奧希替尼
- 復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合奧希替尼治療晚期NSCLC患者的臨床研究*
為主[2]。奧希替尼屬于靶向表皮生長(zhǎng)因子受體口服抑制劑，用于治療晚期NSCLC 效果良好，目前臨床上已經(jīng)被廣泛使用，但其毒副作用也逐漸顯現(xiàn)出來，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞降低、腹瀉、周圍神經(jīng)毒性等，影響患者的生活質(zhì)量，并且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)出現(xiàn)耐藥，進(jìn)而導(dǎo)致患者疾病的進(jìn)展[3]。臨床實(shí)踐表明，中醫(yī)藥在抗腫瘤治療上具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，如何使用中醫(yī)藥降低奧希替尼靶向治療的毒副反應(yīng)及延緩其耐藥性的發(fā)生，成為中西醫(yī)結(jié)合治療晚期NSCLC的熱點(diǎn)研究問題[4]。為此，本研究旨在探究復(fù)
中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2023年28期2023-11-15
- Polo樣激酶1抑制劑在奧希替尼耐藥的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中的作用
FRTKI，奧希替尼對(duì)EGFR 敏感性激活突變以及T790M 耐藥突變細(xì)胞的抑制率更高［4］，是EGFRT790M 突變所致耐藥的NSCLC 患者的一線治療藥物［5］。然而，盡管治療初期患者對(duì)奧希替尼的響應(yīng)率良好，但仍不可避免會(huì)出現(xiàn)獲得性耐藥［6］。因此，探尋奧希替尼的耐藥機(jī)制、開發(fā)奧希替尼耐藥的治療策略對(duì)NSCLC 患者的臨床治療具有重要意義。PLK1屬于絲/蘇氨酸蛋白激酶的Polo亞家族，在人體具有有絲分裂活性的細(xì)胞和組織中高表達(dá)，參與調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)展
- 獲得性EGFR T790M突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者序貫接受奧希替尼治療的生存分析
R-TKI 奧希替尼治療EGFR 20號(hào)外顯子T790M突變的NSCLC患者的療效得到證實(shí)[4-5]。FLAURA 研究[6]表明,與一代 EGFR-TKIs相比,一線使用奧希替尼顯著改善了患者的無進(jìn)展生存期(progression-free-survival, PFS)。在FLAURA中國(guó)研究中,奧希替尼與標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKI相比,中位總生存期(overall survival, OS)獲益并不明顯(33.1個(gè)月vs25.7 個(gè)月,P=0.442)[7]
安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2023年7期2023-08-02
- 奧希替尼聯(lián)合賽沃替尼靶向治療EGFR-TKI 耐藥伴發(fā)MET擴(kuò)增的NSCLC 1 例報(bào)告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
國(guó)內(nèi)外尚未見奧希替尼聯(lián)合賽沃替尼靶向治療EGFR-TKI 耐藥伴發(fā)MET 擴(kuò)增的NSCLC 并發(fā)腦轉(zhuǎn)移的病例報(bào)道。本院1 例中年女性EGFR 基因敏感突變陽性肺腺癌患者，采用?？颂婺岚邢蛑委熀蟪霈F(xiàn)T790M 突變相關(guān)獲得性耐藥，改用第3 代EGFR-TKI 奧希替尼靶向治療后再次出現(xiàn)獲得性耐藥，該患者同時(shí)存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）受累情況，基因檢測(cè)結(jié)果提示為MET 基因擴(kuò)增，改用奧希替尼聯(lián)合安羅替尼效果欠佳，最
- 奧希替尼后線治療EGFR T790M陽性非小細(xì)胞肺癌患者的經(jīng)濟(jì)性與療效的回顧性研究Δ
格局[3]。奧希替尼可選擇性抑制EGFR敏感突變和T790M耐藥突變，在延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)、降低不良反應(yīng)方面優(yōu)于化療。本研究將真實(shí)世界中奧希替尼后線治療EGFR T790M陽性NSCLC患者的療效及日均醫(yī)療費(fèi)用進(jìn)行回顧性分析，為奧希替尼的臨床應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。1 資料與方法1.1 資料來源納入2014—2020年我院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科收治的339例經(jīng)第1代EGFR-TKI治療進(jìn)展的NSCLC患者。研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(
中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析 2023年2期2023-03-21
- 奧希替尼對(duì)晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的治療效果及影響療效的因素分析
并給予甲磺酸奧希替尼片口服治療，2個(gè)月后觀察臨床療效。根據(jù)臨床療效將患者分為有效組和無效組，分析治療效果及其影響因素。結(jié)果? 72例晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者中完全緩解（CR）1例，部分緩解（PR）27例，穩(wěn)定（SD）17例，進(jìn)展（PD）27例，有效45例，疾病控制率為62.50%。有效組與無效組比較，患者的性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、飲酒、吸煙等指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；有效組糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）均低于無效組
現(xiàn)代養(yǎng)生·上半月 2023年4期2023-03-17
- 伴T790M突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療及耐藥機(jī)制研究進(jìn)展*
0M 突變，奧希替尼是目前唯一一個(gè)獲得認(rèn)可的針對(duì)伴有T790M 突變的NSCLC 患者的第三代TKI[2]。然而，不幸的是，經(jīng)奧希替尼治療后的患者，在一段時(shí)間后，再次出現(xiàn)了耐藥性，成為目前困擾晚期NSCLC 治療的一大難題，本文就EGFR 敏感型突變且合并T790M 耐藥突變的NSCLC 患者的治療及在治療過程中出現(xiàn)的耐藥機(jī)制進(jìn)行綜述。1 EGFR-TKI基因敏感型突變EGFR-TKI 基因敏感型突變于2004 年在吉非替尼和厄洛替尼的臨床試驗(yàn)中被發(fā)現(xiàn)[3
