但相關研究報道較少。本次研究以100例ASD兒童和行健康體檢的100例兒童作為觀察對象，旨在分析ASD兒童維生素D水平及其與臨床癥狀的關系，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 抽取九江市婦幼保健院（兒童醫(yī)院）2018年1月—2020年7月接收的100例ASD兒童（研究組）和同期行健康體檢的100例兒童（對照組）作為研究對象。研究組：男58例，女42例；年齡3～10歲，平均年齡（6.59±1.23）歲。對照組：男60例，女40例；年齡3～11歲，平均年齡（6.61±1.25）歲。2組的性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。此次研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審批。

納入標準：（1）年齡≤12歲；（2）研究組患兒符合DSM-5中有關ASD診斷標準[4]，且為初診；（3）研究對象家屬表示同意參與此次研究，簽署知情同意書。排除標準：（1）合并惡性腫瘤或先天性疾病者；（2）有頭部創(chuàng)傷史者；（3）有癲癇發(fā)作史者。

1.2? ? 方法? ? 2組研究對象均進行維生素D水平檢測，采集受檢者晨起空腹肘靜脈血4 mL，待血液標本自然凝固后，留取上清液，并置于-20 ℃冰箱內(nèi)保存，通過高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測血清維生素D水平。對研究組患兒進行臨床癥狀嚴重程度評估，兒童孤獨癥評定量表（CARS）：內(nèi)容包括與他人的關系、模仿、情緒反應、肢體動作、使用物體、言語交流、非言語交流、智力活動水平和一致性、對變化的適應、視覺反應、聽覺反應、味嗅和觸覺反應、害怕或緊張、活動水平、總體印象，量表總分為15～60分，分值<30分為正常，30～36分為癥狀輕中度，37～60分為癥狀重度。孤獨癥行為量表（ABC）：內(nèi)容包括感覺、交往、軀體運動、語言、生活自理，共有57項，每項分值為1～4分，分值<30分為正常，30～61分為癥狀輕中度，≥62分為癥狀重度。社會反應量表（SRS）：內(nèi)容包括社交知覺、社交認知、社交溝通、社交動機和孤獨癥行為方式，量表總分為0～195分，分值<30分為正常，30～70分為癥狀輕中度，≥71分為癥狀重度[5]。

1.3? ? 觀察指標? ? 比較對照組和研究組的維生素D水平；根據(jù)CARS評分、ABC評分和SRS評分結(jié)果將研究組患兒分為癥狀輕中度患兒和重度患兒，并比較2組患兒的維生素D水平。對比對照組與研究組的胃腸功能紊亂與睡眠障礙發(fā)生率。胃腸功能紊亂具體為：腹瀉（排便≥3次/d，持續(xù)>14 d）、慢性便秘（排便≤2次/7d，持續(xù)≥3個月）、結(jié)腸炎、食管反流性胃炎。睡眠障礙具體為：睡眠節(jié)律紊亂，日間睡眠時間長，夜間清醒，傍晚入睡；睡眠不安，入睡平均時間>30 min，或夜間睡眠中轉(zhuǎn)醒頻率≥2次/夜；異態(tài)睡眠，用口呼吸、打鼾、呼吸暫停、夢話、夢游、磨牙等，>3次/7d，持續(xù)≥1個月。分析維生素D水平與研究組患兒臨床癥狀的相關性。

1.4? ? 統(tǒng)計學方法? ? 使用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗，相關性檢驗采用Pearson相關性分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組維生素D水平對比? ? 研究組兒童維生素D水平低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 研究組不同癥狀程度患兒的維生素D水平對比? ? 研究組患兒CARS評分為（41.35±10.15）分，ABC評分為（63.22±13.09）分，SRS評分為（65.79±14.18）分，根據(jù)疾病嚴重程度分為癥狀輕中度和癥狀重度，分別為61例、39例。癥狀重度患兒的維生素D水平低于癥狀輕中度（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組胃腸功能紊亂及睡眠障礙發(fā)生率對比? ? 研究組胃腸功能紊亂與睡眠障礙發(fā)生率均較對照組高（P<0.05），見表3。

2.4? ? 維生素D水平與ASD患兒臨床癥狀的關系? ? Pearson相關性分析結(jié)果表明：ASD患兒維生素D水平與CARS評分、ABC評分和SRS評分均呈負相關（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

據(jù)相關調(diào)查顯示，近10年以來，ASD的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)逐漸上升，并成為了進展最快的兒科疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，在全世界，每160名兒童中就有1名為ASD患兒。其會給患兒的一生帶來深遠的影響，家庭、社會也會面臨沉重的負擔[6]。有研究者認為[7]，ASD的發(fā)生與遺傳基因、環(huán)境等有一定關系，而環(huán)境因素主要包括感染、藥物、射線及營養(yǎng)素缺乏等。通常情況下，營養(yǎng)主要參與調(diào)節(jié)胚胎和早期大腦發(fā)育，故營養(yǎng)素缺乏在一定程度上影響大腦發(fā)育，從而增加兒童神經(jīng)發(fā)育相關疾病發(fā)生率。針對ASD，有研究認為，維生素D可能是影響患兒臨床癥狀的重要營養(yǎng)素之一，因此，明確維生素D水平和ASD患兒臨床癥狀的關系十分必要。

