趙翠 朱法豪 李瑋

作者簡介：趙翠，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：常見惡性腫瘤的放療、化療。

通信作者：李瑋，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：創(chuàng)傷骨折的診治。E-mail：18265261696@163.com

【摘要】目的 比較伊班膦酸鈉與唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者的效果差異，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2023年8月滕州市中心人民醫(yī)院收治的150例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組和觀察組，各75例。對照組患者采用唑來膦酸治療，觀察組患者采用伊班膦酸鈉治療。比較兩組患者骨形成標(biāo)志物、鈣代謝指標(biāo)、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、生活質(zhì)量 、治療總滿意度。結(jié)果 治療后，兩組患者血清磷、血清鈣、血清堿性磷酸酶水平均降低，且觀察組均低于對照組（均P＜0.05）；觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組（均P＜0.05）；觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者軀體疼痛、活力、社會功能、心理職能的簡明健康狀況調(diào)查簡表（SF-36）評分均升高，且觀察組均高于對照組（均P＜0.05）；觀察組患者整體治療滿意度優(yōu)于對照組，治療總滿意度高于對照組（均P＜0.05）。結(jié)論 與采用唑來膦酸治療相比，惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者采用伊班膦酸鈉治療效果更佳，可更好地調(diào)節(jié)骨形成標(biāo)志物和鈣代謝指標(biāo)水平，獲得更優(yōu)的生存質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】伊班膦酸鈉；唑來膦酸；惡性腫瘤；骨轉(zhuǎn)移

【中圖分類號】R730.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.10.0017.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.006

惡性腫瘤是人體正常細(xì)胞由于基因突變而發(fā)生的惡性增殖，具有侵襲性和可轉(zhuǎn)移性 [1]。骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的常見并發(fā)癥，可引起骨代謝指標(biāo)異常，增加病理性骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)伴隨不同程度的骨痛，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。臨床治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者主要采用藥物治療，包括伊班膦酸鈉、唑來膦酸等。上述兩種藥物均屬于含氮雙膦酸鹽類藥物，具有抑制骨吸收的作用，且能夠通過干擾破骨細(xì)胞的功能，減少破骨細(xì)胞在骨組織中的活動[2]。但目前針對伊班膦酸鈉和唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的效果，仍存在爭議[3]。基于此，本研究分析伊班膦酸鈉與唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年8月滕州市中心人民醫(yī)院收治的150例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組和觀察組，各75例。對照組患者中男性43例，女性32例；病程8～19個(gè)月，平均病程（13.64±3.58）個(gè)月；原發(fā)腫瘤類型：肺癌19例，乳腺癌23例，前列腺癌20例，腎細(xì)胞癌13例；轉(zhuǎn)移病灶位置：胸椎21例，腰椎20例，骨盆17例，股骨17例。觀察組患者中男性45例，女性30例；病程7 ～20個(gè)月，平均病程（13.64±3.58）個(gè)月；原發(fā)腫瘤類型：肺癌20例，乳腺癌24例，前列腺癌19例，腎細(xì)胞癌12例；轉(zhuǎn)移病灶位置：胸椎20例，腰椎21例，骨盆18例，股骨16例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義? ? ?（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)滕州市中心人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《病理學(xué)》[4]中惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；⑵預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴近期存在放療、化療史者；

⑵對本研究藥物存在禁忌證者；⑶合并多器官惡性腫瘤者；⑷合并精神障礙，無法配合治療者。

1.2 治療方法 對照組患者采用唑來膦酸（華潤雙鶴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20223183，規(guī)格：4 mg）治療：將4 mg唑來膦酸與0.9%的NaCl注射液100 mL充分混合并進(jìn)行靜脈滴注，滴注時(shí)間≥15 min，每間隔21 d用藥1次，共計(jì)用藥6次。

觀察組患者采用伊班膦酸鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183019，規(guī)格：6 mL∶6 mg）治療：將4 mg伊班膦酸鈉與0.9%的NaCl注射液500 mL混合并進(jìn)行靜脈滴注，滴注時(shí)間≥2 h，每間隔21 d用藥1次，共計(jì)用藥6次。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴骨形成標(biāo)志物和鈣代謝指標(biāo)。于治療前后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速（10 cm半徑）離心5 min，取血清，利用全自動生化分析儀（邁瑞醫(yī)療器械有限公司，粵械注準(zhǔn)20172220118，型號：BS-280）檢測血清磷、血清鈣、血清堿性磷酸酶水平。⑵臨床療效。顯效：治療后，患者骨痛癥狀全部消失；有效：治療后，骨痛癥狀明顯改善，疼痛感在耐受范圍內(nèi)；無效：治療后，骨痛癥狀并未發(fā)生明顯變化，甚至加重 [4]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑶不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括胃腸道不良反應(yīng)、發(fā)熱、乏力。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑷生活質(zhì)量。采用簡明健康狀況調(diào)查問卷（SF-36） [5]對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評估，包括軀體疼痛、活力、社會功能、心理職能等4個(gè)維度，各維度滿分100分，分值越高代表患者生活質(zhì)量越好。⑸治療總滿意度。以自擬問卷獲取患者治療滿意度，問卷信度0.88，效度0.86。滿分100分，≥90分為非常滿意，60～＜90分為比較滿意，＜60分為不滿意。治療總滿意度=[（非常滿意+比較滿意）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者骨形成標(biāo)志物和鈣代謝指標(biāo)比較 治療后，兩組患者血清磷、血清鈣、血清堿性磷酸酶水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均

