【摘要】 目的 探討聯(lián)合檢測淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞比值（lymphocyte-monocyte ratio，LMR）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原199（carbohydrate antigen，CA199）聯(lián)合檢測在胃癌診斷中的價值。方法 選取2015年1月—

2020年9月廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院首診入院并經(jīng)病理確診為胃癌的200例患者設(shè)為胃癌組，選取同期診斷為慢性胃炎的200例患者設(shè)為慢性胃炎組，將同期健康體檢的200名健康人群設(shè)為健康對照組，采用自動血液分析儀檢測全血細(xì)胞計數(shù)并根據(jù)淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值計算LMR，使用電化學(xué)發(fā)光技術(shù)檢測血清CEA、CA199水平。比較LMR、CEA、CA199診斷胃癌的靈敏度和特異度。結(jié)果 胃癌組LMR值顯著低于健康對照組和慢性胃炎組（P＜0.05）；胃癌組腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199顯著高于健康對照組（P＜0.05）。LMR、CEA與CA199單獨(dú)診斷胃癌的靈敏度分別為81.00%、47.50%、66.00%，特異度分別為85.00%、93.00%、73.50%，受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic，ROC）的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.884、0.706、0.754。3組聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度和AUC分別為89.5%、81.00%、0.925。結(jié)論 LMR、CEA和CA199聯(lián)合檢測在胃癌診斷中具有較高的靈敏度和特異度，可提高胃癌診斷的準(zhǔn)確率。在人群篩查中，將血液炎癥指標(biāo)LMR與腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199聯(lián)合檢測，有助于胃癌患者的早發(fā)現(xiàn)、早診療。

【關(guān)鍵詞】 胃癌；淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞比值；癌胚抗原；糖類抗原199

文章編號：1672-1721（2024）34-0056-03 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國圖書分類號：R735.2

胃癌是常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和病死率均較高，尤其是在東亞地區(qū)。胃癌早期臨床表現(xiàn)不明顯，部分患者中晚期才重視，預(yù)后較差。胃癌早期診斷和治療，可極大地改善患者的生存預(yù)后。胃鏡檢查是胃癌常用的診斷方法，但其創(chuàng)傷性較強(qiáng)，患者常有緊張、焦慮、不安等負(fù)性情緒，拒絕、推遲檢查，且胃鏡檢查價格不菲，不宜用于大規(guī)模人群早期篩查。血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199等已廣泛應(yīng)用于健康人群的篩查中，但其靈敏度和特異度較低，臨床多采用聯(lián)合檢測的方法來提高診斷的準(zhǔn)確率。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，部分血液炎癥標(biāo)志物與腫瘤疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可用于腫瘤疾病的篩查和診斷。LMR是血液炎癥標(biāo)志物之一，多項(xiàng)研究顯示其與胃癌患者的預(yù)后相關(guān)[1-3]。LMR與腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199聯(lián)合檢測對胃癌診斷的研究較少。本研究分析2015年1月—2020年9月廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院首診入院并經(jīng)病理確診為胃癌的200例患者在胃癌診斷過程中，LMR、CEA、CA199三者聯(lián)合檢測的價值，以探求更適用于大規(guī)模人群篩查的胃癌篩查方法，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2020年9月廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院首診入院并經(jīng)病理確診為胃癌的200例患者設(shè)為胃癌組，選取同期診斷為慢性胃炎的200例患者設(shè)為慢性胃炎組，將同期健康體檢的200名健康人群設(shè)為健康對照組。胃癌組男性142例，女性58例；年齡54～73歲，平均年齡（62.5±7.07）歲；慢性胃炎組男性140例，女性60例；年齡40～54歲，平均年齡（47±4.95）歲；健康對照組男性140名，女性60名；年齡43～54歲，平均年齡（48±4.95）歲。

3組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)[審號：倫理WM-2024（71）]。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 胃癌組

納入標(biāo)準(zhǔn)：首次經(jīng)病理檢查確診為胃癌（除外賁門癌）且未經(jīng)治療的住院患者；心肺功能、心電檢測功能基本正常并獲得知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：非首次確診胃癌者；合并嚴(yán)重疾病者；并發(fā)急性感染者；采血前經(jīng)歷放化療、手術(shù)治療者；孕產(chǎn)婦[4]。