本次研究顯示，研究組的維生素D水平明顯低于對照組（P<0.05），提示，與健康兒童相比，ASD患兒的維生素D處于低水平狀態(tài)。在人體中，維生素D是不可或缺的營養(yǎng)元素，其主要在肝臟、腎臟的羥基化作用下形成，在機體多個系統(tǒng)運作中維生素D起到關鍵作用，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)。維生素D水平對運動神經(jīng)元興奮性傳導速度、調(diào)節(jié)神經(jīng)生長因子等營養(yǎng)因子、有序的腦發(fā)育過程等均具有重要影響。當機體維生素D充足時，能有效改善因腦部炎癥、興奮性毒性而導致的腦損傷，同時能通過調(diào)控細胞周期蛋白依賴性激酶延緩細胞增殖速度，一定程度對神經(jīng)干細胞有絲分裂起到抑制作用，促進神經(jīng)元分化增加、結(jié)構(gòu)形成及新陳代謝等，使得自由基和重金屬毒性被有效清除[8]。由此可見，補充維生素D能在一定程度上保護大腦神經(jīng)元。ASD作為一種嚴重的發(fā)育障礙性疾病，患兒多有神經(jīng)元損傷，而維生素D水平下降會降低神經(jīng)元細胞抗氧化能力，使得神經(jīng)元細胞鞘膜組織破壞風險增加。同時，在本次研究中還發(fā)現(xiàn)，癥狀重度患兒的維生素D水平明顯低于癥狀輕中度患兒（P<0.05），提示ASD癥狀越嚴重，患兒的維生素D水平越低。綜合上述分析可知，兒童體內(nèi)的維生素D水平與ASD的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關系。本研究結(jié)果顯示，研究組胃腸功能紊亂與睡眠障礙發(fā)生率均較對照組高（P<0.05），提示與健康者比較，ASD患兒的睡眠及生理功能更易受影響。維生素D屬于脂溶性類固醇激素，具有免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)細胞生長分化等作用，能夠刺激腸黏膜鈣結(jié)合蛋白合成，間接刺激單核細胞增殖并轉(zhuǎn)化為具有吞噬作用的巨噬細胞，維持機體免疫平衡[9]。維生素D不足會增加機體解毒與抗氧化負荷，患兒自身免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的調(diào)控作用受限，當機體免疫功能處于抑制狀態(tài)時，容易造成免疫失衡。因此，ASD患兒出現(xiàn)腹瀉、便秘等胃腸功能紊亂的概率較健康受檢者高。兒童正處于發(fā)育早期階段，該階段大腦皮質(zhì)即灰質(zhì)會快速生長、腦容量增加，充足的睡眠時間與高質(zhì)量的睡眠狀態(tài)有助于前額皮質(zhì)的恢復，促進大腦神經(jīng)元的連接[10]。維生素D對神經(jīng)遞質(zhì)具有調(diào)控作用，可通過調(diào)控谷氨酸與4-氨基丁酸受體，抑制神經(jīng)元興奮度，發(fā)揮改善腦機能、精神安定等多種生理功能[11]。ASD患兒體內(nèi)維生素D缺乏會造成腦興奮及腦抑制失衡，4-氨基丁酸活性降低，表現(xiàn)為睡眠時間縮短及睡眠質(zhì)量低下。此外，有研究表明，睡眠障礙與中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、成熟相關，維生素D水平降低會減少神經(jīng)干細胞的有絲分裂，一定程度影響神經(jīng)元的定向分化與成熟，故ASD患兒的睡眠障礙發(fā)生率較健康受檢者高[12]。本次研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)Pearson相關性分析顯示，ASD兒童維生素D水平與CARS評分、ABC評分和SRS評分均呈負相關關系（P<0.05）。這一結(jié)果與董涵宇等研究結(jié)果相似，該研究同樣分析了ASD患兒維生素D水平與孤獨癥核心癥狀的相關性，結(jié)果顯示，ASD患兒的維生素D水平與ABC總分、CARS總分和SRS行為能區(qū)呈負相關（P<0.05）。

雖然本次研究得出維生素D水平和ASD患兒臨床癥狀有著密切關系，但由于研究樣本量少、研究周期短等因素影響，導致結(jié)論仍然存在一定局限性，故后續(xù)還需針對上述不足進行更為深入的研究，以獲得更為準確、科學的數(shù)據(jù)，從而為臨床控制、干預ASD的發(fā)生、發(fā)展提供指導依據(jù)。

綜上所述，與健康兒童相比，ASD患兒的維生素D水平明顯降低，且維生素D水平與臨床癥狀有密切關系，ASD患兒胃腸功能紊亂、睡眠障礙發(fā)生率較高，可根據(jù)患兒的維生素D水平來評估其臨床癥狀。

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（收稿日期：2023-04-01）