袁義磊 賈曉敏

作者簡介：袁義磊，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)病學(xué)疾病的診療。

【摘要】目的 探討腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者采用米氮平與西酞普蘭治療的臨床效果。方法 擇壽光市人民醫(yī)院2021年5月至2023年5月接受治療的92例腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者，進(jìn)行回顧性分析，依據(jù)不同用藥方法分為單一組和聯(lián)合組，各46例，分別采用西酞普蘭治療、米氮平聯(lián)合西酞普蘭治療。比較兩組患者治療效果、睡眠障礙改善情況、抑郁癥改善情況、血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）與神經(jīng)生長因子（NGF）水平。結(jié)果 聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，治療總有效率高于單一組（均P＜0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、阻塞性睡眠呼吸暫停指數(shù)（AHI）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評(píng)分、蒙哥馬利抑郁評(píng)定量表（MADRS）評(píng)分均降低，且聯(lián)合組均低于單一組（均P＞0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后血清BDNF、NGF水平均升高，且聯(lián)合組均高于單一組（均P＜0.05）。結(jié)論 腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者使用米氮平與西酞普蘭治療效果較好，可改善睡眠質(zhì)量、抑郁程度，提高血清BDNF、NGF水平，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】米氮平；西酞普蘭；腦卒中后抑郁癥；睡眠障礙

【中圖分類號(hào)】R749.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.10.0124.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.041

腦卒中是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有發(fā)病急、發(fā)展快的特點(diǎn)。抑郁癥是該病常見并發(fā)癥，主要臨床表現(xiàn)為精力減退、興趣喪失及睡眠障礙，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)自傷、自殺等行為，嚴(yán)重影響患者腦卒中后康復(fù)[1]。西酞普蘭是一種主要用于治療抑郁癥的常用藥物，可直接阻止突觸前膜對5-HT的再攝取，從而發(fā)揮抗抑郁效果[2-3]。米氮平通過對中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定受體的作用來發(fā)揮抗抑郁功能，其作用機(jī)制為增強(qiáng)腎上腺素能神經(jīng)傳導(dǎo)和5-HT受體相互作用，調(diào)節(jié)5-HT功能，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、抗抑郁效果[4]。基于此，本研究分析腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者采用米氮平與西酞普蘭聯(lián)合治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇壽光市人民醫(yī)院2021年5月至2023年5月接受治療的92例腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者，進(jìn)行回顧性分析，依據(jù)不同用藥方法分為單一組和聯(lián)合組，各46例。單一組患者中男性27例，女性19例；年齡35～80歲，平均年齡（49.69±10.01）歲。聯(lián)合組患者中男性26例，女性20例；年齡36～78歲，平均年齡（48.65±10.41）歲。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)壽光市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診[5]；⑵近3個(gè)月無精神類藥物使用史；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在嚴(yán)重精神功能障礙、語言功能障礙者；⑵妊娠或哺乳期婦女；⑶對本研究所用藥物過敏者；⑷存在重要器官器質(zhì)性病變者；⑸存在嚴(yán)重免疫功能障礙者。

1.2 治療方法 單一組患者采用西酞普蘭口服治療：氫溴酸西酞普蘭片（瀚暉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052562，規(guī)格：20 mg）20 mg/次、1次/d，連續(xù)用藥3個(gè)月。

聯(lián)合組患者采用米氮平聯(lián)合西酞普蘭口服治療：米氮平片（蘭西哈三聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060702，規(guī)格：15 mg）15 mg/次、1次/d，西酞普蘭用法同單一組連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴治療效果。參照《2017年中國失眠癥診斷和治療指南解讀》[6]進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。顯效：癥狀完全消失，恢復(fù)正常水平；有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，但未達(dá)到正常水平；無效：癥狀無明顯改善，或者進(jìn)一步加重。治療總有效率=[（顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