中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2022年25期2023-01-11
- 表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑在非小細(xì)胞肺癌治療的研究進(jìn)展及展望
、阿法替尼和奧希替尼等藥物的一線臨床研究[9-12]，19Del突變患者相對(duì)于L858R突變患者的中位無進(jìn)展生存期時(shí)間(progression free survival，PFS)更長(zhǎng)。從影像學(xué)層面來看，19Del和L858R突變的CT特征也是有區(qū)別的，分別有不同類型的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[13]。因此，這可能是兩種不完全相同的NSCLC分子亞型。除了常見的EGFR 19Del和L858R突變外，還有EGFR的非經(jīng)典突變或者罕見突變，如18號(hào)外顯子G719X點(diǎn)突變
第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào) 2022年24期2023-01-10
- T790M突變與TKI獲得性耐藥的晚期肺腺癌患者預(yù)后的相關(guān)性
2%[6]。奧希替尼(AZD9291)作為不可逆的第三代EGFR-TKI，能夠通過在ATP結(jié)合位點(diǎn)的半胱氨酸797殘基處與EGFR激酶結(jié)合來克服獲得性T790M介導(dǎo)的耐藥性[7]。然而，在第一代EGFR-TKI進(jìn)展后未獲得EGFR T790M突變的患者中，化療仍然是美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南推薦的策略。根據(jù)IMPRESS研究的結(jié)果，不建議繼續(xù)使用EGFR-TKI聯(lián)合化療。一線使用吉非替尼進(jìn)展后，繼續(xù)使用吉非替尼，與后線接受化療的患者相比，并不會(huì)延
臨床薈萃 2022年11期2023-01-05
- 奧希替尼在真實(shí)世界中治療EGFR基因突變陽性NSCLC患者的臨床療效及安全性研究Δ
[3-9]。奧希替尼作為第3代EGFR-TKI，不僅可用于EGFR-T790 M突變，還可一線用于EGFR外顯子19缺失或外顯子21(L858R)突變的NSCLC患者，且安全性高[10-13]。目前奧希替尼已進(jìn)入醫(yī)保報(bào)銷目錄，其可及性更高，成為了EGFR突變陽性NSCLC患者的最佳選擇。但各項(xiàng)臨床研究納入我國(guó)患者入組樣本量較少，其研究結(jié)果并不能完全代表我國(guó)人群的情況。故本研究旨在分析在真實(shí)世界中，奧希替尼在我國(guó)人群中對(duì)EGFR基因突變陽性的NSCLC患者的
中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析 2022年9期2022-10-13
- 2-脫氧葡萄糖聯(lián)合奧希替尼對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株H1975耐藥性、糖酵解水平表達(dá)和增殖活性的影響*
[2-4]。奧希替尼在國(guó)內(nèi)獲批的適應(yīng)證是既往使用表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢驗(yàn)確認(rèn)存在EGFR T790M 突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性成人NSCLC[5]。奧希替尼已經(jīng)成為各大指南推薦的首選靶向藥，可延長(zhǎng)肺癌患者生存時(shí)間[6]。但是奧希替尼也存在腫瘤耐藥的問題，一旦出現(xiàn)腫瘤耐藥，奧希替尼的療效就明顯下降，肺癌開始加重。2-脫氧葡萄糖是天然抗代謝物類抗菌藥物，具有能夠抑制病毒感染、酵母發(fā)酵、病菌及
檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床 2022年19期2022-10-10
- 基于美國(guó)FAERS的奧希替尼致心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)分析
健存0 引言奧希替尼作為新一代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(Tyrosine kinase inhibitors of epidermal growth factor receptor，EGFR-TKIs)，在非小細(xì)胞肺癌(Non-small-cell lung cancer，NSCLC)患者中應(yīng)用廣泛。多項(xiàng)RCT均表明，奧希替尼與第一、二代EGFR-TKIs相比具有較好的療效及耐受性[1]。FLAURA研究結(jié)果顯示，奧希替尼較標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKIs≥
實(shí)用藥物與臨床 2022年9期2022-10-09
- 奧希替尼不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析
00）甲磺酸奧希替尼（Osimertinib，AZD9291）是由英國(guó)阿斯利康研發(fā)的第三代非小細(xì)胞肺癌EGFR抑制劑，適用于既往經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR T790M突變性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治療。通過說明書與相關(guān)文獻(xiàn)［1-3］可以了解其最常見的不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、皮膚干燥和指（趾）甲毒性，此外，還會(huì)出現(xiàn)心電圖QTc間期延長(zhǎng)和中性粒細(xì)胞
天津藥學(xué) 2022年4期2022-09-14
- 甲磺酸奧希替尼一線與序貫治療EGFR 突變晚期非小細(xì)胞肺癌初治患者的真實(shí)世界研究
-TKIs 奧希替尼對(duì)T790M 突變和EGFR 致敏突變均有強(qiáng)效抑制作用， 國(guó)外多個(gè)指南已將其作為EGFR 突變陽性NSCLC 患者的首選一線治療藥物［5-6］。 奧希替尼2017 年在中國(guó)上市，但目前關(guān)于奧希替尼一線與序貫治療中國(guó)NSCLC 患者比較的真實(shí)世界研究相對(duì)缺乏。 因此，本研究回顧性收集EGFR 突變晚期NSCLC 患者的治療數(shù)據(jù)，比較奧希替尼一線與序貫治療晚期NSCLC 患者的療效、安全性。1 對(duì)象與方法1.1對(duì)象 選取2017 年5 月～
中華保健醫(yī)學(xué)雜志 2022年4期2022-08-30
- 奧希替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察
