摘要：目的 "研究鹽酸普拉克索聯(lián)合右佐匹克隆治療帕金森病（PD）合并睡眠障礙的臨床效果。方法 "以2022年1月-2023年8月信豐縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的62例PD合并睡眠障礙患者為研究對象，經(jīng)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各31例。對照組采用鹽酸普拉克索治療，觀察組在其基礎(chǔ)上聯(lián)合右佐匹克隆治療，比較兩組臨床療效、帕金森病評分量表（UPDRS）評分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評分及疲勞量表（FS-14）評分。結(jié)果 "觀察組治療總有效率（93.55%）高于對照組（74.19%）（P＜0.05）。兩組治療后UPDRS評分（NEDL、ADL、ME）均低于治療前，且觀察組UPDRS評分（NEDL、ADL、ME）低于對照組（P＜0.05）。兩組治療后PSQI評分低于治療前，且觀察組治療后PSQI評分低于對照組（P＜0.05）。兩組治療后FS-14評分（軀體疲勞、腦力疲勞）均低于治療前，且觀察組治療后FS-14評分（軀體疲勞、腦力疲勞）低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 "鹽酸普拉克索聯(lián)合右佐匹克隆在PD伴睡眠障礙治療中具有確切療效，其治療效果好，可減輕患者PD癥狀，改善其睡眠質(zhì)量，緩解其疲勞狀態(tài)，值得應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：帕金森病；睡眠障礙；鹽酸普拉克索；右佐匹克?。凰哔|(zhì)量；疲勞狀態(tài)

中圖分類號：R742 " " " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻標(biāo)識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.21.027

文章編號：1006-1959（2024）21-0119-04

Clinical Effect of Pramipexole Dihydrochloride Combined with Eszopiclone in the Treatment of Parkinson's Disease with Sleep Disorder

XIAO Jing1，HE Wei2，XIAO Xiaofu3

（1.Department of Neurology，Xinfeng County People's Hospital，Xinfeng 341600，Jiangxi，China;

2.ECG Room of Xinfeng County Hospital of Traditional Chinese Medicine，Xinfeng 341600，Jiangxi，China;

3.Department of Internal Medicine，Xinfeng County Xiaohe Town Central Hospital，Xinfeng 341600，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To study the clinical effect of pramipexole dihydrochloride combined with eszopiclone in the treatment of Parkinson's disease （PD） with sleep disorders.Methods "From January 2022 to August 2023， 62 patients with PD complicated with sleep disorder admitted to the Department of Neurology， Xinfeng County People's Hospital were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 31 patients in each group. The control group was treated with pramipexole dihydrochloride， and the observation group was treated with dexzopiclone on the basis of the control group. The clinical efficacy， the Unified Parkinson's Disease Rating Scale（UPDRS） score， Pittsburgh Sleep Quality Index Scale （PSQI） score and Fatigue Scale （FS-14） score were compared between the two groups.Results "The total effective rate of treatment in the observation group （93.55%） was higher than that in the control group （74.19%） （Plt;0.05）. After treatment， the UPDRS scores （NEDL， ADL， ME） of the two groups were lower than those before treatment， and the UPDRS scores （NEDL， ADL， ME） of the observation group were lower than those of the control group （Plt;0.05）. The PSQI score of the two groups after treatment was lower than that before treatment， and the PSQI score of the observation group after treatment was lower than that of the control group （Plt;0.05）. The FS-14 scores （physical fatigue， mental fatigue） of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the FS-14 scores （physical fatigue， mental fatigue） of the observation group after treatment were lower than those of the control group （Plt;0.05）.Conclusion "Pramipexoledihydrochloride combined with dexzopiclone has a definite curative effect in the treatment of PD with sleep disorders. It has a good therapeutic effect， which can reduce the symptoms of PD， improve the quality of sleep， relieve the fatigue state， and is worthy of application.

