黃飛 姜祥智

[摘要]?目的 探討西酞普蘭與度洛西汀治療抑郁癥的性別與年齡差異。

方法將207例抑郁癥病人隨機(jī)分為西酞普蘭組（110例）和度洛西汀組（97例），分別給予西酞普蘭和度洛西汀口服治療6周，分別于治療前及治療1、2、4、6周末，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評定療效。

結(jié)果治療后兩組HAMD評分均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=35.49、48.92，P<0.01）;治療前后兩組間HAMD評分比較差異均無顯著性（P>0.05）。兩組男性病人治療后HAMD評分變化差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），西酞普蘭組女性病人治療4、6周末的HAMD評分變化大于度洛西汀組女性病人，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=2.50、2.53，P<0.05）。西酞普蘭組女性病人治療后HAMD評分變化與年齡呈負(fù)相關(guān)（r=-0.25，P<0.05）。

結(jié)論西酞普蘭和度洛西汀總體抗抑郁治療效果相當(dāng)，西酞普蘭治療女性抑郁癥病人效果優(yōu)于度洛西汀，且對年輕女性病人療效優(yōu)于老年女性，而度洛西汀治療抑郁癥效果沒有性別和年齡差異。

[關(guān)鍵詞]?抑郁癥;西酞普蘭;度洛西汀;治療結(jié)果;性別特性;年齡因素

[中圖分類號]?R749.41

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]?A

[文章編號]??2096-5532（2019）01-0095-04

IMAPCTS OF GENDER AND AGE ON THE EFFICACY OF CITALOPRAM AND DULOXETINE FOR DEPRESSION

HUANG Fei， JIANG Xiangzhi

（Department of Psychiatry， Qingdao Mental Health Center， Qingdao 266034， China）

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the impacts of gender and age on the efficacy of citalopram and duloxetine for depression.

MethodsA total of 207 patients with depression were randomly divided into citalopram group （n=110） and duloxetine group （n=97）. The two groups received oral administration of citalopram and duloxetine， respectively， for 6 weeks. The treatment outcomes were evaluated by the Hamilton Depression （HAMD） Scale before treatment and after 1，2，4， and 6 weeks of treatment.

ResultsAfter treatment， the HAMD score was significantly reduced in both groups （F=35.49，48.92;P<0.05）. There was no significant difference in the HAMD score before or after treatment between the two groups （P>0.05）. For male patients， there was no significant difference in the change in the HAMD score after treatment between the two groups （P>0.05）. For female patients， the changes in the HAMD score after 4 and 6 weeks of treatment were significantly greater in the citalopram group than in the duloxetine group （F=2.50，2.53;P<0.05）. The change in the HAMD score after treatment was negatively correlated with age among the female patients in the citalopram group （r=-0.25，P<0.05）.

ConclusionThe overall efficacy of citalopram and duloxetine is similar in the treatment of depression. Citalopram has superior antidepressant efficacy to duloxetine among female patients. Citalopram also achieves better antidepressant outcomes in young females than in elderly females. By contrast， gender and age have no impacts on the antidepressant efficacy of duloxetine.

[KEY WORDS]depressive disorder; citalopram; duloxetine; treatment outcome; gender identity; age factors

抑郁癥的發(fā)病存在性別差異，女性的發(fā)病率高于男性。但為了避免月經(jīng)周期對藥物代謝的影響，抗抑郁藥物的前期研究一般僅選用雄性動物和年輕健康的男性作為研究對象，這就造成藥物上市后其臨床療效和副作用往往存在性別差異，所以近年來國外逐漸開始將更多的精力投入到性別差異對藥物代謝的影響研究上。有研究顯示，三環(huán)類抗抑郁藥對男性的療效要優(yōu)于女性[1]，而5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）對女性的療效要明顯優(yōu)于男性[2]。另有臨床研究顯示，與男性抑郁癥病人相比，女性病人經(jīng)抗抑郁藥治療后更易復(fù)發(fā)，且高泌乳素血癥發(fā)生率也更高，而性功能障礙發(fā)生率卻較低[3]。本研究選擇西酞普蘭和度洛西汀這兩種臨床常見的藥物，探討其臨床療效的性別和年齡差異，旨在為臨床個體化合理用藥提供新的理論依據(jù)。

1?對象和方法

1.1?研究對象

2014年7月—2016年7月，于我中心選擇首發(fā)抑郁癥病人207例，男性96例，女性111例，年齡18～65歲，平均（39.24±12.34）歲。入選病人均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①符合國際分類第10版（ICD-10）抑郁

癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥18分;②入組前未接受抗抑郁藥物治療;③無糖尿病病史和內(nèi)分泌疾病，無單純性肥胖，無高血壓、高脂血癥、心腦血管疾病及其他嚴(yán)重軀體疾病;④血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、血糖、血清胰島素和糖化血紅蛋白檢查無異常;⑤簽署知情同意書。將入選病人采用隨機(jī)數(shù)字表法分為西酞普蘭組和度洛西汀組。西酞普蘭組110例，男性50例，平均年齡為（47.64±14.24）歲，受教育年限（14.23±2.05）年，起病年齡（36.23±2.78）歲;女性60例，平均年齡（48.53±15.19）歲，受教育年限（13.65±2.41）年，起病年齡（38.56±3.53）歲。度洛西汀組97例，男性46例，平均年齡為（46.47±12.07）歲，受教育年限（16.32±3.43）年，起病年齡（38.89±4.13）歲;女性51例，平均年齡為（46.84±17.93）歲，受教育年限（12.08±2.11）年，起病年齡（36.98±4.25）歲。兩組性別、年齡、受教育程度和起病年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2?治療方法

西酞普蘭組和度洛西汀組病人分別給予西酞普蘭和度洛西汀口服治療6周。兩組病人給藥均從小劑量開始，西酞普蘭和度洛西汀的起始劑量均為20 mg/d，根據(jù)病情需要在2周內(nèi)將西酞普蘭劑量加至20～40 mg/d，度洛西汀劑量加至40～60 mg/d。合并睡眠障礙的病人同時給予小劑量苯二氮類藥物或非苯二氮類鎮(zhèn)靜藥物。所有病人住院期間統(tǒng)一飲食，門診期間囑其清淡飲食。

1.3?觀察指標(biāo)

分別于治療前及治療第1、2、4、6周末，采用HADA評分評定兩組病人的療效。治療后HAMD評分變化=（治療后HAMD評分-治療前HAMD評分）/治療前HAMD評分。

1.4?統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 13.0及PPMS 1.5[4]軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。所得計量數(shù)據(jù)以[AKx-D]±s表示，樣本間比較采用t檢驗和方差分析;計數(shù)數(shù)據(jù)組間比較采用χ2檢驗。治療后HAMD評分變化與年齡的相關(guān)性檢驗采用Pearson相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)??果

2.1?兩組治療前后HAMD評分比較

治療后兩組HAMD評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=35.49、48.92，P<0.05）;治療前后兩組間HAMD評分比較差異均無顯著性（P>0.05）。見表1。

2.2?兩組治療后HAMD評分變化比較

重復(fù)測量的方差分析顯示，組間主效應(yīng)差異有顯著性（F=3.83，P<0.01），性別的主效應(yīng)差異有顯著性（F=3.05，P<0.01），時間的主效應(yīng)差異無顯著性（F=2.76，P>0.05），性別與時間的交互作用顯著（F=2.99，P<0.01），時間與組間的交互作用顯著（F=7.46，P<0.01），性別與組間的交互作用顯著（F=5.87，P<0.01），時間×性別×藥物的交互作用也顯著（F=6.77，P<0.01）。因三重交互作用顯著故進(jìn)行簡單效應(yīng)分析，分析結(jié)果顯示，西酞普蘭組女性病人治療4、6周末的HAMD評分變化顯著大于度洛西汀組女性病人，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（F=2.50、2.53，P<0.05），而兩組男性病人治療后HAMD評分變化差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3?不同性別病人治療后HAMD評分變化與年齡的相關(guān)性

西酞普蘭組女性病人治療后HAMD評分變化與年齡呈負(fù)相關(guān)（r=-0.25，P<0.05），而男性病人HAMD評分變化與年齡無相關(guān)性（r=0.45，P>0.05）;度洛西汀組男性、女性病人治療后HAMD評分變化與年齡均無顯著相關(guān)性（r=0.45、0.28，P>0.05）。