療基礎(chǔ)上加入奧希替尼治療。該藥物屬于靶向表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抑制劑，對(duì)肺癌治療有一定治療療效，受到臨床認(rèn)可。但奧希替尼在晚期肺癌患者中的應(yīng)用報(bào)道較少，本次研究以本院收治的晚期NSCLC患者為研究對(duì)象，討論奧希替尼的使用價(jià)值。1 資料與方法1.1 一般資料在取得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的條件下，回顧性分析本院2020年2月～2021年2月收治的74例NSCLC患者，按照患者治療方案分組，各為37例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)檢測(cè)證實(shí)肺癌非小細(xì)胞癌，臨床分期為
保健文匯 2022年6期2022-08-27
- EGFR-TKIs在晚期NSCLC中的耐藥機(jī)制及臨床應(yīng)對(duì)策略的研究進(jìn)展
療相比，二線奧希替尼治療可顯著延長(zhǎng)PFS（10.1vs4.4 個(gè)月）。FLAURA 研究［9］中，一線使用奧希替尼，中位PFS達(dá)18.9 個(gè)月，患者總生存期達(dá)40 個(gè)月以上，顯著高于一代TKIs 的30.6 個(gè)月。針對(duì)T790M 突變的第三代EGFR-TKIs，除奧希替尼外，還有阿美替尼、伏美替尼、艾維替尼、BPI-7711 等，見圖1、表1。近期，阿美替尼和伏美替尼已先后獲NMPA 批準(zhǔn)用于T790M 突變的晚期NSCLC 患者的二線治療，而拉澤替尼在T
分子診斷與治療雜志 2022年4期2022-05-30
- 肺腺癌表皮生長(zhǎng)因子受體基因罕見突變伴多發(fā)轉(zhuǎn)移1例
，治療上采用奧希替尼+貝伐珠單抗方案（具體劑量：奧希替尼80mg qd，貝伐珠單抗500mg d1 q21d），唑來膦酸4mg q21d 抗骨轉(zhuǎn)移治療。2021年2月復(fù)查胸部CT 示右肺下葉病灶明顯縮小， 根據(jù)實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST） 評(píng)價(jià)療效：部分緩解（PR）。2021年6月已行10 個(gè)周期奧希替尼+貝伐珠單抗方案。 末次復(fù)查時(shí)間為2021年6月22日
中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào) 2022年1期2022-04-27
- 奧希替尼一線治療表皮生長(zhǎng)因子受體突變陽性非小細(xì)胞肺癌的快速衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估*
［3-4］。奧希替尼為美國(guó)食品藥物管理局（FDA）于2015 年批準(zhǔn)的唯一的第3 代EGFR - TKI，用于治療經(jīng)第1 代或第2 代EGFR-TKIs 治療時(shí)或治療后出現(xiàn)的疾病，且適用于EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC 成人患者的二線治療［3］，以及EGFR 外顯子19 缺失或外顯子21 置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC 成人患者的一線治療［4］。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）于2019年批準(zhǔn)了奧希替尼一線治療的適應(yīng)證。與第1
中國(guó)藥業(yè) 2022年5期2022-03-21
- 第三代TKIs在EGFR突變非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用
KIs，包括奧希替尼、阿美替尼及伏美替尼，均為高選擇性、不可逆的靶向藥物。三代EGFRTKIs對(duì)EGFR敏感性突變和T790M耐藥突變同時(shí)具有高效選擇性，因此在臨床上可用于EGFR敏感突變的NSCLC一線治療，也可用于繼發(fā)T790M耐藥突變的治療。本文擬對(duì)三代TKIs治療EGFR突變及T790M耐藥突變的作用機(jī)制、臨床研究以及真實(shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述。1 三代TKIs治療EGFR突變及T790M耐藥突變的作用機(jī)制EGFR是跨膜受體ErbB家族成員之一，當(dāng)配
腫瘤防治研究 2021年12期2022-01-06
- EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKI治療研究進(jìn)展
、達(dá)克替尼和奧希替尼。厄洛替尼和吉非替尼是最早被批準(zhǔn)用于NSCLC治療的藥物，通常被稱為第一代EGFR-TKI，這些藥物在細(xì)胞內(nèi)激酶結(jié)構(gòu)域上的三磷酸腺苷結(jié)合位點(diǎn)處或附近可逆性地與EGFR受體結(jié)合，阻斷受體酪氨酸激酶的活性[5]。阿法替尼和達(dá)克替尼作為第二代EGFR-TKI，能夠不可逆地阻斷來自表皮生長(zhǎng)因子受體(ErbB)家族的同源和異源二聚體的受體[6]。盡管EGFR-TKI被多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)在一線治療中療效確切，但總是不可避免地會(huì)產(chǎn)生獲得性耐藥，其中50
精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)雜志 2021年6期2021-12-08
- EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者奧希替尼誘導(dǎo)間質(zhì)性肺疾病后奧希替尼再挑戰(zhàn)：病例報(bào)道
TKIs），奧希替尼（AZD9291）已被批準(zhǔn)用于一線治療EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者。奧希替尼誘導(dǎo)的間質(zhì)性肺疾?。╥nterstitial lung disease, ILD）并不常見，但在一些患者中可能危及生命。據(jù)報(bào)道，奧希替尼誘導(dǎo)的間質(zhì)性肺病發(fā)生率為2%-3%[1-3]，約15%的病例是致命性的，死亡率約為1.5%。一旦ILD導(dǎo)致奧希替
中國(guó)肺癌雜志 2021年11期2021-11-26
- 奧希替尼致43例不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析
65005）奧希替尼由阿斯利康公司研發(fā)，是全球首個(gè)批準(zhǔn)上市的第3代表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制藥（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI），該藥克服了第1、2代EGFRTKI耐藥問題[1]。相關(guān)研究[2]報(bào)道，奧希替尼可降低T790M突變非小細(xì)胞肺癌患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。2015年11月，經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)，該藥用于治療接受EGFR-TKI治療后EGFR