Key words：Parkinson's disease;Sleepdisorders;Pramipexole dihydrochloride;Dexzopiclone;Sleep quality;Fatigue state

帕金森?。≒arkinson’s disease， PD）為老年人常見慢性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其發(fā)病率高、起病緩慢，以靜止性震顫、運動遲緩及肌強直等運動障礙為主要表現(xiàn)，隨著病情進展，部分患者可伴發(fā)不同程度的非運動障礙，對其日常生活質(zhì)量造成了嚴重影響[1，2]。睡眠障礙為PD常見非運動障礙并發(fā)癥之一，其發(fā)病因素復(fù)雜，可加重PD病情，導(dǎo)致認知及精神損害的進一步加劇，為該病治療帶來了較大難度[3，4]。故，積極改善患者的睡眠障礙，是緩解PD病情、改善患者預(yù)后的重要前提。現(xiàn)階段，鹽酸普拉克索（pramipexole dihydrochloride）為PD常用治療藥物，該藥可作用于多巴胺能系統(tǒng)，減輕PD引起的運動障礙及非運動癥狀，對其病情緩解具有積極治療作用[5，6]。右佐匹克?。╡szopiclone）則屬于臨床常用的短效安眠藥物，屬于苯二氮卓類受體激動劑（benzodiazepine receptor agonists， BZRAs），可與苯二氮卓類受體偶聯(lián)的γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyricacid， GABA）受體結(jié)合，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、催眠作用，對多種原因的引起的睡眠障礙均具有良好改善價值[7，8]。截至目前，臨床尚無鹽酸普拉克索與右佐匹克隆聯(lián)合應(yīng)用的相關(guān)報道，對此，本研究結(jié)合2022年1月-2023年8月信豐縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的62例PD合并睡眠障礙患者，觀察鹽酸普拉克索聯(lián)合右佐匹克隆治療PD合并睡眠障礙的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "以2022年1月-2023年8月信豐縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的62例PD合并睡眠障礙患者為研究對象，經(jīng)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各31例。對照組男20例，女11例；年齡57～88歲，平均年齡（67.54±5.32）歲。觀察組男21例，女10例；年齡57～89歲，平均年齡（67.60±5.44）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。所有研究對象均知情且自愿參與本次研究。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) "納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②合并睡眠障礙，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）≥7分；③Hoehn-Yahr分期（H-Y分期）≤3級。排除標(biāo)準(zhǔn)：①帕金森疊加綜合征、帕金森綜合征；②合并其他精神疾病等無法正常交流者；③有焦慮、抑郁等病史；④長期依賴酒精、藥物作用助眠；⑤本次研究藥物過敏。

1.3方法

1.3.1對照組 "給予鹽酸普拉克索（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183367，規(guī)格：0.25 mg）口服治療，0.5 mg/次，3次/d，持續(xù)治療8周。

1.3.2觀察組 "在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合右佐匹克?。ㄉ虾Ｉ纤幹形髦扑幱邢薰?，國藥準(zhǔn)字H20120001，規(guī)格：3 mg）治療，于睡前半小時口服，3 mg/次，1次/d，持續(xù)治療8周。

1.4觀察指標(biāo) "比較兩組臨床療效、帕金森病評分量表（UPDRS）評分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評分、疲勞量表（FS-14）評分。

1.4.1臨床療效 "顯效：夜間睡眠與正常人相似，早醒精力充沛；有效：相較于治療前，夜間睡眠時間延長3 h或以上，睡眠質(zhì)量、深度均明顯改善，早醒精力充沛；無效：相較于治療前，睡眠質(zhì)量、深度均無明顯變化，甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.2 UPDRS評分[10] "包括非運動癥狀評分（NEDL）（0～16分）、日常生活活動評分（ADL）（0～52分）、運動癥狀評分（ME）（0～56分）分量表，分數(shù)越高代表PD癥狀越嚴重。

1.4.3 PSQI評分[11] "包括主觀睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙7個因子，總分0～21分，分數(shù)越高表示睡眠質(zhì)量越差。

1.4.4 FS-14評分[12] "共14條目，包括軀體疲勞（0～8分）與腦力疲勞（0～6分），分數(shù)越高代表疲勞越嚴重。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 "采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗對比；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行？字2檢驗分析，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 "觀察組治療總有效率高于對照組（？字2=4.292，P=0.038），見表1。