P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者生活質(zhì)量比較 治療后，兩組患者軀體疼痛、活力、社會功能、心理職能的SF-36評分均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

2.5 兩組患者治療總滿意度比較 觀察組患者整體治療滿意度優(yōu)于對照組，治療總滿意度高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表5。

3 討論

惡性腫瘤是機(jī)體在環(huán)境、遺傳等因素的影響下，因原癌基因激活、抑癌基因失活而誘發(fā)的臨床疾病。惡性腫瘤患者若未及時(shí)進(jìn)行有效治療，隨著病情的進(jìn)展，癌細(xì)胞將出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，其中骨轉(zhuǎn)移為最常見的癌癥轉(zhuǎn)移。骨轉(zhuǎn)移出現(xiàn)后，可導(dǎo)致骨質(zhì)代謝異常，增加病理性骨折的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也將伴隨較為嚴(yán)重的骨痛，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和預(yù)后[6]。

堿性磷酸酶是骨形成標(biāo)志物，其水平越高提示惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移過程中癌細(xì)胞和骨結(jié)合情況越嚴(yán)重 [7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清磷、血清鈣、血清堿性磷酸酶水平均降低，且觀察組均低于對照組。分析原因?yàn)?，惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移時(shí)，腫瘤細(xì)胞會促進(jìn)骨重吸收，導(dǎo)致骨質(zhì)破壞和骨痛產(chǎn)生。唑來膦酸可抑制骨吸收，減輕骨痛，并有助于緩解骨質(zhì)破壞的進(jìn)程。而伊班膦酸鈉能夠增加成骨細(xì)胞的活性，并促進(jìn)骨基質(zhì)的合成，調(diào)節(jié)骨形成細(xì)胞的生長因子、細(xì)胞外基質(zhì)成分，促進(jìn)骨形成的同時(shí)抑制破骨細(xì)胞的活性，達(dá)到平衡骨代謝的效果，從而降低骨代謝指標(biāo)水平[8]。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，提示伊班膦酸鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者的效果更好，與袁婉純等[9]研究結(jié)論一致。分析原因?yàn)?，伊班膦酸鈉具有更強(qiáng)的親和力，用藥后可抑制破骨細(xì)胞活性，從而有效阻斷骨吸收和破壞，減少骨轉(zhuǎn)移引起的骨蝕、骨痛等癥狀[10]。也有研究表明，伊班膦酸鈉在與骨矩陣結(jié)合并富集于骨轉(zhuǎn)移灶過程中，可發(fā)揮更穩(wěn)定的靶向作用，能集中治療骨轉(zhuǎn)移病變，減輕骨損害，緩解骨痛[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，提示相比于唑來膦酸，伊班膦酸鈉在治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者藥物安全性更好，與彭靜[12]的研究結(jié)論一致。分析原因?yàn)?，唑來膦酸和伊班膦酸鈉雖然屬于同類藥物，但在藥理學(xué)和藥代動力學(xué)方面表現(xiàn)不同，從而引發(fā)不同的不良反應(yīng)。且伊班膦酸鈉通過肝臟細(xì)胞的代謝進(jìn)行消除，導(dǎo)致伊班膦酸鈉在體內(nèi)的藥物濃度變化較小，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，從而保證藥物治療安全性。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患者軀體疼痛、活力、社會功能、心理職能SF-36評分均升高，且觀察組均高于對照組；觀察組患者整體治療滿意度優(yōu)于對照組，治療總滿意度高于對照組。分析原因?yàn)?，伊班膦酸鈉可通過與骨組織中游離的鈣離子形成穩(wěn)定的骨礦物質(zhì)溶解缺陷，抑制腫瘤細(xì)胞對骨骼的破壞并減輕疼痛。與唑來膦酸相比，伊班膦酸鈉在骨骼中的吸附能力更強(qiáng)，能更有效地抑制骨重吸收，從而達(dá)到更好的鎮(zhèn)痛效果并降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高生存質(zhì)量，所以患者對治療方案更加滿意。

綜上所述，與采用唑來膦酸治療相比，惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者采用伊班膦酸鈉治療效果更佳，可更好地調(diào)節(jié)骨形成標(biāo)志物和鈣代謝指標(biāo)水平，獲得更優(yōu)的生存質(zhì)量，同時(shí)安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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