中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè) 2021年5期2021-11-22
- NGS引導(dǎo)下的奧希替尼耐藥肺腺癌1例報(bào)道*
00042)奧希替尼已在臨床廣泛應(yīng)用，為晚期肺腺癌患者帶來了較多臨床獲益，但耐藥仍不可避免。其耐藥機(jī)制仍在探索階段，下一代測(cè)序(next-generation sequencing,NGS)為奧希替尼耐藥后患者的個(gè)體化治療提供了更精準(zhǔn)的指導(dǎo)。本文報(bào)道了1例晚期肺腺癌患者在奧希替尼耐藥后經(jīng)多次動(dòng)態(tài)基因檢測(cè)，根據(jù)不同檢測(cè)結(jié)果，先后采用不同治療方案取得臨床獲益的案例。1 臨床資料患者,男，54歲，因“咳嗽、咳痰、喘累半月”于2015年6月26日到本院就診。入院前
重慶醫(yī)學(xué) 2021年20期2021-11-09
- 奧希替尼藥物利用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的建立及應(yīng)用
57000）奧希替尼是第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs），對(duì)EGFR和T790M突變均具有抑制作用[1]。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）批準(zhǔn)奧希替尼用于EGFR外顯子19缺失或21外顯子（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)
中南藥學(xué) 2021年10期2021-11-01
- 奧希替尼治療T790M 陽性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床觀察
［4,5］,奧希替尼(osimertinib,AZD9291)治療非小細(xì)胞肺癌腦部轉(zhuǎn)移的患者具有一定療效,能夠顯著延長(zhǎng)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的中位無進(jìn)展生存期,為非小細(xì)胞肺癌腦部轉(zhuǎn)移患者提供一種新的治療選擇。本文探究奧希替尼治療T790M 陽性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床療效報(bào)告如下。1 資料與方法1.1 一般資料 回顧性分析河南大學(xué)人民醫(yī)院于2018 年10 月～2019 年11 月收治的40 例T790M 陽性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理
中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2021年26期2021-10-13
- 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奧希替尼介導(dǎo)PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路在肺腺癌細(xì)胞H1975中的作用機(jī)制①
手段［1］。奧希替尼為第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，該藥已被證實(shí)在延長(zhǎng)非小細(xì)胞肺癌患者生存期，減輕患者痛苦和疾病風(fēng)險(xiǎn)中效果顯著，被廣泛應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌的治療［2］。復(fù)方苦參注射液由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥所研制，主要由苦參和白土苓兩味藥組成，在清熱利濕、涼血解毒、解結(jié)止痛、緩解癌性疼痛、出血、提升化療效果以及免疫功能方面具有良好效果［3］。近年來復(fù)方苦參注射液被越來越多的應(yīng)用于乳腺癌、結(jié)腸癌、肺癌等多種癌癥的治療中并且效果顯著［4-6］。何敏等［7］
中國(guó)免疫學(xué)雜志 2021年10期2021-08-23
- 奧希替尼單藥或聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療EGFR基因突變伴腦轉(zhuǎn)移肺腺癌患者的療效和安全性分析
-2]。包括奧希替尼在內(nèi)的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs)在攜帶EGFR基因敏感突變以及EGFR T790M突變陽性肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者中具有一定的療效[3-6]。此外，由于奧希替尼和貝伐珠單抗都可以穿透血腦屏障[7-9]，兩者聯(lián)合使用在腦和全身治療中均顯示出更優(yōu)的療效[10]。既往研究結(jié)果表明，奧希替尼聯(lián)合貝伐珠單抗一
臨床肺科雜志 2021年9期2021-08-23
- 奧希替尼治療脊髓損傷的機(jī)制研究*
-10]，而奧希替尼是第3代EGFR抑制劑，具有良好的血腦屏障滲透性，能有效地作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)[11]。因此，我們擬用奧希替尼干預(yù)脊髓損傷大鼠模型，觀察其對(duì)SCI早期(3、7 d)致炎因子(IL-1β、TNF-α、COX-2和iNOS)及緊密連接蛋白(ZO-1和Occludin)表達(dá)的影響，并分析其對(duì)炎癥引發(fā)膠質(zhì)細(xì)胞(星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞)活化增生的影響，同時(shí)研究其對(duì)SCI后髄鞘脫失的作用，評(píng)估其對(duì)SCI后神經(jīng)功能恢復(fù)的促進(jìn)作用。該研究結(jié)果將為臨床應(yīng)
- 奧希替尼一線治療EGFR突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的成本-效用分析
目的：評(píng)價(jià)奧希替尼對(duì)比第1代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制（EGFR-TKIs）一線治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）編碼基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的經(jīng)濟(jì)性，為我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生決策提供循證依據(jù)。方法：從衛(wèi)生體系角度出發(fā)，利用FLAURA研究中的患者生存數(shù)據(jù)和已發(fā)表的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)建立馬爾科夫模型，模擬EGFR突變陽性的局部晚期NSCLC患者10年的直接醫(yī)療成本和質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY），模型循環(huán)周期為3周，貼現(xiàn)率為5%。采用單因素敏感