2.2兩組UPDRS評分比較 "兩組治療后UPDRS評分（NEDL、ADL、ME）均低于治療前，且觀察組UPDRS評分（NEDL、ADL、ME）低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組PSQI評分比較 "兩組治療后PSQI評分低于治療前，且觀察組PSQI評分低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組FS-14評分比較 "兩組治療后FS-14評分（軀體疲勞、腦力疲勞）均低于治療前，且觀察組FS-14評分（軀體疲勞、腦力疲勞）低于對照組（P＜0.05），見表4。

3討論

鹽酸普拉克索為臨床推薦的一線抗PD藥物，屬于非麥角類多巴胺受體激動劑，可與多巴胺受體D2亞家族結(jié)合，通過脈沖樣刺激，興奮紋狀體多巴胺受體，以此減輕震顫、肌強直等運動障礙，控制PD進展[13，14]。該藥選擇性高、特異性好、半衰期長，且具有完全的內(nèi)在活性，對D3受體亦有較好親和力，可提供持續(xù)性多巴胺能刺激，對睡眠障礙及自主神經(jīng)功能障礙等非運動癥狀具有良好改善價值[15，16]。右佐匹克隆為當(dāng)前常見的非苯二氮類鎮(zhèn)靜藥，屬于佐匹克隆的右旋單一異構(gòu)體，可結(jié)合GABA受體，作用于α亞基，進一步增加GABA介導(dǎo)的氯離子通道開放頻率，以此加速氯離子內(nèi)流，進而抑制興奮中樞，達到鎮(zhèn)靜、催眠目的[17，18]。該藥半衰期短，服藥30 min后即可起效，可有效縮短患者的入睡時間，延長其睡眠時長，其不易引發(fā)失眠反彈及戒斷綜合征等不良情況，安全性好，在PD伴睡眠障礙治療中具有較高適用性[19，20]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示鹽酸普拉克索聯(lián)合右佐匹克隆在PD伴睡眠障礙治療中具有良好治療效果，其療效優(yōu)于單一鹽酸普拉克索治療。分析認為，鹽酸普拉克索多用于PD運動癥狀的減輕，其對睡眠障礙等非運動癥狀的改善作用較為有限，右佐匹克隆則屬于速效、短效助眠藥，可針對性改善患者的睡眠障礙，二者聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮互補優(yōu)勢，促使療效提升[21，22]。治療后，兩組UPDRS評分（NEDL、ADL、ME）均低于治療前，且觀察組UPDRS評分（NEDL、ADL、ME）低于對照組（P＜0.05），表明鹽酸普拉克索聯(lián)合右佐匹克隆對PD病情具有積極緩解作用。究其原因，右佐匹克隆可發(fā)揮助眠功效，減輕睡眠障礙對自身病情及身心狀態(tài)的影響，為PD病情的緩解提供了有利條件[23，24]。治療后，兩組PSQI評分低于治療前，且觀察組PSQI評分低于對照組（P＜0.05），提示鹽酸普拉克索聯(lián)合右佐匹克隆可顯著改善患者睡眠質(zhì)量。這是由于，右佐匹克隆半衰期短，起效迅速，口服后1.5～2 h即可達到血藥濃度峰值，可幫助患者快速進入睡眠潛伏期，并增加其睡眠時長，加速睡眠障礙的緩解[25，26]。治療后，兩組FS-14評分（軀體疲勞、腦力疲勞）均低于治療前，且觀察組治療后FS-14評分（軀體疲勞、腦力疲勞）低于對照組（P＜0.05），可見鹽酸普拉克索聯(lián)合右佐匹克隆對患者疲勞狀態(tài)具有顯著改善價值，這與其睡眠質(zhì)量及病情癥狀的改善存在直接關(guān)聯(lián)。

綜上所述，鹽酸普拉克索聯(lián)合右佐匹克隆在PD伴睡眠障礙治療中具有確切療效，其治療效果好，可減輕患者PD癥狀，改善睡眠質(zhì)量，緩解其疲勞狀態(tài)，在該病治療中具有較高可行性。但受限于本次研究的納入基數(shù)，以上結(jié)論尚需臨床大樣本的研究進一步驗證。

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收稿日期：2023-11-03；修回日期：2023-11-16

編輯/成森