⑵睡眠障礙改善情況。于治療前后，兩組患者的睡眠質(zhì)量由匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[7]評(píng)估，包括7個(gè)條目，每條0～3分，分?jǐn)?shù)越低提示患者睡眠質(zhì)量越好；測定兩組患者阻塞性睡眠呼吸暫停指數(shù)（AHI），得分越低提示患者睡眠質(zhì)量越好[8]。⑶抑郁癥改善情況。于治療前及治療后，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）[9]評(píng)估兩組患者抑郁情緒，包括17個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)0～4分，分值越高提示患者抑郁情緒越重；采用蒙哥馬利抑郁評(píng)定量表（MADRS）[10]評(píng)價(jià)兩組患者抑郁程度，包括10個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)0～6分，分值越高提示患者抑郁程度越嚴(yán)重。⑷血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）與神經(jīng)生長因子（NGF）水平。于治療前及治療后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速（10 cm半徑）離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測兩組患者BDNF和NGF水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，治療總有效率高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者睡眠障礙改善情況比較 治療前，兩組患者PSQI評(píng)分、 AHI值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均

P＜0.05）；治療后，兩組患者PSQI評(píng)分、 AHI值均低于降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），

見表2。

2.3 兩組患者抑郁癥改善情況比較 治療前，兩組患者HAMD-17、 MADRS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后HAMD-17、 MADRS評(píng)分均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清BDNF、NGF水平比較 治療前，兩組患者BDNF、NGF水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后血清BDNF、NGF水平均升高，且聯(lián)合組均高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

腦卒中是指由于大腦血管阻塞或破裂引起的腦血液循環(huán)障礙，使部分腦細(xì)胞缺氧缺血，從而引起部分腦組織損傷甚至壞死的疾病。抑郁癥是腦卒中患者常見并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為無趣感，亦可出現(xiàn)思維遲緩、注意力不集中、記憶力下降、幻覺、妄想等癥狀；同時(shí)，也會(huì)出現(xiàn)頭痛、頭暈、乏力、精力不足、失眠、食欲下降等軀體表現(xiàn)。

另外，腦卒中后抑郁癥可出現(xiàn)大腦缺血、缺氧等癥狀，嚴(yán)重影響患者睡眠—覺醒系統(tǒng)調(diào)控[11]。因此，該病患者可能會(huì)伴有睡眠障礙，甚至有自殺風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。為了迅速緩解該病患者的抑郁情緒，并有效調(diào)整其睡眠結(jié)構(gòu)，目前臨床普遍采用抑制劑類藥物進(jìn)行治療，如米氮平、西酞普蘭等。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，治療總有效率高于單一組；治療后，兩組患者PSQI、AHI、HAMD-17評(píng)分、MADRS評(píng)分均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，提示米氮平聯(lián)合西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者，臨床療效較好，可有效提高患者睡眠質(zhì)量、抑郁癥情況。分析原因?yàn)椋?-HT可較全面地改善患者抑郁癥狀、睡眠深度及入睡時(shí)間等。西酞普蘭可作用于突觸前膜，抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體的再攝取，升高突觸間隙的5-HT濃度，從而起到抗抑郁作用[12]。米氮平是去甲腎上腺素受體拮抗劑，患者服用該藥后可刺激神經(jīng)中樞5-HT和去甲腎上腺素的釋放，調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)和受體，不僅有助于緩解抑郁，還能提升睡眠質(zhì)量，且具有較好耐藥性。聯(lián)合使用這兩種藥物可提高患者睡眠質(zhì)量，穩(wěn)定其抑郁情況；此外，還具有協(xié)同效應(yīng)，能使患者睡眠時(shí)間延長，防止患者頻繁蘇醒[13]。

本研究結(jié)果還顯示，與治療前比較，兩組患者治療后血清BDNF、NGF水平均上升，且聯(lián)合組均高于單一組。這提示治療腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者，可有效改善患者抑郁程度。分析原因?yàn)?，BDNF是一種作用于神經(jīng)元的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，廣泛分布于大腦中，能調(diào)節(jié)胚胎神經(jīng)元的生長、發(fā)育、分化和突觸連接，在神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的形成中起重要作用，可使患者的海馬、前額葉等腦區(qū)的神經(jīng)可塑性發(fā)生明顯改善。NGF是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，通過調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的生長、發(fā)育、分化和成熟維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能，并加速神經(jīng)損傷的愈合，其濃度與目標(biāo)區(qū)域交感神經(jīng)、感覺神經(jīng)的密度及信使核糖核酸（mRNA）的數(shù)量密切相關(guān)。