1.2.2 慢性胃炎組

納入標(biāo)準(zhǔn)：依照新悉尼慢性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以內(nèi)鏡檢查聯(lián)合胃黏膜組織活檢確診為慢性胃炎的患者并獲得知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：胃黏膜存在其他異常增生或癌變；合并嚴(yán)重原發(fā)性疾?。?周內(nèi)飲酒或服用非甾體消炎藥、黏膜保護(hù)劑及質(zhì)子泵抑制劑等藥物。

1.2.3 健康對照組

納入標(biāo)準(zhǔn)：健康體檢人群，生物化學(xué)和免疫學(xué)檢查均未見異常發(fā)現(xiàn)（血尿常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物等），無胃癌家族史；影像學(xué)檢查正常。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集

所有研究對象均在清晨空腹采集3.0 mL靜脈血，用于生物化學(xué)和免疫檢測；另采集2.0 mL靜脈血，用于血常規(guī)檢測。

1.3.2 LMR、CEA和CA199檢測

采用深圳邁瑞血液分析儀BC-6800 Plus檢測全血細(xì)胞計數(shù)及分類，計算淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值，即為LMR。采用德國Roche Cobas E601分析儀檢測血清腫瘤標(biāo)志物CEA和CA199水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用IBM公司SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件以及生物醫(yī)學(xué)研究統(tǒng)計軟件MedCalc 15.2進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。所有數(shù)據(jù)均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，對于符合正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)，使用t檢驗(yàn)比較2組間差異，使用方差分析比較3組及以上組間差異。使用χ2檢驗(yàn)比較計數(shù)數(shù)據(jù)。使用ROC曲線分析LMR、CEA和CA199對胃癌的診斷價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康對照組、慢性胃炎組和胃癌組臨床資料比較

健康對照組、慢性胃炎組和胃癌組人群在性別比例上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；3組中，胃癌組年齡較大，與另外2組年齡相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。相較于健康對照組，胃癌組CEA及CA199血清學(xué)水平顯著升高（P＜0.05）；胃癌組LMR顯著低于健康對照組和慢性胃炎組（P＜0.05）；3組LMR值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1、圖1。

2.2 血清LMR、CEA、CA199單獨(dú)或聯(lián)合檢測對胃癌的診斷價值

LMR、CEA、CA199單獨(dú)診斷胃癌的靈敏度分別為81.00%、47.50%、66.00%，特異度分別為85.00%、93.00%、73.50%，AUC分別為0.884、0.706、0.754。LMR聯(lián)合CEA檢測的靈敏度為74.50，特異度為92.50，AUC為0.900；LMR聯(lián)合CA199檢測的靈敏度為91.50，特異度為78.50，AUC為0.913；LMR、CEA、CA199三者聯(lián)合檢測的靈敏度為89.50，特異度為81.00，AUC為0.925，見表2、圖2。

3 討論

近年來，我國胃癌發(fā)病率逐年升高且呈現(xiàn)出低年齡化傾向。早期胃癌患者臨床癥狀不典型，起病隱匿，很多胃癌患者進(jìn)入中晚期才被發(fā)現(xiàn)[5]。常規(guī)胃癌篩選方法存在一定的局限性。腫瘤標(biāo)志物檢測是一種操作簡單且快速、經(jīng)濟(jì)、適用于人群篩查的實(shí)驗(yàn)室檢查方法，但其靈敏度和特異度有限。

腫瘤的形成和發(fā)展與炎癥有著緊密的聯(lián)系[6]。在腫瘤免疫防御過程中，T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等參與了機(jī)體天然免疫和腫瘤免疫，機(jī)體免疫功能可以通過免疫細(xì)胞的數(shù)量及其狀態(tài)的變化來表現(xiàn)。本研究發(fā)現(xiàn)，LMR單獨(dú)診斷胃癌的靈敏度為81.00%，優(yōu)于CEA和CA199單獨(dú)診斷；LMR單獨(dú)診斷胃癌的特異度為85.00%，優(yōu)于CA199單獨(dú)診斷。多項(xiàng)研究證實(shí)LMR可用于腫瘤的診斷和預(yù)后判斷。陸林等[7]研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者中單核細(xì)胞數(shù)量升高，淋巴細(xì)胞的數(shù)量明顯減少；在病情進(jìn)展過程中，外周血中單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞存在某種變化趨勢。葉賽[8]研究證實(shí)了外周血LMR水平可作為評估Ⅱ期—