中國(guó)藥房 2021年12期2021-07-12
- 非小細(xì)胞肺癌HCC827 奧希替尼耐藥細(xì)胞株的建立及耐藥機(jī)制探討
-TKI——奧希替尼，然而奧希替尼的獲得性耐藥仍不可避免的出現(xiàn)。EGFR-TKI 的獲得性耐藥是目前治療EGFR 突變NSCLC 面對(duì)的巨大難題，因此，克服EGFR-TKI 的獲得性耐藥尤為重要。本研究使用NSCLC 細(xì)胞株HCC827，通過濃度遞增法構(gòu)建奧希替尼耐藥細(xì)胞株HCC827OR，并探討其耐藥機(jī)制。1 材料與方法1.1 實(shí)驗(yàn)材料1.1.1 細(xì)胞株 HCC827 購自中科院細(xì)胞庫，HCC827OR細(xì)胞株由程志祥和王朝霞課題組構(gòu)建。1.1.2 藥品與
中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2021年14期2021-06-27
- 奧希替尼對(duì)大鼠脊髓損傷后血脊髓屏障通透性的影響
制尚未明確。奧希替尼是第3 代EGFR 抑制劑，具有良好的血腦屏障滲透性能有效的作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)[9]，為此，本研究應(yīng)用奧希替尼干預(yù)SCI 大鼠，觀察其對(duì)SCI 后BSCB 通透性和經(jīng)神功能缺損的影響，以探討EGFR 抑制劑對(duì)SCI 的保護(hù)作用機(jī)制。1 材料與方法1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康8 周齡雌性SD 大鼠60 只，SPF 級(jí)，體重200～250 g，購自常州卡文斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)SCXK（蘇）2016-0010，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證號(hào)：2
中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2021年14期2021-06-27
- 奧希替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)系統(tǒng)評(píng)價(jià)
的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)奧希替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的經(jīng)濟(jì)性，為臨床應(yīng)用及衛(wèi)生和醫(yī)保決策者提供參考。方法：計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Cochrane圖書館、Health Technology Assessment、中國(guó)知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫，查詢自建庫至2020年4月公開發(fā)表的有關(guān)奧希替尼治療晚期NSCLC的相關(guān)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，經(jīng)篩選并提取相關(guān)資料后，采用健康經(jīng)濟(jì)學(xué)研究質(zhì)量評(píng)估工具（QHES）評(píng)估納入研究的質(zhì)量
中國(guó)藥房 2021年6期2021-04-27
- EGFR C797S突變與奧希替尼耐藥的相關(guān)性*
[1]。其中奧希替尼已成為EGFR敏感突變和T790M耐藥突變NSCLC患者的優(yōu)先選擇[2]。但奧希替尼面臨獲得性耐藥難題，嚴(yán)重限制了其臨床應(yīng)用。有研究發(fā)現(xiàn)，EGFR C797S突變是其最常見的耐藥機(jī)制之一[3]。本文對(duì)EGFR C797S突變與奧希替尼耐藥的相關(guān)性進(jìn)行綜述。1 奧希替尼在臨床中的應(yīng)用奧希替尼是首個(gè)在我國(guó)獲批上市的三代EGFR-TKI，具有強(qiáng)效、不可逆、口服方便等優(yōu)點(diǎn)，通過與EGFR激酶區(qū)腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)結(jié)合域的半胱氨酸-797殘
重慶醫(yī)學(xué) 2021年9期2021-03-29
- 國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)肺癌早期靶向治療新藥上市
瑞沙（甲磺酸奧希替尼片）用于ⅠB～ⅢA期存在表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）外顯子19缺失，或外顯子21（L858R）置換突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療，患者須既往接受過手術(shù)并由醫(yī)生決定接受或不接受輔助化療。奧希替尼是一種不可逆的第三代EGFRTKI，具有抗CNS轉(zhuǎn)移的臨床活性。廣東省人民醫(yī)院終身主任，廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長(zhǎng)、中國(guó)胸部腫瘤研究協(xié)作組主席吳一龍教授表示：“EGFR突變?cè)缙诜伟┗颊呒词故中g(shù)成功并后續(xù)接受輔助化療，仍面臨著較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)
腫瘤防治研究 2021年5期2021-03-27
- 奧希替尼治療大鼠脊髓損傷的時(shí)間窗研究
在較大爭(zhēng)議。奧希替尼是第三代EGFR抑制劑，能透過血腦屏障而作用于中樞神經(jīng)細(xì)胞[10]，而且給藥方便，故本研究以奧希替尼為干預(yù)藥物。本實(shí)驗(yàn)擬通過在不同時(shí)間點(diǎn)應(yīng)用奧希替尼對(duì)脊髓損傷進(jìn)行干預(yù)，確定EGFR抑制劑奧希替尼干預(yù)SCI的最佳時(shí)間窗。1 材料與方法1.1 材料 (1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:健康成年雌性SD大鼠(200 g～250 g)60只，購自常州卡文斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證號(hào)201822084);(2)主要試劑與材料：奧希替尼(購于Med Chem
中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志 2021年2期2021-03-08