NGF可刺激神經(jīng)元的突觸、軸突生長，促進(jìn)不同神經(jīng)元連接并形成神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，能直接刺激神經(jīng)細(xì)胞的分裂和增殖，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的再生和修復(fù)，在治療神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)損傷等方面具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值[14]。米氮平聯(lián)合西酞普蘭治療，可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)、改善神經(jīng)元功能和信號(hào)傳導(dǎo)等，從而促進(jìn)NGF和BDNF的表達(dá)和釋放，有助于修復(fù)受損的神經(jīng)環(huán)路，改善神經(jīng)功能狀態(tài)，進(jìn)而改善患者抑郁狀態(tài)及睡眠障礙[15]。

綜上所述，腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者使用米氮平與西酞普蘭治療效果較好，可改善睡眠質(zhì)量、抑郁程度，提高血清BDNF、NGF水平，值得臨床應(yīng)用。但本研究仍存在一定缺陷，如受到時(shí)間限制而納入樣本量較少等，因此，在后續(xù)的研究中需要擴(kuò)大樣本量、開展多中心的研究繼續(xù)探討米氮平與西酞普蘭聯(lián)合治療腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者的臨床療效。

參考文獻(xiàn)

岑修記.西酞普蘭聯(lián)合米氮平對抑郁癥伴睡眠障礙患者認(rèn)知功能及血清炎癥因子的影響[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)， 2023， 46（1）： 120-121， 124.

代俊.艾司西酞普蘭聯(lián)合米氮平治療抑郁癥睡眠障礙患者療效及對睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)的影響[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 33（11）： 1351-1354.

楊猛.米氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭對抑郁癥患者情緒、睡眠質(zhì)量的影響研究[J].北方藥學(xué)， 2022， 19（8）： 47-50.

劉文佳.米氮平聯(lián)合西酞普蘭對抑郁癥伴睡眠障礙患者心理狀態(tài)及睡眠質(zhì)量的影響[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 9（4）： 708-710.

北京神經(jīng)內(nèi)科學(xué)會(huì)睡眠障礙專業(yè)委員會(huì)，北京神經(jīng)內(nèi)科學(xué)會(huì)神經(jīng)精神醫(yī)學(xué)與臨床心理專業(yè)委員會(huì)，中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)睡眠科學(xué)分會(huì).卒中相關(guān)睡眠障礙評(píng)估與管理中國專家共識(shí)[J].中華內(nèi)科雜志， 2019， 58（1）： 17-26.

蘇亮，陸崢.2017年中國失眠癥診斷和治療指南解讀[J].世界臨床藥物， 2018， 39（4）： 217-222.

路桃影，李艷，夏萍，等.匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的信度及效度分析[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2014， 43（3）： 260-263.

徐永芳，徐長青，馮月娟，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者呼吸暫停低通氣指數(shù)與抑郁、焦慮癥狀關(guān)系的研究[J].健康研究， 2015， 35（3）： 295-297.

MARK Z，JENNIFER H M，DIANE Y，et al. Severity classification on the Hamilton Depression Rating Scale[J].J Affect Disord， 2013， 150（2）： 384-388.

鐘寶亮，王瑛，陳紅輝，等.蒙哥馬利—艾森貝格抑郁量表在重性抑郁障礙患者中應(yīng)用的信效度和敏感性研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志， 2011， 20（1）： 85-87.

董素琴，劉瑞麗.米氮平聯(lián)合西酞普蘭對伴有睡眠障礙的抑郁癥患者的效果[J].國際精神病學(xué)雜志， 2020， 47（1）： 64-66.

貌雯靖，羅穎，詹杰，等.腦卒中后疲勞嚴(yán)重程度的影響因素分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2024， 22（9）： 1675-1677.

馮鴿，董東梅，高西平，等.艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量米氮平治療老年腦卒中后抑郁的效果及其對血清25-羥維生素D3水平的影響[J].華夏醫(yī)學(xué)， 2020， 33（6）： 106-111.

黃維翠，李柏新，劉振寧.腦卒中后抑郁患者腸道菌群分布及其與血清IGF-1、BDNF、NGF、hcy水平的關(guān)系[J].中國病原生物學(xué)雜志， 2022， 17（11）： 1341-1344.

田智斌，趙掌權(quán)，王戰(zhàn)英，等.抗抑郁藥物對腦卒中后抑郁患者的療效及其依從性的影響[J].國際精神病學(xué)雜志， 2020， 47（3）： 533-535.