Ⅲ期胃癌患者預(yù)后的有效指標(biāo)。

CEA在各種胃腸道惡性腫瘤中都顯示出上升趨

勢[9]。CA199被認(rèn)為是消化系統(tǒng)中相對靈敏的腫瘤指標(biāo)，特別是胰腺癌，但在胃癌診斷中陽性率為25%～60%[10]。本研究將血液指標(biāo)與腫瘤標(biāo)志物相結(jié)合，評估對胃癌的早期診斷價值，研究發(fā)現(xiàn)，LMR、CEA與CA199單獨(dú)診斷胃癌的靈敏度分別為81.00%、47.50%、66.00%，特異度分別為85.00%、93.00%、73.50%；LMR、CEA與CA199聯(lián)合檢測對診斷胃癌的靈敏度、特異度分別上升至89.5%和81.00%。這一結(jié)果與周旭升等[11]研究結(jié)果相似。周旭升等[11]研究發(fā)現(xiàn)，早期胃癌患者CEA、CA199、糖類抗原242及糖類抗原724水平均顯著高于健康對照組；4項(xiàng)聯(lián)合檢測的靈敏度提升至93.75%，準(zhǔn)確率上升至92.86%，顯著高于4項(xiàng)單獨(dú)檢測的靈敏度和準(zhǔn)確率。張瑩等[12]發(fā)現(xiàn)，血清CEA、AFP、CA199、糖類抗原125在胃癌患者中明顯升高；4項(xiàng)單獨(dú)診斷胃癌的靈敏度分別為85.39%、83.15%、78.65%和73.03%，特異度分別為80.52%、81.28%、63.64%和97.40%；4項(xiàng)聯(lián)合診斷的靈敏度和特異度提高至86.52%和93.51%，顯著提高了胃癌的檢出率。

LMR作為血液指標(biāo)比值，對胃癌具有較高的診斷價值，且檢測方法簡單快速，無創(chuàng)傷性，價格低，適用于大規(guī)模人群的普查。本研究推薦聯(lián)合LMR與腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199進(jìn)行人群篩查，以更好實(shí)現(xiàn)對胃癌患者的早發(fā)現(xiàn)、早診療。

參考文獻(xiàn)

[1] 李昂慶，徐阿曼.術(shù)前血小板與淋巴細(xì)胞比值、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值與胃癌病人預(yù)后的關(guān)系[J].安徽醫(yī)藥，2021，25（8）：1651-1655.

[2] 侯杰，耿熠，趙亞寧，等.外周血淋巴細(xì)胞絕對值和單核細(xì)胞絕對值的比值對胃癌患者預(yù)后的預(yù)測價值[J].癌癥進(jìn)展，2019，17（18）：2192-2195.

[3] 楚娜娜.CA724、CA199、CA242、CEA聯(lián)合檢測在胃癌中的診斷價值分析[J].江西醫(yī)藥，2022，57（9）：1289-1291.

[4] 金靜，林青，黃鑫，等.sRAGE、CEA和CA-199在胃癌患者中的表達(dá)及聯(lián)合診斷價值[J].蛇志，2023，35（1）：38-41.

[5] 張韻竹，朱春鵬，陸新良.胃癌早期診斷的血清生物學(xué)標(biāo)志物研究進(jìn)展[J].浙江大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2019，48（3）：326-333.

[6] WU Q B，WANG M，HU T，et al.Prognostic role of the lymphocyte-to-monocyte ratio in patients undergoing resection for nonmetastatic rectal cancer[J].Medicine（Baltimore），2016，95（44）：e4945.

[7] 陸林，陳延春，孫鵬，等.單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值在胃癌患者病程監(jiān)測中的意義[J].熱帶病與寄生蟲學(xué)，2015，13（3）：147-149.

[8] 葉賽.外周血淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值對Ⅱ～Ⅲ期胃癌患者預(yù)后的評估價值[J].中國衛(wèi)生工程學(xué)，2019，18（6）：888-889.

[9] LEJA M，LINE A.Early detection of gastric cancer beyond endoscopy-new methods[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol，2021（50/51）：101731.

[10] BREZGYTE G，SHAH V，JACH D，et al.Non-invasive biomarkers for earlier detection of pancreatic cancer-a comprehensive review[J].Cancers（Basel），2021，13（11）：2722.

[11] 周旭升，林青，肖燕萍.腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA242及CA724聯(lián)合檢測在早期胃癌中的診斷價值[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2023，21（31）：62-65.

[12] 張瑩，李靜，徐有青.血清CEA、AFP、CA199、CA125聯(lián)合檢測診斷胃癌的ROC曲線分析及臨床指導(dǎo)意義[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2022，19（4）：81-84.

（編輯：肖宇琦）