3?討??論

有研究結(jié)果表明，女性抑郁癥發(fā)病率是男性的2倍[5]。也有研究顯示，海馬功能在抑郁癥發(fā)病過程中起到重要作用，而女性海馬中一氧化氮水平低于男性，這可能是造成抑郁癥發(fā)病性別差異的原因之一[6]。越來越多的研究表明，抑郁癥病人在癥狀和基本信息上均存在明顯的性別差異[7]。有研究用舍曲林（屬于SSRIs）對小鼠進(jìn)行腹腔注射治療，結(jié)果顯示雌性小鼠在強(qiáng)迫游泳實驗中的不動時間明顯少于雄性小鼠，提示雌激素可能影響SSRIs的臨床療效[8]。也有研究表明，SSRIs的療效差異與病人年齡有關(guān)[9]。

西酞普蘭是主要作用于5-羥色胺的SSRIs，度洛西汀是一種主要作用于5-羥色胺和去甲腎上腺素的雙通道再攝取抑制劑（SNRIs）。本研究選擇這兩種作用機(jī)制不同的抗抑郁藥，來觀察病人性別與年齡對其療效的影響。結(jié)果顯示，兩種藥物在治療6周后均起到良好抗抑郁效果，且兩種藥物對抑郁癥病人的療效相當(dāng)。有研究表明，女性抑郁癥病人對SSRIs較其他類型抗抑郁藥敏感[10]。本文研究結(jié)果顯示，西酞普蘭對女性病人的療效明顯優(yōu)于度洛西汀，但是在男性病人中卻沒有觀察到這種差異。這提示女性對SSRIs類抗抑郁藥較敏感，與相關(guān)研究結(jié)論相似[11]。造成這種療效差異的原因目前尚不明確，可能是因為雌激素本身就具有抗抑郁作用，也可能是因為SSRIs發(fā)揮抗抑郁作用依賴于體內(nèi)雌激素水平[12]。有研究結(jié)果顯示，抑郁癥病人在口服氟西?。▽儆赟SRIs）治療后1個月，女性病人體內(nèi)色氨酸濃度的增加和血清皮質(zhì)醇濃度的下降都較男性病人明顯[13]，這也從另一個角度說明雌激素對SSRIs類抗抑郁藥有增效作用。

本文研究結(jié)果顯示，女性病人經(jīng)西酞普蘭治療后HAMD評分變化與年齡呈負(fù)相關(guān)，即女性病人年齡越大，對西酞普蘭的反應(yīng)越差，這提示西酞普蘭對女性病人的療效存在明顯年齡相關(guān)性，可能原因是隨著女性年齡的逐漸增大，體內(nèi)雌激素水平逐漸下降，而雌激素可以通過影響CYP1A2酶的活性來影響SSRIs類藥物的體內(nèi)代謝率，也可以降低5-羥色胺1A受體的活性，增加突觸內(nèi)5-羥色胺水平[8]。除此之外，SSRIs類抗抑郁藥物主要通過細(xì)胞色素CYP2D6酶代謝，而CYP2D6酶的活性與雌激素水平呈負(fù)相關(guān)，所以西酞普蘭在大年齡女性病人體內(nèi)的代謝速度可能快于小年齡女性病人，從而影響其療效。還有研究結(jié)果顯示，黃體生成素對圍絕經(jīng)期抑郁癥病人也有治療效果，且高水平的黃體生成素可以提示抗抑郁藥較好的治療效果[14]。大年齡女性的性激素水平顯著低于育齡女性，這也是影響其對SSRIs抗抑郁藥反應(yīng)程度的一個重要因素。不同于西酞普蘭，度洛西汀的療效與女性病人的年齡無相關(guān)性，可能原因是度洛西汀同時作用于5-羥色胺系統(tǒng)和去甲腎上腺素系統(tǒng)，較西酞普蘭作用受體更廣泛、作用更復(fù)雜。

與女性病人不同，西酞普蘭和度洛西汀對男性病人的治療效果相當(dāng)，且療效與年齡無相關(guān)性，與相關(guān)研究結(jié)果相似[9]。雖然有研究提示雄激素可能對SNRIs類抗抑郁藥有增效作用[15]，但大部分研究仍沒有發(fā)現(xiàn)度洛西汀療效的性別差異[16]。

綜上所述，女性抑郁癥病人對SSRIs類抗抑郁藥較對SNRIs抗抑郁藥敏感，且年輕女性較老年女性對SSRIs類抗抑郁藥更加敏感;SNRIs抗抑郁藥療效未見性別和年齡差異。本文研究結(jié)果為臨床個性化用藥提供了重要參考依據(jù)，然而本研究仍存在不足之處，如沒有檢測抑郁癥病人的性激素水平、選擇的抗抑郁藥種類較少，這些不足均有待于在進(jìn)一步研究中逐漸彌補。

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