- 奧希替尼治療不同中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值的T790M基因突變肺腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的療效比較
[1-2]。奧希替尼是近年來證據(jù)級(jí)別最高的對(duì)第1、2代TKI耐藥的攜帶T790M耐藥基因突變肺癌的一線靶向藥物[3-4]。血常規(guī)檢查中與炎癥相關(guān)的細(xì)胞成分尤其是中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)可能影響肺癌患者的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和生存，NLR對(duì)肺癌等多種惡性腫瘤的預(yù)后有預(yù)測(cè)價(jià)值。有研究發(fā)現(xiàn)，NLR與肺癌預(yù)后可能呈負(fù)相關(guān)[5-6]。我們通過對(duì)50例接受奧希替尼靶向藥物治療的肺腺癌骨轉(zhuǎn)移T790M基因突變患者進(jìn)行隨訪,旨在比較奧希替尼治療不同NLR的T790M基因突
臨床內(nèi)科雜志 2021年1期2021-02-25
- 非小細(xì)胞肺癌接受奧希替尼靶向治療后出現(xiàn)間質(zhì)性肺病1例報(bào)道
機(jī)制[1]。奧希替尼(Osimertinib)是一種口服的高選擇性EGFR-TKIs，作為首先應(yīng)用于臨床的第三代 EGFR-TKI，因其高選擇性地對(duì)T790M不可逆結(jié)合，減輕了第一、二代EGFR-TKIs的不良反應(yīng)[2-3]，從而克服了第一、二代EGFR-TKIs對(duì)T790M突變的耐藥性和選擇性問題，相關(guān)研究均呈現(xiàn)了該藥良好的安全性及有效性[1，3-6]。但隨著其逐步應(yīng)用于病人，相關(guān)藥物不良反應(yīng)雖不多見，可一旦出現(xiàn)卻能產(chǎn)生嚴(yán)重后果，甚至威脅病人生命。如應(yīng)用
實(shí)用老年醫(yī)學(xué) 2021年2期2021-02-23
- 酪氨酸激酶抑制劑在非小細(xì)胞肺癌治療中應(yīng)用的研究進(jìn)展
I代表藥物為奧希替尼(分子式為：C28H33N7O2，相對(duì)分子質(zhì)量為499.6 g/mol)，是一種苯胺基嘧啶化合物。與第1、2代EGFR-TKI不同的是，奧希替尼具有以下3個(gè)特點(diǎn)：①不同于第1代可逆性抑制劑，奧希替尼與靶點(diǎn)的結(jié)合是不可逆的，即奧希替尼可通過與EGFR酪氨酸激酶中的半胱氨酸-797殘基結(jié)合，形成不可逆共價(jià)鍵而發(fā)揮作用；且能更有效地抑制T790M突變細(xì)胞系中的磷酸化反應(yīng)，也能更有效地抑制下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)底物(p-AKT、p-ERK)表達(dá)。②與第2
山東醫(yī)藥 2020年23期2020-12-30
- 奧希替尼治療EGFR T790M陰性的肺腺癌腦轉(zhuǎn)移1例
現(xiàn)耐藥問題，奧希替尼是第三代EGFRTKI，可抑制EGFR敏感突變和EGFR T790M耐藥突變，并具有抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的臨床活性［3］。該文報(bào)道1例三線治療肺腺癌腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展后EGFR T790M陰性應(yīng)用奧希替尼治療獲益顯著的病例。1 臨床資料患者，女，53歲，2012年2月以主訴“咳痰、胸悶”入院。胸部CT：左肺上葉占位，雙肺結(jié)節(jié)影。經(jīng)皮肺穿刺活檢術(shù)，病理學(xué)診斷結(jié)果顯示為腺癌，臨床分期為T1cN0M1a期，EGFR基因檢測(cè)結(jié)果為EGFR19d
實(shí)用醫(yī)藥雜志 2020年4期2020-12-28
- 奧希替尼治療非小細(xì)胞肺癌患者的耐藥機(jī)制研究進(jìn)展
紅[摘要] 奧希替尼是第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）。目前被批準(zhǔn)用于EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療及第一代EGFR-TKIs治療進(jìn)展后伴有T790M突變NSCLC的二線治療。臨床研究顯示，奧希替尼能夠明顯改善NSCLC患者的無進(jìn)展生存期（PFS），但同時(shí)也帶來了嚴(yán)重的耐藥問題。近年來研究發(fā)現(xiàn)，一線應(yīng)用奧希替尼的耐藥機(jī)制主要有依賴EGFR通路、旁路信號(hào)通路的激活;二線及二線后應(yīng)用奧希替尼所產(chǎn)生的耐藥機(jī)制
中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2020年28期2020-12-23
- 奧希替尼和吉非替尼/厄洛替尼一線治療EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌的成本-效果分析
進(jìn)展[7]。奧希替尼是一種口服、不可逆、對(duì)EGFR敏感突變和EGFR-T790M耐藥突變均具有高選擇性的藥物。在此之前，AURA2[8](奧希替尼比安慰藥)和AURA3[9](奧希替尼比培美曲塞聯(lián)合順鉑/卡鉑)試驗(yàn)結(jié)果表明，奧希替尼可顯著提高一線EGFR-TKI治療后病情進(jìn)展的T790m陽性晚期NSCLC患者生存獲益、降低死亡風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)發(fā)生率。在AURA3試驗(yàn)中，奧希替尼的中位PFS為10.1個(gè)月，而常規(guī)化療的中位PFS為4.4個(gè)月。奧希替尼于2017
醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2020年12期2020-12-04
- 非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用奧希替尼的臨床效果分析
目的 探究奧希替尼治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的臨床效果。方法 120例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象， 按治療方式不同將患者分為觀察組（79例）和對(duì)照組（41例）。觀察組患者采用奧希替尼治療， 對(duì)照組采用厄洛替尼治療。比較兩組患者刺激性咳嗽緩解時(shí)間、胸痛緩解時(shí)間、鎖骨上或頸部淋巴結(jié)腫大減小時(shí)間、體重減輕時(shí)間及治療效果。結(jié)果 觀察組患者刺激性咳嗽緩解時(shí)間（2.97±1.63）d、體重減輕時(shí)間（2.33±1.48）d、 胸痛緩解時(shí)間（1.24±1.37
中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2020年26期2020-10-12
- 奧希替尼固體分散體的制備及體外溶出度研究
