羅曉荷 崔文君 李敏

【關(guān)鍵詞】雄激素性脫發(fā)；富血小板血漿；非那雄胺

中圖分類號(hào)：R758.71 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1004-4949（2023）24-0134-03

雄激素性脫發(fā)（androgenetic alopecia，AGA）是目前臨床上最常見的脫發(fā)類型，具有一定遺傳性，男性發(fā)病率高于女性，特征為毛囊進(jìn)行性微小化，同時(shí)可伴有頭皮油膩、瘙癢、頭屑增多等臨床表現(xiàn)[1]。目前常見的治療方式主要有口服非那雄胺、外用米諾地爾和毛發(fā)移植。隨著研究的不斷深入，臨床出現(xiàn)多種新的治療手段，如點(diǎn)陣激光、外用前列素類、微針、低能量激光（LLLT）、富血小板血漿（platelet-rich plasma，PRP）等[2，3]。PRP是通過(guò)離心方法從人體血液中提取的血小板濃縮物，富含多種血小板源生長(zhǎng)因子，包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β1、TGF-β2）、上皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等[4，5]，已廣泛應(yīng)用于骨科、整形外科、皮膚科等相關(guān)多種疾病的治療[6-9]?；诖?，本研究對(duì)2022年9月-2023年6月在我科行PRP聯(lián)合非那雄胺治療的20例雄激素性脫發(fā)患者臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2022年9月-2023年6月于蘇州市獨(dú)墅湖醫(yī)院皮膚醫(yī)學(xué)美容科就診的20例男性雄激素雄脫發(fā)患者的臨床資料。所有患者均接受PRP聯(lián)合非那雄胺治療，年齡19～45歲，平均年齡32.35歲；病程1～10年，平均病程5.65年。其中8例有雄激素性脫發(fā)家族史，其余12例否認(rèn)相關(guān)家族史。所有患者6個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)應(yīng)用或局部應(yīng)用治療脫發(fā)的藥物。

1.2 方法

1.2.1 PRP制備 取患者靜脈血20 ml，注入含有2 ml枸櫞酸鈉的無(wú)菌離心管，充分搖勻后在室溫條件下以離心機(jī)（長(zhǎng)沙英泰儀器有限公司，型號(hào)：TD5A）進(jìn)行離心。第1次以400 g離心力離心10 min，靜置10～15 min，抽取上方淡黃色清亮血漿置于干燥無(wú)菌管中，1000 g離心力再次離心后抽取上方血清并棄之，獲取下方含白色沉淀的3 ml PRP血漿，將高度濃縮的血小板沉淀物充分混勻后分裝至1 ml無(wú)菌注射器中備用。

1.2.2治療方法 治療前與患者充分溝通治療相關(guān)副作用及可能出現(xiàn)的并發(fā)癥。給予所有患者口服非那雄胺（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193351，規(guī)格：1 mg/片），1 mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上予以PRP注射治療，每4周1次，連續(xù)治療3次。選擇患者頭發(fā)稀疏部位作為治療區(qū)域，治療前洗發(fā)清潔頭皮，必要時(shí)剪短頭發(fā)。治療區(qū)域頭皮予5%復(fù)方利多卡因乳膏涂抹并封包進(jìn)行表面麻醉，1 h后藥物起效后擦除乳膏，予以碘伏消毒。采用1 ml一次性注射器將制備完成的PRP直接注入頭皮真皮層毛囊根部，每間隔1 cm注射0.05～0.1 ml。治療前后分別拍攝患者頭部大體及毛發(fā)鏡照片，計(jì)算平均毛發(fā)數(shù)量（根/cm2）、含單根毛發(fā)的毛囊單位比例以及平均毛干直徑（mm），參考Weiss標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，新發(fā)長(zhǎng)出10%以上為有效，無(wú)新發(fā)再生或所生新發(fā)低于10%、毛發(fā)邊生長(zhǎng)邊脫落為無(wú)效。以問(wèn)卷形式記錄患者的頭皮瘙癢、油膩、頭屑狀況。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 20例患者經(jīng)PRP聯(lián)合非那雄胺治療后，其中17例治療有效，有效率為85.00%。根據(jù)毛發(fā)鏡觀察，治療后15例患者平均毛干直徑較前增加，10例患者平均毛發(fā)數(shù)量較治療前有增加。10例患者自覺頭皮瘙癢和油膩癥狀較前減輕，12周治療過(guò)程中其中1例在PRP治療時(shí)頭皮局部刺痛明顯，但可耐受，并于PRP治療結(jié)束后緩解，其余患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.2 典型案例