30074)奧希替尼(Osimertinib)商品名為Tagrisso，是由阿斯利康(AstraZeneca)公司研究生產(chǎn)的第3代突變體選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI)[1]，主要適用于帶有特殊EGFR基因變異和接受過其它EGFR抑制劑治療后病情步入非小細(xì)胞癌晚期的患者。目前，大部分東亞地區(qū)包括中國(guó)在內(nèi)的非小細(xì)胞癌
化學(xué)與生物工程 2020年6期2020-06-30
- 奧希替尼在非小細(xì)胞肺癌靶向治療中的獲得性耐藥機(jī)制
持續(xù)的挑戰(zhàn)。奧希替尼作為第三代EGFR-TKI作用于EGFR激活和T790M耐藥突變，同時(shí)對(duì)野生型EGFR的抑制作用很低[3]。本文綜述了奧希替尼針對(duì)于EGFR突變型NSCLC的基礎(chǔ)生物學(xué)和治療方案，總結(jié)了第三代EGFRTKI獲得性耐藥的病理生物學(xué)機(jī)制，并對(duì)EGFR-TKI的臨床管理提出了當(dāng)前的挑戰(zhàn)和展望。1 奧希替尼的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)奧希替尼（AZD9291）是口服不可逆的嘧啶基EGFR-TKI，通過半胱氨酸-797殘基與EGFR T790M或EGFR突變
中國(guó)肺癌雜志 2020年4期2020-04-29
- 奧希替尼治療晚期肺腺癌患者的臨床療效觀察
臨的新挑戰(zhàn)。奧希替尼是一種第三代EGFR-TKI，其在第一代EGFR-TKI耐藥后的NSCLC特別是肺腺癌患者中的療效和安全性尚不明確。觀察奧希替尼治療晚期肺腺癌患者的療效及不良反應(yīng)。方法：2018年2月—2019年6月在本院就診的診斷明確的晚期（Ⅳ期）肺腺癌患者44例，一線EGFR-TKI治療后疾病進(jìn)展，87.9%的患者接受了三線及以上的治療，觀察患者應(yīng)用奧希替尼治療的效果及不良反應(yīng)。結(jié)果：44例晚期肺腺癌患者中，部分緩解（PR）19例（43.1%），疾
健康大視野 2020年7期2020-04-26
- 貝伐珠單抗聯(lián)合奧希替尼治療晚期肺腺癌致心力衰竭1例*
腦膜轉(zhuǎn)移。因奧希替尼對(duì)腦/腦膜轉(zhuǎn)移治療的優(yōu)勢(shì)［1］，且對(duì)T790M 陰性者亦有效［2］，11月23日起給予奧希替尼（160 mg，qd），后癥狀消失。2019年6月患者再次出現(xiàn)頭痛伴頭暈乏力，頭顱MR 及胸部CT 檢查均未見腫瘤進(jìn)展，考慮腦膜轉(zhuǎn)移進(jìn)展。7月起改行奧希替尼（80 mg，qd）聯(lián)合貝伐珠單抗（7.5 mg/kg，q3w）靶向治療。8月起患者出現(xiàn)反復(fù)胸悶氣短，N 末端B型尿鈉肽原（NT-proBNP）＞9 000 pg/mL。心臟超聲顯示左室增大
中國(guó)腫瘤臨床 2020年3期2020-01-11
- 非小細(xì)胞肺癌奧希替尼治療后的耐藥機(jī)制及對(duì)策
FR-TKI奧希替尼治療，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，奧希替尼12個(gè)月左右也會(huì)出現(xiàn)耐藥，耐藥的原因是復(fù)雜的，現(xiàn)將其耐藥機(jī)制和治療策略總結(jié)如下。1 肺癌患者EGFR基因20號(hào)外顯子C797S點(diǎn)突變研究[2]發(fā)現(xiàn)口服奧希替尼后耐藥主要原因就是C797S發(fā)生點(diǎn)突變。C797S點(diǎn)突變破壞了奧希替尼與EGFR之間的共價(jià)鍵，導(dǎo)致奧希替尼耐藥[3]。EGFR基因20號(hào)外顯子C797S點(diǎn)突變后有以下幾種情況：1)新的耐藥靶點(diǎn)C797S與原先的T790M成反式排列，在不同的染色體上；
腫瘤基礎(chǔ)與臨床 2020年4期2020-01-09
- 第三代EGFR-TKIs在EGFR敏感突變非小細(xì)胞肺癌靶向治療中的耐藥機(jī)制及治療策略研究進(jìn)展*
突變研制出以奧希替尼為代表的第三代EGFR-TKIs。AURA3研究[3-4]結(jié)果顯示奧希替尼二線治療獲得性T790M突變的患者，其無進(jìn)展生存期(progression-free survival,PFS)對(duì)比傳統(tǒng)含鉑雙藥治療為10.1個(gè)月vs4.4個(gè)月，總生存期(overall survival,OS)為26.8個(gè)月vs22.5個(gè)月。而FLURA Ⅲ期研究[5-6]結(jié)果顯示奧希替尼一線治療對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)一代EGFR-TKIs(吉非替尼、厄洛替尼)治療局部晚期或
腫瘤預(yù)防與治療 2020年9期2020-01-06
- 奧希替尼治療62例晚期肺腺癌患者的臨床療效觀察
臨的新挑戰(zhàn)。奧希替尼是一種第三代EGFR-TKI，選擇性地作用于EGFR-TKI敏感突變和繼發(fā)性T790M耐藥突變的NSCLC患者［2］。奧希替尼在第一代EGFR-TKI耐藥后的NSCLC患者中的療效和安全性尚不明確。本研究回顧性分析了2017年4月—2018年6月在上海市胸科醫(yī)院就診的62例復(fù)治的EGFR基因突變陽性的晚期肺腺癌患者應(yīng)用奧希替尼的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。1 資料和方法1.1 臨床資料研究起止時(shí)間：2017年4月—2018年6月。研究對(duì)
中國(guó)癌癥雜志 2019年10期2019-11-05
- 奧希替尼上市后安全信號(hào)的數(shù)據(jù)挖掘與分析
報(bào)告數(shù)≥3的奧希替尼相關(guān)ADEs報(bào)告進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和信號(hào)檢測(cè)。結(jié)果與結(jié)論：共挖掘到奧希替尼相關(guān)ADEs報(bào)告2 044份，其中涉及的女性患者（1 285例）多于男性（615例）；報(bào)道年齡以45～64歲（228例）、65～74歲（241例）、≥75歲（248例）為主；上報(bào)人員以醫(yī)師（887例）最多。ROR法和BCPNN法分別挖掘到奧希替尼ADEs信號(hào)63、57個(gè)，后者所得信號(hào)均與前者重疊。所得信號(hào)包含藥品說明書已記載的皮膚毒性（皮炎、皮疹、皮膚干燥、脆甲、指甲功
中國(guó)藥房 2019年12期2019-10-20
- 奧希替尼聯(lián)合槲皮素對(duì)H1975細(xì)胞增殖的協(xié)同抑制作用
R- TKI奧希替尼(osimertinib)后無進(jìn)展生存期也僅為8～18個(gè)月，最終仍不可避免出現(xiàn)耐藥[5]。天然類黃酮槲皮素(quercetin)所具有的抗腫瘤特性已受到研究人員的關(guān)注和認(rèn)可[6]。第一代EGFR- TKI吉非替尼聯(lián)合槲皮素表現(xiàn)出顯著的協(xié)同抗腫瘤作用[7]。該研究的目的是探討奧希替尼與槲皮素聯(lián)合使用后對(duì)NCI- H1975細(xì)胞增殖以及凋亡潛在的作用機(jī)制。1 材料與方法1.1 主要材料H1975細(xì)胞株由廣東省肺癌研究所無償饋贈(zèng)。奧希替尼購自