2.2.1典型案例1 男，32歲，脫發(fā)病史3年，PRP注射聯(lián)合口服非那雄胺3個(gè)月后脫發(fā)問(wèn)題得到有效改善，見圖1。

2.2.2典型案例2 男，36歲，脫發(fā)病史3年，PRP注射聯(lián)合口服非那雄胺3個(gè)月后脫發(fā)問(wèn)題得到有效改善，見圖2。

3 討論

雄激素性脫發(fā)為臨床最常見的脫發(fā)類型，具有雄激素依賴性和遺傳性，發(fā)病率和嚴(yán)重程度隨年齡增長(zhǎng)而升高，可能對(duì)患者造成嚴(yán)重的心理困擾及社交障礙[10]。既往研究表明[11]，雄激素性脫發(fā)主要與雄性激素雙氫睪酮表達(dá)有關(guān)，雙氫睪酮與雄激素受體結(jié)合后，可抑制毛發(fā)生長(zhǎng)基因的表達(dá)，使毛囊逐漸微小化，直至脫落。雙氫睪酮是睪酮通過(guò)5α-還原酶轉(zhuǎn)化而成，其中包含Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型3種同工酶，Ⅱ型5α-還原酶主要存在于頭皮、胡須、前胸部位毛囊以及前列腺和肝臟中。非那雄胺作為一種Ⅱ型5α-還原酶抑制劑，可降低血清和頭皮中雙氫睪酮的水平，逆轉(zhuǎn)毛囊微小化的進(jìn)展，對(duì)于65%男性雄激素性脫發(fā)患者有毛發(fā)再生的效果。作為雄激素性脫發(fā)的常規(guī)治療方式，非那雄胺需長(zhǎng)期維持治療，且可能導(dǎo)致可逆的性欲減退、勃起功能障礙等副作用[12]。尋求新的治療手段具有重要意義。

富血小板血漿（PRP）是一種高濃度生長(zhǎng)因子的混合物，因子參與細(xì)胞增殖、分化、血管生成等過(guò)程。在1987年由Ferrari等人首次應(yīng)用于臨床，起初在心臟手術(shù)中使用以減少術(shù)中出血量。隨著研究的不斷進(jìn)展，PRP的應(yīng)用范圍越來(lái)越廣泛。在過(guò)去的數(shù)十年中，由于其具有誘導(dǎo)和加速頭發(fā)再生的潛在能力，使PRP在AGA的治療中得到越來(lái)越多的的應(yīng)用。PRP含有20多種高濃度的生長(zhǎng)因子，其中被認(rèn)為可以刺激頭發(fā)再生的生長(zhǎng)因子包括血小板衍生生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、表皮生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子和胰島素樣生長(zhǎng)因子IGF-1等[13-15]。VEGF、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、表皮生長(zhǎng)因子等能夠促進(jìn)血管生成，激活毛囊膨出區(qū)的DPCs增殖，實(shí)現(xiàn)毛囊休止期向生長(zhǎng)期的轉(zhuǎn)變[16]。血小板源性生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子可與細(xì)胞表面受體結(jié)合上調(diào)激活蛋白激酶B（AKT），AKT參與促進(jìn)Bcl-2相關(guān)死亡啟動(dòng)子（BAD）的磷酸化從而抑制Bcl-2降解，激活抗凋亡信號(hào)通路阻止細(xì)胞凋亡而延長(zhǎng)生長(zhǎng)期[17]。上述有效成分通過(guò)與毛囊膨出區(qū)及相關(guān)組織的干細(xì)胞表達(dá)的各自受體結(jié)合來(lái)促進(jìn)毛發(fā)再生。在配體結(jié)合后，干細(xì)胞誘導(dǎo)毛囊增殖期，產(chǎn)生毛囊單位，促進(jìn)毛發(fā)再生[18-20]。

目前對(duì)PRP的制備流程尚未形成統(tǒng)一共識(shí)，不同治療方案可能導(dǎo)致臨床療效存在一定差異。本次臨床治療予以PRP注射聯(lián)合非那雄胺口服，結(jié)果顯示PRP聯(lián)合非那雄胺治療后患者毛發(fā)直徑較治療前有所增加，頭皮瘙癢及油膩癥狀有所緩解，且未發(fā)現(xiàn)PRP注射后過(guò)敏、感染、組織異常增生等嚴(yán)重不良反應(yīng)，初步提示了PRP短期治療的有效性及安全性，為雄激素性脫發(fā)的治療提供了一定的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

綜上所述，PRP聯(lián)合非那雄胺治療雄激素性脫發(fā)效果確切，PRP制備方式較簡(jiǎn)單，臨床操作便捷，實(shí)用性強(qiáng)，且患者耐受度較高，可作為雄激素性脫發(fā)常規(guī)治療外的一種安全有效的輔助治療手段。

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編輯 劉雯