安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2019年8期2019-09-11
- 人參皂苷 Rg3 聯(lián)合奧希替尼治療一代EGFR-TKI 耐藥型晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性
苷Rg3聯(lián)合奧希替尼治療一代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）耐藥型晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的臨床療效。方法 選擇一代EGFR-TKI耐藥型晚期NSCLC患者60例作為研究對(duì)象，將所選對(duì)象分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組患者給予人參皂苷Rg3聯(lián)合奧希替尼治療，對(duì)照組給予奧希替尼單藥治療。觀察2組患者療效、生存時(shí)間、生活質(zhì)量和不良反應(yīng)。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療后客觀緩解率為73.33%，對(duì)照組為63.33%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P = 0
新醫(yī)學(xué) 2019年7期2019-09-10
- 抗非小細(xì)胞肺癌藥物奧希替尼研究進(jìn)展
李海燕，李凱奧希替尼(Osimertinib，TagrissoTM，AZD9291)是阿斯利康公司研發(fā)的一種口服第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)[1]。2017年3月30日被FDA完全批準(zhǔn)上市[2]，此前2015年11月13日被FDA加速批準(zhǔn)上市[3]，所謂加速批準(zhǔn)是指FDA可以根據(jù)應(yīng)答率等替代終點(diǎn)來批準(zhǔn)某個(gè)用于治療臨床需求未滿足的重大疾病的藥物上市[4]。奧希替尼主要針對(duì)EGFR T790M基因突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，
安徽醫(yī)藥 2019年3期2019-03-04
- 奧希替尼的臨床研究進(jìn)展
不斷的改進(jìn)，奧希替尼成為第一個(gè)應(yīng)用于臨床的第三代EGFR-TKIs，在結(jié)構(gòu)上，他與突變形式的EGFR不可逆地結(jié)合，這在有效對(duì)抗T790M突變的同時(shí)也對(duì)抗了EGFR敏感突變，同時(shí)克服了第一代藥物耐藥和第二代藥物的選擇性問題[4]。1 化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制奧希替尼（AZD9291，osimertinib），是AstraZeneca公司開發(fā)的第三代不可逆表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑[5-6]。奧希替尼是一種可強(qiáng)效通過靶向半胱氨酸-797與共價(jià)ATP位點(diǎn)相結(jié)合的
中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理 2019年5期2019-01-17
- 奧希替尼治療非小細(xì)胞肺癌的成本效果研究
可使用甲磺酸奧希替尼片（以下簡(jiǎn)稱奧希替尼），陰性患者則選擇含鉑雙藥化療[3]。奧希替尼是一種口服、不可逆、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有效，同時(shí)對(duì)EGFR敏感突變和EGFR T790M耐藥突變具有高選擇性的藥物。關(guān)于奧希替尼的有效性和安全性：利用兩項(xiàng)二期單臂臨床研究（NCT01802632和NCT02094261）數(shù)據(jù)的一項(xiàng)匯總分析發(fā)現(xiàn)（N=411），奧希替尼的客觀反應(yīng)率為66%，中位無進(jìn)展生存期為11.0月；一項(xiàng)奧希替尼和含鉑雙藥化療的頭對(duì)頭三期臨床研究（NCT021
中國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn) 2018年5期2018-06-23
- 奧希替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌35例
引起[9]。奧希替尼為三代不可逆的具有T790M突變選擇性的EGFR-TKI，用于T790M突變陽性EGFR-TKI耐藥的晚期非小細(xì)胞肺癌患者[10，11]。 本研究探討使用奧希替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效。1 臨床資料1.1 一般資料 選擇2015-01至2016-12來軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院就診為晚期NSCLC并使用奧希替尼的患者。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為晚期NSCLC，經(jīng)一線或多線治療(使用過一代EGFR-TKIs)進(jìn)展
武警醫(yī)學(xué) 2018年4期2018-05-16
- 奧希替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌耐藥機(jī)制研究進(jìn)展
1-2]。以奧希替尼為代表的第三代EGFR-TKI，還包括rociletinib、olmutinib、WZ4002、EGF816和ASP8273，能夠克服這種耐藥。奧希替尼的客觀緩解率（objective response rate，ORR）和無進(jìn)展生存期（progressionfree survival，PFS）分別為61%和9.6個(gè)月[3]，但耐藥仍不可避免，其耐藥機(jī)制主要包括C797S突變，人表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal gro
癌癥進(jìn)展 2018年9期2018-01-01
- 奧希替尼聯(lián)合貝伐珠單抗治療伴EGFR T790M突變肺腺癌的療效與機(jī)制研究*
曉諾 韓琤波奧希替尼聯(lián)合貝伐珠單抗治療伴EGFR T790M突變肺腺癌的療效與機(jī)制研究*熊志成 劉洋 孫鑫 馬潔韜 張樹玲 孫麗 孫婧 張曉諾 韓琤波目的：通過移植瘤動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討奧希替尼聯(lián)合抗VEGF單克隆抗體靶向藥物貝伐珠單抗的療效及作用機(jī)制，為進(jìn)一步臨床試驗(yàn)提供理論依據(jù)。方法：構(gòu)建EGFR T790M突變的H1975人肺腺癌細(xì)胞移植瘤動(dòng)物模型。實(shí)驗(yàn)分組：低劑量奧希替尼組、高劑量奧希替尼組、低劑量奧希替尼聯(lián)合貝伐珠單抗組、高劑量奧希替尼聯(lián)合貝伐珠單抗組。
中國(guó)腫瘤臨床 2017年15期2017-09-04